二甲双胍临床研究总结课件.pptx

二甲双胍临床研究总结二甲双胍的历史由于二甲双胍各方面突出优势，它的适应症随着各种研究的不断开展而延伸2002二甲双胍能预防糖耐量受损（IGT）向糖尿病的转化NIDDK的DPP2004欧盟批准二甲双胍用于10岁以上2型糖尿病儿童2005二甲双胍是2型糖尿病药物治疗的基石IDF2006二甲双胍是贯穿治疗全程的一线用药ADA/EASD1998“二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物，并能降低2型糖 尿病并发症及死亡率 UKPDS1957二甲双胍首次在临床上使用1918提取胍类物质山羊豆（Galega），法国紫丁香（French Lilac）中世纪2009二甲双胍是所有新诊断患者的首选用药，在超重肥胖患者中更被推荐为唯一首选NICE2010二甲双胍是所有新诊断患者主要治疗途径的唯一首选用药2010中国T2DM指南2012二甲双胍为初始单药治疗并贯穿于糖尿病治疗的全程 2012 ADA/EASD 共识2013二甲双胍是可以带来心血管获益的降糖 药物 2013 AACE 共识疗效疗效安全性安全性心血管心血管获益获益糖尿病预防糖尿病预防二甲双胍的临床研究涉及药物作用的各个方面疗效疗效UKPDS中国研究日本研究Garber剂量效应研究安全性COSMIC荟萃分析心血管获益UKPDS10 年随访研究REACH HOME 研究糖尿病预防DPP 研究二甲双胍代表性的临床研究新诊断新诊断2型糖尿病患者中进行的随机对照的多中心临床研究型糖尿病患者中进行的随机对照的多中心临床研究方案完成时间 1976招募受试者时间 1977-1991研究结束 时间 Sept. 1997参与的临床试验基地数 23纳入的2型糖尿病患者数 5102随访时间（患者 年） 53,000研究赞助金额23 millionUKPDS : UK Prospective Diabetes Study 研究背景UKPDS-1UKPDS之血糖控制研究 研究背景探索2型糖尿病患者血糖控制的改善是否可预防糖尿病并发症的发生以下治疗方案各自的优势和劣势第一代或第二代磺脲类降糖药胰岛素二甲双胍UKPDS-2UKPDS是一项随机多中心平行分组研究英国23个中心，导入期3个月，入选4209名患者入组条件FPG6mmol/L的新诊断2型糖尿病患者排除标准酮尿3mmol/L明显肾功能减退(血清Cr175mol/L)1年内发生过心梗或1次以上主要心血管事件近期有心绞痛或心衰、恶性高血压需要用激光治疗视网膜病变不适合胰岛素治疗英国糖尿病前瞻研究(UKPDS)研究设计每项分析中的患者数：SU/胰岛素饮食二甲双胍总人数UKPDS 33（超重者+非超重者）27291138-3867UKPDS 34（超重者）4119513421704Lancet, 352, 837-853 Lancet, 352, 854-865UKPDS-3UKPDS 研究结果（血糖变化）UKPDS中超重患者HbA1c水平随时间变化图研究中二甲双胍同磺脲类药物、胰岛素具有相似的降糖效果Lancet, 352, 837-853 Lancet, 352, 854-865UKPDS-4中国新诊断中国新诊断2型糖尿病患者中的研究型糖尿病患者中的研究 发表于2012 ADA、EASD年会及2013 PLOS One中国研究-1中国新诊断中国新诊断2型糖尿病患者中的研究型糖尿病患者中的研究研究背景研究背景研究假设：二甲双胍对研究假设：二甲双胍对BMI不同的不同的2型糖尿病型糖尿病患者具有相同的疗效研究中血糖控制目标为研究中血糖控制目标为126mg/dl（7mmol/L)统计方法：非劣效性检验统计方法：非劣效性检验 中国研究-2中国新诊断中国新诊断2型糖尿病患者中的研究型糖尿病患者中的研究研究设计筛查筛查筛查筛查阶段阶段阶段阶段333 333 333 333 例例例例新诊断新诊断新诊断新诊断2 2 2 