第25章抗高血压幻灯片课件.ppt

第25章抗高血压药本章学习要点掌握抗高血压药物的分类，主要的作用机制熟悉药物的特殊不良反应Section1Introductiontohypertension(高血压概述)Section2Classificationofantihypertensivedrugs(抗高血压药物的分类)Section3Effectsofeachantihypertensivedrug(常用高血压药物)自学Section4Principlesoftreatmenttohypertension(高血压的治疗原则)讲授内容原发性(Essential, primary)- 病因不清- 影响因素:继发性(Secondary)继发于其它疾病:肾和肾血管疾病激素紊乱主动脉狭窄 妊娠药物神经系统疾病：脑部病变如占位肿瘤肥胖, 精神紧张, 盐摄入, 缺乏 Mg2+, K+, Ca2+, 过量饮酒, 吸烟家族史, 年龄, 性别等高血压的类型和病因动脉血压 = 心输出量 X 外周血管阻力 (Arterial blood (cardiac output ) ( peripheral vascularpressure) resistance)血压的形成血压的调节第一节 抗高血压药的分类1 利尿药 中效利尿药：噻嗪类2 交感神经抑制药中枢性抗高血压药，可乐定等神经节阻断药，樟磺咪芬等去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔抗高血压药的分类3 肾素血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶（ACEI） AT1受体阻断药 肾素抑制药：雷米克林4 钙拮抗药 硝苯地平等5 扩血管药 肼屈嗪，硝普钠 钾通道开放剂，吡那地尔等 其它 前列腺素类等管腔肾小管细胞间质噻嗪类药物第二节 常用抗高血压药1 利尿药作用机制I排钠利尿-减少血容量利尿降压药作用机制II长期应用降低外周阻力peripheral resistance机制：细胞内失钠,通过Na+/Ca2+交换使细胞内Ca2+对缩血管物质如ATII和去甲肾上腺素等的反应性降低利尿降压药临床应用 中效利尿药可作为抗高血压的一线药物 噻嗪类药物最好同留钾类药物合用。

长期使用噻嗪类利尿药会对代谢产生不良影响 在肾功能正常的高血压患者，噻嗪类利尿药最适用，但合并有氮质血症或尿毒症的患者则应选用furosemide Indapamide 除利尿外还可舒张小动脉，不引起血脂改变，故伴有高脂血症患者适用2.钙通道阻滞剂（Calciumchannelblockers)钙拮抗剂（Calciumantagonists)阻滞钙通道，对心脏的抑制作用和小动脉平滑肌松弛-血压下降硝苯地平 尼群地平 尼卡地平 氨氯地平 维拉帕米2. 钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂硝苯地平 (Nifedipine) 对 轻、中、重度高血压均有效作用快而强 能引起反射性心率加快 维持时间短建议使用缓释片 适用于伴心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、高脂血症者2.2. 钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂氨氯地平 降压作用慢而维持时间长，1/d 反射性心率加快少钙拮抗药推荐使用长效制剂3. 受体阻断药：普萘洛尔 (propranolol)作用机制1 阻断心脏受体、降低心肌收缩力及心输量2 阻断受体，使肾素分泌减少3 中枢和外周水平影响交感神经系统的活性4 增加扩血管物质PG的合成Propranolol 可升高血浆三酰甘油水平，使HDL降低 长期应用此类药物骤然停药，可使血压及心率反跳性升高，加重冠心病的病情，因此，停药前1014d必须开始逐渐减量。

