免疫检查点抑制剂（ICIs）所致毒性反应重启使用指导建议.docx
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免疫检查点抑制剂（IQs）所致毒性反响重启使用指导建议免疫检查点抑制剂（ICIs）因免疫相关的不良事件（irAEs） 中断治疗后重启ICIs治疗，必须小心谨慎重启ICIs治疗之后， 需要严密监测原irAEs再次出现如果irAEs再次出现，应永久终 止使用该类ICIs治疗药物如果既往出现过重度或威胁生命的 irAEs,尤其是G3-G4心脏、肺、神经毒性，必须永久停止此类ICIs 治疗在某些irAEs完全控制之后，重启ICIs治疗时应尽量选择 不同类型的ICIs治疗药物（如将CTLA-4抑制剂改为PD-1/PD-L1 抑制剂）针对不同器官的irAEs重启ICIs治疗考前须知有所不同，包 括重启指征的把握，故在重启ICIs治疗之前，应适当专科会诊免疫检查点抑制剂治疗所致毒性 再挑战指导建议发生器官管理建议1、皮肤毒性（1）斑丘疹和/或瘙痒，或皮肤毛细血管增生症（RCCEP） 等病症，待病症消退至G1后，可以重启ICIs治疗；（2）出现严重或危及生命的大疱性疾病（G3-4）,包括 史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）或中毒性表皮坏死松解症 （TEN）等，永不考虑重启ICIs治疗2、胃肠道毒 性（1） PD-1/PD-L1抑制剂导致的G2-3结肠炎，在病症消 退至WG1时，可以重启ICIs治疗；（2） PD-1/PD-L1抑 制剂导致的G2-3结肠炎，在一些罕见的、患者不能完全 递减停用糖皮质激素的情况下，当患者仍在每日使用泼 尼松WlOmg （或等效剂量）时，可以重启ICIs治疗；但 是建议在重启治疗的同时，使用维多利珠单抗；（3） CT LA-4抑制剂导致的中度或危及生命的胃肠道毒性，永不 考虑重启ICIs治疗。
3、肝脏毒性（1）表现为转氨酶升高不伴胆红素升高的G2肝脏毒 性，可在ALT/AST恢复至基础水平且每日使用的糖皮质激素（如有使用）已经递减至泼尼松WlOmg （或等效剂 量）时，可以重启ICIs治疗；（2）对于PD-1/PD-L1抑 制剂和CTLA-4抑制剂联合使用出现的G3肝脏毒性，在 重启免疫治疗时仅推荐使用PD-1/PD-L1抑制剂；（3） 出现严重或危及生命的G4肝炎，永不考虑重启ICIs治 疗4、胰腺毒性（1）有病症的G2胰腺炎，如果已经没有胰腺炎的临床 或影像学证据，且淀粉酶、脂肪酶恢复正常，可以重启I Cis治疗；（2）出现严重或危及生命的胰腺炎（G3-G 4）,永不考虑重启ICIs治疗5、甲状腺毒（1）甲状腺功能减退者无需停药；（2）甲状腺功能亢性进者在病症及甲状腺功能改善之后，可以重启ICIs治 疗6、肾上腺毒 性（1）原发性肾上腺功能不全，在接受激素替代治疗后， 可以重启ICIs治疗7、垂体毒性（1）垂体炎伴垂体肿大病症，在激素治疗后病症消失 时，可以重启ICIs治疗；（2）表现为促甲状腺激素（TS H）/促肾上腺皮质激素（ACTH）和/或促性腺激素缺乏但不 存在病症的垂体肿大的垂体炎，在替代性内分泌治疗的 同时，可以继续ICIs治疗。
8、其他内分（1） 1型糖尿病伴酮症中毒者，在酸中毒得以纠正且血泌毒性糖恢复稳定后，可以重启ICIs治疗9、肺部毒性（1）进行性的G1肺炎，如果有改善的影像学证据，可 以重启ICIs治疗；（2） 一旦G2肺炎已消退至WG1且已 经停用糖皮质激素，可以重启ICIs治疗；（3）出现严 重或危及生命的肺炎（G3-G4）,永不考虑重启ICIs治 疗10、肾脏毒 性（1 ） G1-G2肾脏毒性事件已消退至WG1,如果肌酎稳 定，在同时使用糖皮质激素的情况下，可以重启ICIs治 疗；（2）出现重度蛋白尿（G3-G4）,永不考虑重启ICI s治疗11、眼毒性（1） G2眼毒性事件已消退至WG1,在眼科会诊后，可以 重启ICIs治疗；（2）出现重度葡萄膜炎或巩膜外层炎（G3-G4）,永不考虑重启ICIs治疗12、神经系 统毒性（1） G2重度肌无力经糖皮质激素治疗缓解后，可以重启 ICIs治疗；G3-G4者，永不重启；（2）G1-G2周围神经 病变已消退至〈G1,或患者孤立的疼痛感觉神经病变控 制良好，可以重启ICIs治疗；（3）轻中度无菌性脑膜 炎在病症全部消退时，可以重启ICIs治疗；（4）任何 级别的格林巴利综合征或横贯性脊髓炎，永不考虑重启I Cis治疗；（5）出现G2-G4脑炎，永不考虑重启ICIs治 疗。
13、心血管（1） G1心肌炎在病症消退后，可以重启ICIs治疗；毒性（2）出现G2-G4心肌炎，永不考虑重启ICIs治疗14、关节/骨 骼肌毒性（1）中重度炎症性关节炎，在病症控制后，可以重启IC Is治疗；（2）发生显著影响日常生活（或生活质量）的 重度炎症性关节炎，永不考虑重启ICIs治疗参考文献：2021年CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南.。
