制药用水分类及水质标准.docx

制药用水分类及水质标准水是药物生产中用量最大，使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂 的 制备，而且生产过程中的用水量很大，其中工艺用水量占相当比例水在药品生产中 是保证药品质量的关键因素之一，尤其是输液生产中工艺用水显得更为重 要对于 一家申报GMP认证的制药企业，其生产厂房所能达到的洁净级别及制药用水所能达 到的标准，是制药企业在GMP认证中将要重点检查的两个主要项目一、制药用水分类及水质标准1 '制药用水分类制药用水通常可分为：饮用水、纯化水、注射用水按《中华人民共和国药 典 (2000年版)》(以下简称2000中国药典)所收载的制药用水中又另列“杀菌注 射用 水” 一项它们的含义是：1」饮用TK(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水，又称原水按 2000中国药典规定;饮用水不能直接用作制剂和制备或试验用水1.2 纯化水(Purifide Water)：为饮用水经蒸憎法、离子交换法、反渗透法或其 他适宜的方法制得的制药用的水，不含任何附加剂采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水，一般又称去离 子水采用特殊设计的蒸憎器用蒸憎法制备的纯化水，一般又称蒸憎水。

纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制1.3 注射用TklWater for Injection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的 蒸憎 器蒸憎，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水目前一般的蒸憎器有多效蒸憎水机和气压式蒸憎水机等经蒸憎后的水需再经徽孔过滤方可作注射用水，徽孔过滤膜的孔径应为 <0.45pmo注射用水可作为配制注射剂用的溶剂1.4 灭菌注射用水(Sterile Water for Injec-tion):为注射用水依照注射剂 生产工艺 制备所得的水灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂2、制药用水的水质标准2.1 饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》 (GB5749-85)需定期检测饮用水水质，在当前原水水质遭受有机物等污染日益加剧 的情况下，应针对不同的污染物，采取有效措施，不使因饮用水水质波动而影响药 品质量2.2 纯化水：应符合2000中国药典所收载的纯化水标准2000中国药典对纯化水在酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等项均提出了具体的检验方法及要求在制水工艺中通常采用检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种 离 子的浓度。

制药行业的纯化水的电阻率通常应＞0.5MQ.cm/25oC,对于注射齐IJ、滴眼 剂容器冲洗用的纯化水电阻率应＞ L0MQ.cm/25oC由于生产纯化水的过程中存在水质被污染的可能性，所以对各种生产装置特 别 要注意是否有微生物污染，对其各个部位及其流出的水应经常监测，尤其是当 这些 部位停用几小时后再使用时为防止微生物的滋生和污染应定期清洗设备管道、更 换膜组件或再生离子交换树脂2.3 注射用水;应符合2000中国药典所收载的注射用水标准O2000中国药 典对 注射用水的水质除对氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸协、二氧化碳、易氧化 物、不挥发物、重金属各项依照纯化水项下的方法检查，并应符合规定外，在氨的测 试中所采用的氯化镇溶液（为对照液）的用量作了变动，由L5ml减为1.0ml,并对水 中细菌内毒素的含量提出了检测方法及要求，要求每1ml注射 用水中含细菌内毒素 应小于0.25EUO注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分类注射 用 水制备装置应定期清洗，消毒灭菌，验证合格后方可投入使用注射用水水质应逐批 检测，保证符合2000中国药典标准二、GMP对制药用水制备装置的要求1998年修订后的《药品生产质量管理规范》，在第三十一条至第三十七条中对 制药设备提出了具体要求，这些要求也同样适合于制药用水的制备装置、输 送的管道及贮藏的器皿。

在设计与制造中，制药用水的制备装置、输送的管道及贮藏的器皿应优先考 虑如何防止微生物的滋生和污染，至少应达到如下的要求：1、结构设计应简单、可靠、拆装简便2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用标准化、通用 化、 系统化零部件3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌零件表面应做镀铝等表面处理，以耐腐蚀•防止生锈设备外面避免用油漆，以防剥落4、制备纯化水设备应采用俄联不锈钢成其他经验证不污染水质的材料制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证5、注射用水接触的材料必须是优质低发不锈钢（例如316L,不锈钢）或其他经验证不对本质产生污染的材料制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效 果验 证6、制药用水的储存：6.1 纯化水储存周期不宜大于24/小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒•耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作储罐通气口应安装不脱落纤维 的疏水性除菌滤器储罐内壁应光滑，接管口和焊缝不形成死角或沙眼，不宜采用 可能滞水污染的波位计和温度计对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌 效果验证6.2 注射用水储存周期不宜大于12小时，否则应在80℃以上保温保存或65℃ 以上保温循环。

