病生总结 缺血再灌注.docx

掌握缺血掌握缺血-再灌注损伤的概念再灌注损伤的概念 掌握缺血掌握缺血-再灌注损伤的重要发生机制再灌注损伤的重要发生机制 熟悉心肌损伤的变化熟悉心肌损伤的变化 思考以下问题思考以下问题 第十二章 缺血-再灌注损伤 （掌握）缺血（掌握）缺血-再灌注损伤（再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，，IRI）：）：在缺血的基础上恢复血流 后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血-再灌注损伤 反常现象：反常现象：钙反常、氧反常、pH 反常 第一节、缺血第一节、缺血-再灌注损伤的原因及影响因素再灌注损伤的原因及影响因素 常见原因：心脑血管栓塞再通(介入治疗、溶栓治疗、自然再通)；冠脉解痉(心绞痛扩冠后)； 心肺手术体外循环后心肺复苏；各种动脉搭桥术；断肢再植；器官移植 影响因素：缺血时间；侧支循环；需氧程度；再灌注条件（高压、高温、pH 值、电解质→IRI↑） 第二节、缺血再第二节、缺血再-灌注损伤的发生机制（掌握）灌注损伤的发生机制（掌握） 一、自由基损伤作用一、自由基损伤作用 （一）自由基的化学特性 类型：氧自由基；脂自由基；氮自由基 特性：存在时间短；化学性质活泼；氧化性强；“双刃剑”作用 （二）缺血（二）缺血-再灌注时自由基产生增多的机制再灌注时自由基产生增多的机制 1、黄嘌呤氧化过程产生大量自由基 2、吞噬细胞呼吸爆发过程产生大量自由基 3、线粒体电子传递链受损是自由基的主要来源之一 4、儿茶酚胺代谢过程中产生大量自由基 5、NOS 参与了缺血-再灌注过程中自由基的释放 （三）自由基引起缺血（三）自由基引起缺血-再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制 1、生物膜脂质过氧化增强 ① 破坏膜的正常结构 液态性 流动性 通透性↑ ② 间接抑制膜蛋白功能 ③ 促进自由基及其它生物活性物质生成 ④ 线粒体受损 ATP 生成  2、自由基与蛋白质发生氧化反应使蛋白质变性和酶活性降低 3、自由基破坏核酸及染色体 二、钙超载钙超载 概念：各种原因引起的细胞内 Ca2+含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍，严 重者可造成细胞死亡的现象称为钙超载。

（一） 细胞内钙稳态调节（略） （二）（二） 缺血缺血-再灌注时钙超载的发生机制再灌注时钙超载的发生机制 1、 细胞膜通透性增加（membrane permeability increase） （1）细胞膜损伤：①缺血→细胞膜破坏→对 Ca2+通透性↑→钙内流↑；② 再 灌注时→自由基↑→细胞膜破坏；③ Ca2+↑→激活磷脂酶，使膜磷脂分解↑→ 细胞膜通透性↑ （2）线粒体膜受损→ATP↓→细胞膜肌浆网钙泵功能障碍 （3）肌浆网膜受损→摄取钙↓2、线粒体 ATP 合成功能障碍 3、Na+-Ca2+交换蛋白反向转运增强 4、儿茶酚胺增多 （三）钙超载引起缺血（三）钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制 1、 细胞内钙超载促进 ROS 产生 2、 细胞内钙超载激活钙依赖性生物酶 3、 线粒体功能障碍4、 Na+-Ca2+交换形成的暂时内向电流引起心律失常 三、白细胞损伤作用三、白细胞损伤作用 四、微循环障碍四、微循环障碍 无复流【概念】解除缺血原因并没有使缺血区得到充分血流灌注的反常现象，它实际上是 缺血的延续和叠加 【发生机制】增多、激活的中性粒细胞与血管内皮细胞之间的相互作用 改变了微血管内血液流变学；激活的中性粒细胞与血管内皮细胞之间的相互作用是造成微 血管结构损伤的决定因素；内皮细胞功能障碍导致的微血管收缩-舒张失调是微血管功能障 碍的维持因素。

IRI 机制关键点：机制关键点：缺血-再灌注损伤基本机制主要是自由基、细胞内钙超载、白细胞及微循 环障碍的共同作用；自由基是各种损伤机制学说中重要的启动因素；细胞内钙超载是细胞 不可逆性损伤的共同通路；白细胞与微循环障碍是缺血-再灌注损伤引起各脏器功能障碍的 关键原因OFR 的作用与钙超载互为因果、与白细胞激活互为因果；钙超载是细胞不可逆 死亡的共同通路 第三节、主要器官缺血第三节、主要器官缺血-再灌注损伤再灌注损伤 1、 心肌缺血-再灌注损伤 （1）心功能改变：心肌舒缩功能降低——心肌顿抑；再灌注性心律失常；（2）心肌代谢 变化：ATP↓，磷酸肌酸含量↓；（3）心肌超微结构变化：线粒体损伤；肌纤维挛缩、断 裂，收缩带形成 2、 脑缺血-再灌注损伤 （1）能量代谢障碍： 1. ATP、G、糖原↓乳酸↑；cAMP↑ cGMP↓；氨基酸代谢有明显变 化：兴奋性↓抑制性↑（2）脑结构变化：脑水肿，脑细胞坏死 3、 肺缺血-再灌注损伤 4、 肠缺血-再灌注损伤 5、 肾缺血-再灌注损伤 6、 肝缺血-再灌注损伤 7、 骨骼肌缺血-再灌注损伤 第四节、缺血第四节、缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础再灌注损伤防治的病理生理基础 病因治疗；减轻缺血损伤，控制再灌条件；改善缺血组织的代谢；清除自由基；减轻钙超 载；减少中性粒细胞浸润和改善微循环；其他。