药物化学自测习题：抗帕金森药.doc

抗帕金森病药(Antiparkinsonian Agents)一、单项选择题1. Levodopa产生外周副作用主要是因为A. Levodopa发挥作用的部位在中枢 B. Levodopa绝大部分在外周被外周脱羧酶脱羧失活C. Levodopa是Dopamine的前药D. Levodopa是多巴胺替代剂2. Dopamine碱性较强，在体内以质子化形式存在，不能透过血脑屏障进入中枢, 因此不能直接用作抗帕金森病药物Amantadine Hydrochloride，碱性比Dopamine强，但可直接供药用，原因可能是：A ．生理条件下Amantadine虽然大部分为质子化形式，但其笼式结构增加了亲脂性并阻止了氧化酶对其氨基的代谢，因而使较多的药物能够穿过血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用B. Amantadine使纹状体中残存的完整的多巴胺能神经元释放多巴胺而发挥作用C. Amantadine本身具有抗病毒作用D. Amantadine没有芳香性基团3． Levodopa的化学结构为 A. B. C. D. 4． 对Ropinirole来讲，不正确的是A. 化学名为4-[2-(二丙氨基)乙基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮B. 是一种强效的选择性、非麦角碱类Dopamine D2-受体激动剂C. 口服后吸收迅速而完全，生物利用度高达85％D. 主要通过N－脱丙基化和氧化代谢失活5． 对下列结构的药物，不正确的描述是A. 为中枢性抗胆碱药 B．有一个手性中心，临床用其消旋体C．水中溶解度好，不溶于甲醇、乙醇或氯仿中等有机溶剂D.化学名为3-（1-哌啶基）-1-环己基-1-苯基丙醇盐酸盐6． 下列药物中哪个属于选择性Dopamine D2受体激动剂？A. 他利克索 B．布地品 C．司来吉兰 D. 苄丝肼7． 盐酸金刚烷胺的化学名为A. 4-[2-(二丙氨基)乙基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 B．3-（1-哌啶基）-1-环己基-1-苯基丙醇盐酸盐C．三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺盐酸盐D. 3-羟基-L-酪氨酸8． 在稀氨水中，能和硝酸银产生白色沉淀的是A. 司来吉兰 B．恩他卡朋 C．罗匹尼罗 D. 盐酸苯海索二、填空题1. 帕金森病是由于患者纹状体中 减少，打破了其与另一神经介质乙酰胆碱（Acetylcholine）之间的平衡造成的。

2. 抗帕金森病药物按作用机制可分为 ， ， ， ， ， ， 3. 在体内Levodopa通过 酶作用而形成 ，从而在 部位发挥所需的抗帕金森病作用，在 组织则造成不良反应卡比多巴和苄丝肼是 ，与Levodopa同服，可显著增加进入 系统的Levodopa的量4. 是多巴胺脱羧酶的辅酶，可增加外周脱羧酶的活性Levodopa的外周副作用主要是因为在外周形成了大量的 ，所以，Levodopa不能与维生素B6合用5. Levodopa的化学结构为 因为分子结构中含有 ，所以Levodopa极易被空气中的氧氧化变色， ， ， ， ， 等可加速其氧化变色进程所以本品注射液常加 作抗氧剂6． Levodopa与外周脱羧酶抑制剂合用后，其在体内的代谢规律遵从 药物的代谢失活途径，即 ，生成 7． 纹状体内的Dopamine为 ，乙酰胆碱为 ，在帕金森病患者中，由于纹状体中的 合成减少，破坏了Dopamine与乙酰胆碱之间的平衡，导致 等的运动障碍。

8． 帕金森病发病实质是由于在黑质部位的 催化下，Dopamine ，造成 ， 水平增加，使Dopamine神经元发生进行性退变的结果9．Amantadine 碱性虽 ，生理条件下大部分为 ，但 增加了亲脂性，因而使较多的药物能够穿过血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用10．Amantadine Hydrochloride同时具有 和 三、名词解释题1．Dopamine的氧化应激学说2．Parkinson’s disease 四、问答题1. Levodopa可以与维生素B6合用吗？为什么？2. 从多巴胺体内代谢上看，可在哪些环节进行药物设计，寻找抗帕金森病药物3. 老年痴呆患者并发震颤麻痹，可否用抗胆碱药治疗？为什么？4．抗帕金森病药物可分为几类？每类写出一个代表药物参考答案一、单项选择题1.B 2.A 3.B 4C 5C 6A 7C 8A二、填空题1. 多巴胺2. 多巴胺替代物；外周脱羧酶抑制剂；多巴胺释放剂；单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂；儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂；多巴胺受体激动剂；辅助治疗药3. 多巴脱羧；多巴胺；脑内；外周；外周脱羧酶抑制剂；中枢神经4. 维生素B6；多巴胺5. ；邻二酚结构；高温；水；光；碱；重金属；L-半胱氨酸盐酸盐6．儿茶酚胺类；3-OH的甲基化；7．抑制性递质；兴奋性递质；Dopamine；肌张力亢进8．Fe2+；氧化应激；羟基自由基；氧自由基9. 强；质子化形式；其笼式结构10．抗帕金森病作用；抗病毒作用三、名词解释题1．Dopamine的氧化应激学说：Dopamine的氧化应激学说认为，由于在黑质部位的Fe2+催化下，Dopamine氧化应激，使羟基自由基，氧自由基水平增加，羟基自由基直接破坏线粒体功能，促进神经膜类脂的氧化，破坏Dopamine神经元膜功能，使Dopamine神经元发生进行性退变，最终出现帕金森病。

