美罗培南在重症感染中的应用课件.ppt

碳青霉烯药物碳青霉烯药物美平美平在重症感染在重症感染(gǎnrǎn)(gǎnrǎn)中的临床中的临床应应用用第一页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用ICU的重症感染(gǎnrǎn)情况Ø严重感染是目前危重病患者严重感染是目前危重病患者(huànzhě)(huànzhě)死死亡的主要原因，病死率高达亡的主要原因，病死率高达40%40%ØICUICU重症感染中重症重症感染中重症HAPHAP占占25%25%Ø机械通气患者机械通气患者VAPVAP发生率达发生率达50%-70%50%-70%VAP重症CAP/HAP血流感染中枢(zhōngshū)感染严重脓毒血症脓毒性休克第二页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用重症感染(gǎnrǎn)抗生素治疗策略的实践起始经验性应用(yìngyòng)广谱抗生素，以覆盖所有致病菌及时“重拳猛击”迅速(xùn sù)起到临床和细菌学疗效根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用 “降阶梯治疗” 方案缩短疗程第三页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用ATS-IDSA指南推荐的重症感染治疗(zhìliáo)方案早期早期(zǎoqī)应用有效的药物应用有效的药物“重拳猛击重拳猛击”在可能的情况在可能的情况(qíngkuàng)下短期内降阶梯治疗下短期内降阶梯治疗第四页，共二十七页。

美罗培南在重症感染中的应用第五页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用Mohnarin 2008-2011年ICU细菌(xìjūn)耐药性监测 71.6% 73.6% 73.8% 74.2%第六页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用Mohnarin-4年ICU最常见(chánɡ jiàn)(chánɡ jiàn)的细菌时间时间(shíjiān)(shíjiān)：2008年～2011年医院：医院：89～149家菌株：菌株：6115～37227株株1624810734875083016320第七页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用2011年度(niándù)中国CHINET耐药监测临床(lín chuánɡ)分离菌株59287株，其中革兰阴性菌42415株，占71.5%中国感染(gǎnrǎn)与化疗杂志,2012,12(5):321-329.第八页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用碳青霉烯类在 CAP 和 HAP 治疗指南(zhǐnán)中的推荐解剖学部位解剖学部位/ /诊断诊断/ /特定情况特定情况病原体病原体推荐推荐医院获得性肺炎医院获得性肺炎－－常用机械通气－－常用机械通气（经验性治疗）诊断经定量培养证（经验性治疗）诊断经定量培养证实实多种多样，依临床情况多种多样，依临床情况而有区别：肺炎链球菌、而有区别：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、军团金黄色葡萄球菌、军团菌、肠道杆菌、铜绿假菌、肠道杆菌、铜绿假单孢菌、窄食单胞菌、单孢菌、窄食单胞菌、不动杆菌，可能有厌氧不动杆菌，可能有厌氧菌菌推荐推荐碳青霉烯碳青霉烯类类作为首选药作为首选药物使用物使用医院获得性或社区获得性肺炎、中医院获得性或社区获得性肺炎、中性粒细胞减少症患者性粒细胞减少症患者（中性粒细胞（中性粒细胞<500/mm3<500/mm3任何可引起医院获得性任何可引起医院获得性或社区获得性肺炎的病或社区获得性肺炎的病原菌＋真菌（曲霉菌）原菌＋真菌（曲霉菌）推荐推荐碳青霉烯碳青霉烯类类作为首选药作为首选药物使用物使用2010年39版《热病(rè bìnɡ)》第九页，共二十七页。

美罗培南在重症感染中的应用碳青霉烯碳青霉烯是是ICUICU重症感染重症感染起始经验治疗的起始经验治疗的适当适当(shìdàng)(shìdàng)选择选择第十页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用碳青霉烯类药物碳青霉烯类药物(yàowù)(yàowù)的分类的分类 第一类第一类 HAP CAP厄他培南亚胺培南、美罗培南亚胺培南、美罗培南尚未上市(shàng shì) 第二类第二类 第三类第三类广谱强效快速(kuài sù)稳定第十一页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用 革兰阳性菌革兰阳性菌 革兰阴性菌革兰阴性菌 厌氧菌厌氧菌亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南 相似相似(xiānɡ sì) 相似相似(xiānɡ sì) MIC低于美罗培南低于美罗培南 MIC略高于美罗培南略高于美罗培南 粪肠球菌粪肠球菌(qiújūn)敏感敏感 不动杆菌例外不动杆菌例外 MIC高于亚胺培南高于亚胺培南 MIC略低于亚胺培南略低于亚胺培南 粪肠球菌粪肠球菌不不敏感敏感 不动杆菌不动杆菌却相反却相反 美罗培南对美罗培南对不动杆菌不动杆菌的的MIC90是亚胺培南的是亚胺培南的2-4倍倍亚胺培南对亚胺培南对绿脓杆菌绿脓杆菌的的MIC是美平的是美平的2－－4倍倍治疗ICU感染，不同碳青霉烯有无差别?第十二页，共二十七页。

美罗培南在重症感染中的应用碳青霉烯药物碳青霉烯药物(yàowù)美平美平 的的药物和临床应用特性药物和临床应用特性第十三页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用全球资料的荟萃(huìcuì)分析CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785–794CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785–7940.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.1027项研究2000例患者(huànzhě)的荟萃分析临床(lín chuánɡ)疗效 P=0.001细菌清除率 P=0.008不良反应 P=0.02RR>1.00美平疗效优于亚胺培南/西司他丁RR<1.00美平不良反应少于亚胺培南/西司他丁第十四页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用OHCOOHON提高(tí gāo)了对人体肾脱氢肽酶的稳定性 1β1β 甲基甲基 CH3世界(shìjiè)首创的碳青霉烯单方制剂 SCH3CH3NH2OCN弱碱性(jiǎn xìnɡ)基团 PKA=7.4 PKA=7.4 增强了对多种革兰阴性菌，尤其是绿脓杆菌绿脓杆菌的抗菌活性￿降低了对中枢和肾脏的毒性 美平的分子结构第十五页，共二十七页。