2型型型型糖尿病患者糖尿病患者糖尿病患者糖尿病患者肥胖肥胖肥胖肥胖 BMI28kg/m2 n=111n=111n=111n=111超重超重超重超重 24kg/mBMI28kg/m2 n=111n=111n=111n=111正常正常正常正常 18.5kg/mBMI24kg/m2 n=111n=111n=111n=111-1-10 01 12 2 2 24 4 4 48 8121216(16(周周) )500mg 1000mg1500mg2000mgScreening12345随访随访二甲双胍缓释二甲双胍缓释二甲双胍缓释二甲双胍缓释治疗阶段治疗阶段不设盲不设盲不设盲不设盲3 3 3 3个平行试验组个平行试验组个平行试验组个平行试验组多中心多中心多中心多中心疗效的主要终点指标疗效的主要终点指标疗效的主要终点指标疗效的主要终点指标治疗16周后，糖化血红蛋白(HbAHbA1c1c ) 与基线值比较的变化中国研究-3中国新诊断中国新诊断2型糖尿病患者中的研究型糖尿病患者中的研究研究设计研究设计全国15个中心参与中国研究-4医院名称医院名称HospitalName（北京中心）（北京中心）PI姓名姓名 1 1、北京大学人民医院、北京大学人民医院 纪立农纪立农 2 2、北京大学第一医院北京大学第一医院 郭晓蕙郭晓蕙 3 3、卫生部北京医院卫生部北京医院 郭立新郭立新 4 4、中国人民解放军第二炮兵总医院中国人民解放军第二炮兵总医院 李全民李全民 5 5、首都医科大学附属北京安贞医院首都医科大学附属北京安贞医院 李雅君李雅君 6 6、304 304 医院医院 尹士男尹士男 7 7、首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院 洪旭洪旭 8 8、 北京通州潞河医院北京通州潞河医院 赵冬赵冬医院名称医院名称HospitalName（上海中心、广州中心）（上海中心、广州中心）PI姓名姓名9 9、上海市东方医院、上海市东方医院冯波教授冯波教授1010、复旦大学附属华山医院、复旦大学附属华山医院胡仁明教授胡仁明教授1111、上海长征医院、上海长征医院刘志民教授刘志民教授1212、上海交通大学医学院附属新华医院、上海交通大学医学院附属新华医院苏青教授苏青教授1313、佛山市中医院、佛山市中医院郎江明教授郎江明教授1414、广州市第一人民医院、广州市第一人民医院陈定宇教授陈定宇教授1515、中山大学附属第二医院、中山大学附属第二医院李焱教授李焱教授中国新诊断中国新诊断2型糖尿病患者中的研究型糖尿病患者中的研究研究设计研究设计全国15个中心参与中国研究-51 16 6周周时时糖糖化化血血红红蛋蛋白白自自基基线线的的变变化化( (%) )体重正常体重正常(n=111)(n=111)超重超重(n=111)(n=111)肥胖肥胖(n=112)(n=112)总体总体(n=334)(n=334)-5-4-3-2-1-1.84-1.73-1.78-1.8BMIBMIBMIBMI不同的患者群体间，不同的患者群体间，不同的患者群体间，不同的患者群体间，HbAHbAHbAHbA1c1c1c1c下降值无显著性差异，下降值无显著性差异，下降值无显著性差异，下降值无显著性差异，P=0.6635P=0.6635P=0.6635P=0.6635 周时糖化血红蛋白自基线的变化(%)1677.8%*中国新诊断2型糖尿病患者中进行的研究研究结果二甲双胍单药治疗可使HbA1c降低1.8%8.50(0.839)8.50(0.839)8.38(0.847)8.38(0.847)8.26(0.767)8.26(0.767)8.38(0.822)8.38(0.822)基线基线HbAHbA1c1c平均值平均值(%)(SD)(%)(SD)平均日剂量(mg)(SD)16周时HbA1c平均值(%)6.666.656.486.581405.0(400.5)1421.7(337.1)1446.5(386.6)77.5%*81.1%*75.0%*：达标率中国研究-6二甲双胍在体重正常的2型糖尿病患者中的长期血糖控制效果日本研究 Ito H, et al. Nutr Metab (Lond). 