临床试验用生物技术产品的病毒安全性评价-table.doc

项目要求备注生物技术类IMPs的病毒安 全性的途径细胞系认证：病毒检测I期临床实验前按Q5A要求进行MCB病毒 污染的检测第一代WCB应按ICH Q5A要求进行检测 但若按照423表1要求检测收获液，则不要求 对达到体外传代限度内的细胞进行病毒安全性 检测此外应特别注意逆转录病毒及颗粒的检 测生物来源的原材料申报单位应提供合适的关于生物源性原材 料病毒安全性的资料木部分参考了牛血清指 导原则和尽可能降低动物海绵样脑组织病变传 播风险的指导原则收获液（未加工原液）的 病毒检测每批用于临床试验的收获液均应按Q5A要求检 测CHO细胞收获液的病毒检测项目：细胞的病毒检测外源病毒因子以及逆转录病毒样颗粒的检测体外法和PCR原理方法，且只需为前三批原 液检测逆转录病毒或逆转录病毒颗粒（制备批 次不足三批时可用更少批次））H他细胞需进行一次性的感染性逆转录病毒检 测或体内法病毒检测病毒清除验证病毒清除验证应在临床试验启动前进行 应描述有病毒清除作用的产品纯化步骤评定 其灭活/去除潜在病毒污染物的能力时需考虑生Tips：采用已建立的够你一步骤的数据，则 需要对⑴若可证明某一步骤可有效清除包括小的 无包膜病毒（如细小病毒）在内的广谱病毒，产细胞系的病毒安全性（如内源性逆转录污染 物的类世和水平），或生产过程中人源和动物源 性原材料的使用和可能的污染水平。

鼓励对一 步以上的生产工艺进行病毒清除效果研究至 少应进行两个互补步骤的评定通过至少两次独立实验证明有效病毒清除 步骤的可重复性证明所采用的参数为实际生产的参数则仅进行单一步骤病毒灭活/去除步骤的研究可 能即为充分的但B型细胞通常需对多于一步 的工艺进行评价2）特定下游生产工艺步骤的前期应用经 验则需要证明此步骤前，新产品与已确立的 产品应用相似的方法（例如此步骤前具有相似 的理化性质，且由相同的纯化T艺得到若T艺步骤的比较数据没有足够的信服力 或不足以排除产品木身特定灭活/去除潜在病毒 能力的影响，应采用适宜的病毒进行至少一次 研究以确保该工艺步骤可以达到预期效果若T艺的生产性能明显不同（如采用相同 的设备得到了不同的层析图谱，则戒如上所述， 按照Q5A对该步骤进行验证研究病毒清除的再验证研发过稈中引入可能对肓接或间接彩响病 毒灭活/清除效果的变更，则需要进行再评价 此时应重新考虑病毒的选择，必要时添加病毒 种类分析方法的描述和定 性分析方法应进行适用性的验证 应提供详细的分析步骤描述，包括试剂、方法 对照、检测步骤和认可标准若采用了药典， 应清楚注明出处针对用于细胞库、其它起始生产原材料和收获 液病毒检测的检测方法，应以表格形式提供鉴 定/验证结果概述（例：采用适宜的阳性/阴性对 照确定的特异性、敏感性、定量限和检测限等数值。

针对用于病毒清除研究的分析方法，应提供完 整的细节描述以证明该方法川于（模型）病毒 颗粒定最是合适的描述应包括关于定量限的 判定、特异性的判定、方法固有的变异度、缓 冲液/基质对病毒感染力的T•扰、可能影响所选 用模型病毒对指示细胞感染能力的产品及缓冲 液的细胞毒性分析等病毒安全性风险评估风险评估应包括每剂帚中病毒颗粒数最的估计 （见ICH Q5A附录5）,且应包含对所有生产工 艺步骤的风险评估特殊情况下，对临床参数 进行权衡研发阶段病毒安全性的 再评价一旦在病毒安全性风险评估己完成的工艺步骤 引入了变更，生产商应做相应记录。