美罗培南在重症感染中的应用第十六页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (8):657-668美平的安全性以头孢类为基础(jīchǔ)的治疗：所使用的头孢类抗生素包括头孢他啶、头孢噻肟、和头孢曲松 脑膜炎以外感染患者中治疗过程中与药物相关脑膜炎以外感染患者中治疗过程中与药物相关(xiāngguān)的癫痫发作的发生的癫痫发作的发生率率 第十七页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用美平的溶解性和稳定性2525   C C时，时，时，时，美平美平美平美平与与与与生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水(shēnglǐyánshuǐ)(shēnglǐyánshuǐ)配伍后，可保持配伍后，可保持配伍后，可保持配伍后，可保持2424小时小时小时小时效价在效价在效价在效价在9090％％％％以以以以上 药物药物药物药物生理盐水用量生理盐水用量生理盐水用量生理盐水用量保质期保质期保质期保质期10ml10ml50ml50ml100ml100ml美平美平美平美平溶解溶解溶解溶解溶解溶解溶解溶解溶解溶解溶解溶解3 3年年年年亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南难溶难溶难溶难溶难溶难溶难溶难溶溶解溶解溶解溶解2 2年年年年帕尼培南帕尼培南帕尼培南帕尼培南无数据无数据无数据无数据溶解溶解溶解溶解溶解溶解溶解溶解2 2年年年年国产美罗培南国产美罗培南国产美罗培南国产美罗培南无数据无数据无数据无数据2 2年年年年第十八页，共二十七页。

美罗培南在重症感染中的应用美平－－PK/PD特点(tèdiǎn)Ø抗菌作用与抗菌作用与T>MICT>MIC相关，与血药峰浓度关系相关，与血药峰浓度关系(guān xì)(guān xì)并并不密切Ø在在MIC4-5MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和倍时杀菌率即处于饱和Ø给药间期并不需要都超过给药间期并不需要都超过MICMIC %T>MIC>30―40% %T>MIC>30―40% 起效起效 %T>MIC> 40―50% %T>MIC> 40―50% 保证有效细菌清除保证有效细菌清除第十九页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用%T>MIC最大化Drug1、、PD 优异的优异的抗菌活性抗菌活性 (MIC90値値低的药物低的药物)2、、PK 具有具有充分充分的用药量的用药量 (安全性安全性高的药物高的药物)Dose3、增加每天的用药次数、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量、增加每次的使用剂量Duration5、延长每次用药的持续时间、延长每次用药的持续时间第二十页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用增加(zēngjiā)(zēngjiā)给药剂量药物(yàowù)浓度MICMIC0.1101001000101224204816时间时间(shíjiān)（小时）（小时）单倍剂量单倍剂量 (g)2倍剂量倍剂量(g)n通过增加每次给药量可增加%T＞MICn效果费用比上---不是首先推荐的方法。

nβ-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高，n但%T＞MIC增加有限 第二十一页，共二十七页21美罗培南在重症感染中的应用MIC 增加(zēngjiā)(zēngjiā)每天给药次数以以PK/PD理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得较大理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得较大%T>MIC为目标，推荐为目标，推荐(tuījiàn)分分3次进行给药次进行给药MICTaMTaM比1ug/ml11.8hr49%2ug/ml9.8hr41%4ug/ml7.8hr33%MICTaMTaM比1ug/ml15.9hr67%2ug/ml12.9hr54%4ug/ml9.9hr42%月刊(yuèkān)药事2003.5vol.45No 8 森田邦彦第二十二页，共二十七页22美罗培南在重症感染中的应用延长点滴(diǎndī)(diǎndī)时间或持续给药100.010.01.0MICg/mL30分钟点滴(diǎndī)3小时(xiǎoshí)点滴％T>MIC增加30％Dandekar, P.K., et al. Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91. 第二十三页，共二十七页。

美罗培南在重症感染中的应用美平延长点滴美平延长点滴(diǎndī)(diǎndī)时间的给药方法时间的给药方法Ø连续连续2424小时静脉点滴小时静脉点滴 先给予负荷量，然后再把24小时的量应用静脉 泵连续输入Ø延长延长(yáncháng)(yáncháng)点滴时间点滴时间 同样的剂量和给药间隔，用100-250ml的液体，点滴时间延长至3小时第二十四页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用小小 结结Ø革兰阴性菌仍是ICU重症感染的主要致病菌ØICU重症感染的治疗应“重拳猛击”，并在可能的情况下短期内降阶梯治疗Ø初始经验性治疗可首选碳青霉烯类，必要时可考虑以碳青霉烯为基础的联合用药（特别为非发酵菌感染时）Ø美平对革兰性阴性菌的MIC值优势突出Ø美平耐受性好，中枢安全性更好，肾功能不全时应用(yìngyòng)无需调整剂量，可以增加到6g/天第二十五页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用谢谢 谢谢 ！！第二十六页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用内容(nèiróng)总结碳青霉烯药物(yàowù)美平ICU重症感染中重症HAP占25%。

根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用 “降阶梯治疗” 方案时间：2008年～2011年临床分离菌株59287株，其中革兰阴性菌42415株，占71.5%中国感染与化疗杂志,2012,12(5):321-329.医院获得性肺炎－－常用机械通气（经验性治疗）诊断经定量培养证实美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍％T>MIC增加30％第二十七页，共二十七页美罗培南在重症感染中的应用。