砷中毒对免疫功能的影响.docx

    砷中毒对免疫功能的影响    赵先萍（山西省畜牧兽医学校，山西太原 030024）Reference：就近年来有关砷中毒免疫损伤的研究资料，从免疫器官、细胞免疫、体液免疫、单核巨噬细胞系统整体功能以及基因表达等五个方面[来自Www.lw5u.coM]进行了综述，旨在说明砷中毒对机体免疫系统造成的影响Keys：砷剂；免疫系统；影响1　砷剂对免疫器官的影响动物实验表明，砷中毒可以影响机体和免疫器官的正常发育，破坏免疫器官的正常结构，从而抑制免疫功能谢惠玲等研究发现，高砷组小鼠脾脏系数低于对照组，而肾脏和肝脏系数显著高于对照组，这可能是由于肝脏是砷代谢转化的重要场所，而肾脏是砷排泄的主要器官，故在砷的毒性作用下代偿性增大所致有人研究了鸡实验性砷中毒后的胸腺以及肝脏的器官指数，结果发现实验组显著低于对照组，且胸腺皮质变薄，淋巴细胞减少，腔上囊上皮也出现空泡可见砷可以通过影响免疫器官的发育及免疫细胞的生成来影响机体的免疫功能2　砷剂对细胞免疫功能的影响刘佳等实验中小鼠的TLC胞浆中的ANAE阳性率降低，提示砷能降低小鼠的TLC数，此实验中所测的足趾反应采用足趾厚度增加法：在实验第17天，用2%绵羊红细胞（SRBC）0.2 ml腹腔免疫动物，第21天用游标卡尺测量左后足趾厚度，然后于测量部位皮下注射20%的SRBC，于注射后24 h测量同一足趾厚度，结果用两次足趾厚度差（mm）表示。

实验组足趾反应结果也较对照组低，TLC和足趾反应两项指标均是细胞免疫指征，表明砷能降低小鼠的细胞免疫功能3　砷剂对体液免疫功能的影响砷还可以引起动物血清抗体水平下降，且IgM的活力也受到抑制，抑制程度与组织中的砷含量呈正相关其原因一方面由于砷影响了骨髓的造血功能，造成外周血B细胞数目减少，另一方面还可能由于砷对T辅助细胞及相关抗原的影响，从而干扰了正常的体液免疫，而干扰球蛋白的合成和抑制含巯基酶的活性可能也是砷化物抑制抗体分泌细胞活性的重要途径测定As203染毒的昆明种小鼠的半数溶血值（CH50）各剂量组小鼠的血清溶血素含量较对照组明显低，提示砷抑制了小鼠体液免疫功能成静等用比色法测定染砷小鼠体内溶血素的含量，结果也发现，各剂量组与对照组相比，溶血素抗体均显著降低孕鼠染砷4.50 mg / kg可致仔鼠血清溶血素水平显著下降，表明砷可经母体作用于胚胎，影响胎儿出生后免疫功能的发育谢惠玲等研究表明，随着砷剂量的增加，小鼠溶血吸光度值降低，停止染砷后，实验组小鼠溶血吸光度值虽有所升高，但仍低于对照组除此之外，许多实验还证明砷可以影响实验动物的补体水平，使总补体溶血活性（CH50）、血清补体C3的活性降低，并使补体的自稳状态遭到破坏，而失去控制的补体激活，可能导致在自身组织细胞表面形成膜攻击复合体或产生过多的炎症介质，造成组织细胞的损伤。

4　砷剂对单核吞噬细胞系统整体功能的影响砷中毒可以对嗜中性白细胞、巨噬细胞及树突状细胞造成影响刘佳等的小鼠碳粒廓清实验表明，随砷染毒浓度的增大，中、高剂量小鼠对碳粒的清除功能呈下降趋势，提示砷对巨噬细胞本身有损伤作用，为一种免疫毒物蔡威黔等采用半体内法进行了单核细胞吞噬功能的测定，染砷组动物的单核巨噬细胞的吞噬功能明显低于正常对照组另有人采用亮氨酸间接免疫酶标法观察新疆砷中毒病人皮损内朗格罕细胞变化，发现非肿瘤性角化症病变区内表皮的角质层增厚，表皮内淋巴细胞（LC）增加，表皮色素减少或消失，区内LC数增多，提示砷的角化及癌症的发生与LC存在着联系成静等的碳粒廓清实验表明，As203可降低小鼠网状内皮系统吞噬功能张晨等的实验表明，无论F1代还是F2代碳粒廓清速率的廓清指数"和吞噬指数在高剂量组均显著低于对照组，其余各组与对照组相比差异均无显著性碳粒廓清实验是测定小鼠单核吞噬细胞系统整体功能的一项指标，注射到动物体内[来自wwW.lw5u.CoM]的胶体碳粒异物，主要是从肝、脾及其它系统的终末巨噬细胞中被清除另外，砷可以影响局部细胞分泌抑菌、杀菌物质，使血清溶血素及溶菌酶的含量下降，活性降低。

血清溶菌酶主要来源于吞噬细胞的溶酶体，这一结果从另一侧面说明机体吞噬外来物质的能力降低5　砷剂对免疫功能相关基因表达的影响砷所导致的全身性损伤或致癌作用，无论是引起基因突变还是影响基因的调控系统，最终都是影响基因的表达姚华等从基因水平研究砷对免疫功能的作用，结果表明，砷可通过抑制细胞角蛋白8基因（CK8）和人类白细胞抗原A基因（HLA - A）的表达来影响机体免疫功能细胞角蛋白（CK）是细胞中间微丝的重要组成成分，几乎存在于所有的上皮细胞，CK8?在胚胎发育和胸腺发育中发挥着作用有实验表明，砷可以在实验动物体内诱导P53点突变，突变位置在其外显子5的148密码子和外显子7的233密码子当P53基因发生突变时，其编码的产物P53蛋白过度表达，同时BCL - 2基因表达明显增强，该基因编码的蛋白能延长细胞寿命，抑制凋亡综上所述，砷可以对免疫系统的诸多方面造成损伤，这些均有助于理解中毒所致的皮肤性损害、全身性损害以及砷剂的远期致癌效应，为更好地防治砷中毒提供理论依据但此项研究工作目前还处在起步阶段，许多机制尚不很清楚，许多工作还停留在动物实验上，将这些实验结果用于解决实际中的问题，才是研究的最终目的。

Reference[1]　谢惠玲，张晨，王颢.砷对小鼠子代免疫功能的影响及拮抗作用[J].中国地方病学杂志，2003，22（6）：501-503.[2]　胡为民，王民桢.鸡实验性砷中毒对免疫功能的影响[J].动物毒物学，1994，9（1）：3-4.[3]　张晨，姚华，凌冰，等.砷对大鼠子代免疫功能影响的研究[J].环境与健康杂志，1999，16（11）：7-9.  -全文完-。