Propranolol禁用于哮喘、病态窦房结综合征及房室传导阻滞患者Carvedilol（卡维地洛） Carvedilol为和受体阻断药，除阻断受体外可以扩张外周血管 不影响血脂代谢 用于治疗轻度及中度高血压或伴有肾功能不全及有糖尿病的高血压患者4.作用于RASS的降压药物 高血压时，RAS被过度激活 肾素抑制药、ACEI和血管紧张素II受体阻断药通过阻断 RAS的三个关键位点而降低血压 血管紧张素原血管紧张素血管紧张素ACE 糜蛋白酶(心肺)缓激肽失活肽血管紧张素受体（AT1）ACEI（）肾素抑制药（）肾素肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节血管收缩、促交感神经释放NA 、促醛固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖NO 、PG血管舒张血压下降Captopril（卡托普利，开搏通 ） 临床应用 适用于各型高血压 尤其合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死后的高血压患者，作为首选药物 不良反应：咳嗽高血钾ACEI：Captopril（卡托普利）降压特点 对血脂和血糖代谢无不良影响 保护靶器官可对抗高血压并发症 预防和逆转心肌和血管重构 增加肾血流量 增敏胰岛素作用 抑制交感神经的作用故一般不伴有反射性心率加快ACEI类其它药物 依那普利 enalapril 赖诺普利 lisinopril 贝那普利 benazepril 福辛普利 fosinopril 均为长效高效ACEI血管紧张素II（ATII）受体拮抗剂特点 此类在受体水平阻断RAS。

不抑制缓激肽的降解,因而无致干咳、血管神经性水种等副作用血管紧张素II（ATII）受体拮抗剂 Losartan（氯沙坦） Valsartan（颉沙坦） 厄贝沙坦(irbesartan) 坎替沙坦（candesartan） 交感神经抑制药(1) 中枢降压药第三节 其他经典降压药物作用于中枢2受体及咪唑啉受体典型代表为咪唑啉类的可乐定 可乐定(Clonidine)【药理作用及作用机制】【应用】【不良反应】抑制胃肠分泌及运动对中枢神经系统有明显的抑制作用 激动中枢a2受体和I1咪唑啉受体降压作用中等治疗中度高血压，通常在应用其它降压药无效时使用口干中枢症状 中枢降压药如clonidine, methyldopa等常出现口干、嗜睡、突然停药血压反跳 近年来开发的moxonidine 选择性较高，无显著的镇静作用，亦无停药反跳现象；并能逆转心肌肥厚交感神经抑制药（2)神经节阻断药 本类药物mecamylamine（美卡拉明，美加明）和 trimetaphan camsilate交感神经抑制药 (3) 去甲肾上腺素能神经阻滞剂 影响儿茶酚胺的贮存及释放以降低血压 利舍平(Reserpine) 耗竭外周肾上腺素能神经末梢的神经递质NE 呱乙啶(guanthidine）干扰交感神经末梢NE的释放。

不良反应多，应用较少交感神经抑制药(4).肾上腺素受体阻断药 受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺素和肾上腺素与血管壁上的受体相结合 血管平滑肌松弛，血压降低 1受体阻断药哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪（Prazosin)选择性阻断突触后膜a1受体舒张小动脉和静脉不加快心率 降低血酯、胆固醇轻中度高血压“首剂效应”，即症状性体位性低血压 血管平滑肌扩张药 肼屈嗪(hydrazlazine，肼苯哒嗪) 扩张小动脉 反射性兴奋交感神经诱发心绞痛 反射性刺激醛固酮分泌，引起钠水潴留 不良反应较多，很少单用，多与其他降压药物合用硝普钠 松弛小动脉和静脉血管平滑肌，降低外周阻力，血压下降，强效速效的血管扩张剂 通过一氧化氮（NO）-cGMP-血管舒张 起效快，静脉滴注12分钟即能降低收缩压和舒张压，停药后5分钟内血压回升 用于高血压危象 硝普钠对光敏感，易破坏，滴注时容器需用黑纸包裹，且药液应在临床用时新鲜配制新型降压药物(1).钾通道开放剂此类药物有吡那地尔（pinacidil)，尼可地尔(nicorandil），米诺地尔(minoxidil)(2).前列腺素合成促进药新型降压药物(2).前列腺素合成促进药沙克太宁Cicletanine（西氯他宁）。