对帕金森病病人观察到黑质部位的线粒体功能失常，与MPTP中毒现象很相似黑质中发现存在Fe2+增加，羟基自由基，氧自由基水平增加，对该学说提供了有力的支持2． Parkinson’s disease 帕金森病： Parkinson’s disease（PD）， 又称震颤麻痹(Paralysis agitans)，是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍疾病，主要症状是受累肢体自主运动时肌肉震颤不止，表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别和记忆障碍是一种多发生于老年人的慢性、进行性神经系统变性疾病其病变主要在黑质-纹状体Dopamine能神经通路上该病的发生与中枢神经递质多巴胺 (Dopamine, DA)的减少有密切关系四、问答题1． Levodopa在体内大部分通过多巴脱羧酶作用形成多巴胺口服后的Levodopa只有不到1%能进入中枢神经系统而发挥作用在外周组织中形成大量的多巴胺是造成不良反应的原因由于维生素B6是多巴胺脱羧酶的辅酶，与Levodopa同服，增加外周脱羧酶的活性，从而在外周组织中形成的多巴胺增加，所以，Levodopa不能与维生素B6合用2． 多巴胺体内代谢通过单胺氧化酶（Monoamine Oxidase，MAO）、多巴胺β-羟基化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）进行而失活。

因此，这三种酶的抑制剂能够降低脑内多巴胺的代谢，提高脑内多巴胺水平，起到改善抗帕金森病症状的作用其中单胺氧化酶抑制剂代表药物为司来吉兰（Selegiline），为一高度选择性的MAO-B抑制剂，具有温和的抗帕金森病作用，与L-多巴合用可延长给药间隔多巴胺β-羟基化酶抑制剂为镰孢菌酸（Fusaric Acid），阻断体内多巴胺进一步转化为儿茶酚胺，从而提高中枢多巴胺水平COMT抑制剂恩他卡朋（Entacapone）和托卡朋（Tolcapone）是近年才上市的治疗帕金森病的药物Tolcapone能够在外周和中枢同时起COMT抑制作用，作为Levodopa的辅助用药，抑制机体对Levodopa的代谢，从而提高进入脑内的Levodopa的量，增强Levodopa的抗帕金森病疗效一般耐受性良好，用药方便COMT抑制剂加Levodopa治疗晚期病人最有价值由于COMT抑制剂可能诱发产生幻觉或运动障碍，因此须减低Levodopa的剂量3． 不能震颤麻痹是因为患者脑内多巴胺分泌不足，打破了脑内多巴胺与乙酰胆碱的平衡抗胆碱药用于治疗震颤麻痹是拮抗本身含量并不高的乙酰胆碱，使脑内乙酰胆碱水平下降，在较低水平上保持与多巴胺的平衡。

但是，研究表明，脑内乙酰胆碱分泌不足，胆碱受体兴奋不足是老年痴呆的重要原因之一所以，单纯用抗胆碱药不能用于治疗患震颤麻痹老年痴呆患者该类病人选用多巴胺受体激动剂较好4． 抗帕金森病药可以分为Dopamine替代物（Dopamine Replacers）、外周脱羧酶抑制剂（Peripheral decarboxylase inhibitors）、Dopamine释放剂（Dopamine releasers）、单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂、Dopamine受体激动剂（Dopamine receptor stimulants）、辅助治疗药和其他类，前6类的代表性药物依次为左旋多巴、苄丝肼、盐酸金刚烷胺、司来吉兰、恩他卡朋、普拉克索辅助治疗药包括抗胆碱药（Anticholinergics）、抗组胺药（Antihistamines）、抗抑郁药（Antidepressents）如盐酸苯海索、苯海拉明、阿米替林其他类药物有布地品。