2010 Nov 12; 7: 83.日本研究-1UKPDS研究充分显示了二甲双胍在2型糖尿病超重、肥胖患者中的治疗益处亚裔人群和高加索人群的BMI和体脂百分比存在差异已有研究的观察时间通常短于1年研究背景研究背景了解二甲双胍在体重正常的2型糖尿病患者中的长期血糖控制效果研究目的研究目的回顾性研究纳入213例服用二甲双胍1年以上的2型糖尿病患者，体重正常和超重、肥胖患者的划分标准分别为BMI25 kg/m2（n=105）和BMI25 kg/m2（n=108）采集被纳入的病历自基线（开始应用二甲双胍时）开始以后3年的相关临床指标数据，包括BMI、HbA1c和用药史，在体重正常组与超重、肥胖组之间进行比较试验设计试验设计HbA1c、BMI、降糖药物治疗方案变化终点指标终点指标日本二甲双胍在体重正常的2型糖尿病患者中的长期血糖控制效果研究背景及研究设计 Ito H, et al. Nutr Metab (Lond). 2010 Nov 12; 7: 83.日本研究-2日本2型糖尿病患者中进行的研究型糖尿病患者中进行的研究研究设计 Ito H, et al. Nutr Metab (Lond). 2010 Nov 12; 7: 83.1371例2型糖尿病患者(2008.42009.3）395例接受二甲双胍治疗排除182例，其中l129例患者1年内因各种原因中断在Edogawa医院就诊l30例患者开始二甲双胍治疗1年内因不良反应而停用二甲双胍l23例患者开始应用二甲双胍治疗的时间不详或基线时相关临床指标不详最终纳入213例患者，均连续应用二甲双胍1年以上108例体重正常患者(BMI25kg/m2)105例超重、肥胖患者(BMI 25kg/m2)观察期间治疗方案的变化3例停用二甲双胍3例加用胰岛素43例加用二甲双胍以外的口服降糖药48例治疗方案无变化10例停用二甲双胍以外的口服降糖药1例停用胰岛素3例停用二甲双胍6例加用胰岛素31例加用二甲双胍以外的口服降糖药50例治疗方案无变化10例停用二甲双胍以外的口服降糖药5例停用胰岛素日本研究-3日本2型糖尿病患者中进行的研究研究结果二甲双胍降糖效果不受BMI影响，同时可调节体重治疗时间(月)* P 0.05, * P 0.01(与开始二甲双胍治疗时观察指标的基线值相比)；$ P 0.01(与肥胖组观察指标的平均值相比)-1.2%-1. 1%-0.9%-0.9%-0.8%-1. 0%HbA1c(%)Body mass index, BMI(kg/m2)2型糖尿病非肥胖与肥胖患者HbA1c值与BMI值3年期间的变化情况治疗时间(月)BMI 25 kg/m2BMI 25 kg/m2BMI 25 kg/m2BMI 25 kg/m2 Ito H, et al. Nutr Metab (Lond). 2010 Nov 12; 7: 83.日本研究-4Garber剂量效应研究Garber剂量效应研究-1二甲双胍抗二甲双胍抗高血糖作用具有剂量正相关效应高血糖作用具有剂量正相关效应, ,最大降糖效果出最大降糖效果出现现于于2000mg/d二甲双胍与HbA1C的剂量-效应关系二甲双胍与FPG的剂量-效应关系Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled, dose-response trial. Am J Med 1997;103:491 二甲双胍在糖尿病患者中的双盲、安慰剂对照、剂量-效应研究Garber剂量效应研究 研究结果Garber剂量效应研究-2疗效UKPDS中国研究日本研究Garber剂量效应研究安全性安全性COSMIC荟萃分析心血管获益UKPDS10 年随访研究REACH HOME 研究糖尿病预防DPP 研究二甲双胍代表性的临床研究the Comparative Outcomes。