2023年执业药师考试辅导药学基础知识第4课.doc

第四专题　药物的立体化学　　　　一、构象异构　　乙烷构象　　　　环己烷构象　　　　　　直键——与分子对称轴平行的键，简称a键　　平键——与对称轴成109.5°夹角的键，简称e键　　环己烷的平键和直键　　　　在环己烷中，每个碳原子都有一个a键和一个e键，当环己烷椅式构象互相翻转时，a键和e键同时转变　　　　环己烷衍生物的构象　　1. 连有一个取代基　　取代在a键上受到3a、5a上的H的拥挤，产生斥力，能量升高　　取代在e键上无空间拥挤现象，无斥力产生，稳定性好　　　　　　十氢萘的构象　　　　 　　药物与受体结合时的构象称为　　A.优势构象　　B.最低能量构象　　C.药效构象　　D.最高能量构象　　E.反式构象  【对的答案】C　　二、顺反异构　　分子中存在限制旋转的因素，如双键或脂环　　每个不能自由旋转的碳原子必须连有2个不同的原子或原子团　　产生顺反异构的条件　　　　顺反异构的命名　　2个相同原子或原子团处在π键或脂环平面同侧的异构体称为顺式，处在异侧的称为反式　　　　喷他佐辛，属苯吗喃类三环化合物，是第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药　　　　三、对映异构　　　　两个分子成镜面对称，但又不能完全重叠，我们把这两个分子称为一对对映体，它们成对映异构（或旋光异构）。

　　判断一个分子是否有手性要看它是否有对称面和对称中心假如能找到对称面或对称中心，那么没有手性，没有旋光性，它无对映异构体　　有机化合物分子具有手性　　最普遍的因素有手性碳C*　　手性碳原子是指连接4个　　不同的原子或原子团的碳原 　　　　　　手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点　　一、手性药物的基本知识：（非考点）　　1、含手性中心的药物，称手性药物最常见是C原子，尚有N或S，具有对映异构体（光学异构体）　　2、一个手性中心有两个异构体，（N个有2N）　　3、手性中心的构型常用R和S表达（糖和氨基酸习惯用L和D表达）　　4、具有对映异构体，具旋光性可使偏振光向左旋转的为左旋体（－），向右旋转的为右旋体（＋） 　　5、消旋体（±）：　　一对对映体等量的混合物称外消旋体 　　分子中自身存在对称面的称内消旋体 　　6、手性药物的异构体在活性、毒性和代谢方面有时有一定差异 　　二、考纲的规定：　　1、哪些药物具手性原子，属于手性药物，具有对映异构体　　2、手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点　　3、手性药物的不同异构体在活性、代谢和毒性方面有什么差异某些手性药物在代谢上也许有立体选择性。

　　很多药物均有手性碳，但不需要都掌握，下面总结的是考纲明确提到手性药物及其在活性、毒性、代谢等方面有特点的　　三、手性药物不同异构体在活性差异分五种情况　　①对映体之间具有等同的药理活性和强度：一般不会出题　　②具有相同的药理活性，但强弱不同　　会出少量题，如氯苯那敏，右旋体活性高于左旋体 　　③一个有活性，一个没有活性，如萘普生仅（S＋）有活性　　④具有相反的活性，如：多巴酚丁胺左旋体激动α受体，右旋体拮抗α受体　　⑤具有不同类型的药理活性，如：丙氧芬，右旋体镇痛，左旋体 镇咳　　四、总结含一个手性中心，临床使用外消旋体的药物　　（考纲明确提到有手性碳的）（省略盐） 　　（注：＋为右旋体，－为左旋体，后同）　　1章 阿米卡星（注：自身有多个手性碳，所引入的侧链2-羟基丁酰胺含1个手性碳）；　　7章 磷酸氯喹（活性相同，d-异构体比L体毒性低）；　　9章 奥沙西泮（右旋体作用比左强）、佐匹克隆S-（+） ；　　11章 舒必利（S左旋有活性）、氟西汀（S-体选择性强，R＋体长效）；西酞普兰和艾司西酞普兰（S）；米氮平（S结合α受体强，R克制5HT3受体强）；　　13章 美沙酮（左旋体镇痛活性大于右）； 　　14章 氯贝胆碱（S活性高）；　　15章 异丙肾上腺素（R－大于 S＋）、沙丁胺醇（R－大于S＋,后者代谢慢）、多巴酚丁胺（左旋体激动α受体，右旋体拮抗α受体，故用消旋体可减少不良反映）、氯丙那林、克仑特罗、普萘洛尔（S-构型强）、阿替洛尔；　　16章 普罗帕酮（R和S异构体药效和药代动力学存在立体选择性）； 　　18章 尼群地平、尼莫地平、氨氯地平（左旋活性大）、盐酸尼卡地平、维拉帕米（右旋体作用强）； 　　21章 华法林钠（S强）； 　　27章 奥美拉唑（S原子）（分离出S异构体埃索美拉唑，清除率低）；泮妥拉唑（体内可发生右旋体向左旋体的单方向构型转化）；　　29章 盐酸昂丹司琼（R活性大）； 　　30章 布洛芬（作用来自S＋）、酮洛芬；　　31章 氯苯那敏（S＋对映体活性强）；　　　　旋光异构体的性质　　旋光异构体的化学性质几乎完全相同。

　　一对对映异构体除旋光方向相反外，其他物理性质完全相同；非对映异构体物理性质完全不同，外消旋体常有相同的熔点　　对映异构体之间最重要区别是生物活性不同　　左旋麻黄碱的升压效能比右旋大四倍 左旋氯霉素具有杀菌作用，右旋则完全无效维生素C右旋体疗效显著，左旋体无效　　卡托普利，血管紧张素转化酶克制剂的代表药物　　下列叙述哪项不对的　　A.药物分子中有手性中心时，有对映异构体存在　　B.构象是分子内各原子不同的空间排列状态　　C.药物分子构象的变化对其活性有重要影响　　D.药物分子中有双键时，有对映异构体存在　　E.官能团空间距离对药效有重要影响【对的答案】D。