其储罐应采用优质低碳不锈钢或其他经验证合格的材料制 作储罐 宜采用保温夹套，保证注射用水在80℃以上存放储罐苦不采用氮气保护，那么保 护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器储罐宜采用球形 或圆柱形，内壁 应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼应采用不会形成滞水污染的显示该面、温度 压力等参数的传感器对注射用水储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗，灭菌效果 验证6.3 灭菌注射用水对储罐的要求与注射用水的储罐要求基本相同，但用于灭菌注 射用水的储罐宜采用氯气保护7、制药用水的输送：7.1 纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送在需用压缩空 气成氨气压送的纯化水和注射用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理7.2 纯化水宜采用循环管路输送管路设计应简洁，应避免盲管和死角管路应 采用不锈钢管或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他管材阀门宜采用无死 角的卫生级阀门，输送纯化水应标明流向7.3 注射用水应采用循环管路输送管路应保温，注射用水在循环中应控制温度， 不应低于65管路设计应简洁，应避免盲管和死角，从供水主干线的中心为起点， 不宜具有长于6倍直径的死终端管路应采用优质低碳不锈钢管。

阀门宜采用死无 死角的卫生级阀门，输摄送注射用水管路应标明流向7.4 输送纯化水和注射用水的管道、输送泵应定期清洗、消毒灭菌，验证合格后方可投入使用8、压力客器的设计，须由有许可证的单位及合格人员承担，须按中华人民共和 国国家标准《钢制压力容器》（GB150-80）及“压力容器安全技术监察规程”的有关规 定办理三、典型的纯水化制备系统（供参考）对于制药行业，由于原水水质的不同，前处理工艺将会有所不同，有如下三种 典型的纯化水制备系统的工艺可供选择：典型工艺流程（一）：本工艺采用电除盐（EDI）新技术，可连续运行，无化学污染，节省了传统离子交 换工艺中的反冲、再生和清洗用水，水的利用率高，其占地面积仅为传统温床工艺的 10-15%左右，运行成本约为传统温床工艺的65%左右，启动与操作简单，只需调整 电除盐（EDI）的电流强度，即可方便地制出电阻率在0.5-10MQ.cm/25℃间任一给定值的高纯水，即产品水的电阻率可以任意调整这一 工艺流程是目前国内最新的高纯水制取工艺，无疑是新建药厂应优先选用的 工艺流 程典型工艺流程（二）：本工艺适合于老制药企业的技术改造，用反渗透设备替代了脱盐率低，水利 用 率低，不能脱除有机物质的电渗析工序。

可将老厂原有制水工艺流程中的混床 系统 保留，以作为反渗透产品水的精脱盐环节此工艺充分发挥了反渗透设备高脱盐、高 去除有机物质的优点，由于反渗透工艺的脱盐率＞98%,这将极大地延长了后道混床 工序的再生周期随着国内组装反渗透设备的推广，反渗透工艺 得到了越来越多的 制药企业的认可和广泛使用典型工艺流程（三）本工艺适用于处理水质较好的原水，产品水溶解性总固体及总硬度均较低，电 阻率接近0.5mQ.cm/25oC采用二级反渗透可使设备的自动化程序更高综上所述，对干制药用水而言，如何使水质符合2000中国药典的要求;如 何在 储存、输送及使用中使水质不变差，这无疑是制药用水中必须关注的两个重点结合 前文所提的三个典型制水工艺，在遵循GMP规章要求的前提下，莱特莱德公司本着 经济适用的原则，在制药行业整个制水工艺中，以深度脱盐工序为界，在深度脱盐工 序〔如电除盐（EDI、混床、二级反渗透〕的出水管（含出水管）以后与制药用水直 接接触的管道、储罐、增压泵、紫外杀菌器、0.45M微孔过滤器等部件应采用优质低 碳不锈（如316L）或能耐高温消毒，并经验证不对水质产生污染的材料在深度脱 盐工序〔含电除盐（EDI）、混床、二级反渗透〕之前的管道、紫外杀菌器、增压泵、 石英砂过滤器、活性炭过滤器、5p微孔过滤器、高压泵、膜壳、储罐均可采用304 不锈钢、聚乙烯工程塑料、ABS工程塑料、UPVC工程塑料、玻璃钢等。

这些产品 应为获有“涉及饮用水卫生安全产品卫生许可批件”的产品并应通过省级以上卫生部 门的验证 。