肿瘤多药耐性药中药逆转作用研究概述.pdf

中医杂志2 0 0 6 年6 月第4 7 卷增刊( 7 ) ：5 0 ～5 1 ．1 2肖跃红．中药配合针刺治疗糖尿病性胃轻瘫8 5 例．时珍国医国药，2 0 0 2 ，1 3 ( 2 ) ：1 0 4 ．1 3白雪歌，张万祥．针刺治疗糖尿病霪轻瘫临床观察．湖北中医学院学院，2 0 0 1 ，3 ( 3 ) ：4 0 ．1 4刘昌武．针灸结合西药治疗糖尿病胃轻瘫2 5 例．湖南中医杂志，2 0 0 1 ，】7 ( 2 ) ：3 3 ．1 5 朱红梅．壮医药线点灸配合壮药治疗糖尿病胃轻瘫临床观察．四川中医，2 0 0 2 ，2 0 ( 1 0 ) ：7 2 ～7 4 ．1 6 于凤泉，张志刚，徐方法，等．低能量氨一氖激光照射足三里治疗糖尿病胃轻瘫观察．中华理疗杂志，1 9 9 7 ，2 0 ( 4 ) ：2 4 5 ～2 4 6 ．*上海中医药大学岳阳中西医结合医院( 2 0 0 4 3 7 )肿瘤多药耐性药中药逆转作用研究概述张甘霖+李兴广‘黄启福肿瘤是当今世界危害人类健康的疑难疾病之一，化学治疗是治疗恶性肿瘤的基本方法，但肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐受性常常导致化疗失败因此，研究肿瘤的耐药性，寻找有效低毒的逆转手段成为肿瘤治疗的关键性问题。

肿瘤细胞的耐药性可以分为内在性耐药( I D R ) 和获得性耐药( A D R ) ；根据耐药谱的不同，可以分为原发耐药性( P D R ) 和多药耐药性( M D R ) 多药耐药性( M u l t i d r u gr e s i s t a n c e ) 是指肿瘤细胞株对一种化疗药物产生耐药现象后，会对结构、作用靶点和作用机制迥然不同的多种其他抗肿瘤药物产生交叉耐药的一种现象，严重而顽固地影响着化疗效果本文就肿瘤多药耐药性中药逆转方面概述如下1中药逆转肿瘤多药耐药性的研究中医从整体观念出发，辨证论治，在宏观上多靶点治疗，在改善肿瘤细胞外因素导致的多药耐药方面更有优势中药把放、化疗纳入辨证范畴，形成了中药增敏减毒扶正，配合放疗、化疗攻邪的主流，在改善肿瘤患者的症状、延长生存期，提高生存质量，与单纯西医治疗相比有明显优势在单味中药研究方面：雄黄的主要成分( 三氧化二砷) 具有诱导细胞凋亡，下调B c l 一2 基因和P —g p 表达，增加细胞内药物含量而逆转耐药[ 1 ] 贝母甲素和贝母乙素对耐药细胞有增敏作用，其机制可能是浙贝母碱增加了D N A 在耐药因病细胞内和蓄积水平[ 2 ] 。

冬凌草甲素( C ) 可诱导耐药细胞株凋亡，在较低浓度时可逆转耐药性[ 3 ] 天花粉蛋白( T r i c h o s a n t h i n ，T C S ) 其抗肿瘤作用表现为细胞毒作用和诱导凋亡作用[ 4 ] 汉防己主要成分均为较弱的钙通道阻滞剂，通过与细胞P g p 上某些药物受体结合，充当P g p 竞争性底物，减少药物外排，增加胞内药物含量对敏感细胞株无明显作用，而能增加抗肿瘤药物在耐药细胞内的积聚川芎、丹参、丹皮、桃仁、红花、当归、赤芍、柴胡、茵陈、大黄、黄芩、泽泻、金钱草、补骨脂、五味子、四物汤也具有类似的钙通道阻滞剂作用．在中药复方研究方面取得突出进展的如康莱特注射液( K L T ) ，体外实验表明，K L T 能明显增强多药耐药细胞对化疗药物敏感性，其逆转作用呈剂量依赖关系，能诱导人白血病细胞凋亡，其化学增敏作用机制可能与P —g p 表过无关[ 5 ] 张文卿等经体外实验证实复方R 1 ( 有川芎、莪术、鸡血藤等活血化瘀等组成的复方提取液) 可使M C F 一7 ／A D R 细胞m d r l 的m R N A 表达下降，P g p 表达下降，通过增加细胞内A D R 含量及滞留时间，减少药物外排而抗耐药[ 6 J 。

益气健脾汤、香砂六君子汤、健脾益肾冲剂、逍遥散、贞芪扶正冲剂等经实验研究及临床应用均有较好的减毒增敏作用 2 存在问题与展望目前逆转肿瘤多药耐药在体外研究方面取得一定进展，但多停滞在实验阶段，进入临床的药物甚少国际上尚无统一的肿瘤多药耐药诊断标准及疗效评定标准；在进行体外实验的血清药理研究时，多数文献采用正常动物模型制备含药血清，我们认为，如能根据不同药物的代谢特点，采用病理模型动物制备含药血清更具有说服力；中医药逆转多药耐药尚无明确的逆转机制，研究手段应结合血清药理学、生物信息学、基因芯片技术等分子机制深入研究；体外有效浓度与体内可达到的血清浓度之间存在差距，使得体外实验难以指导临床用药；对增敏剂的药代动力学研究及毒性与药效的关系，药物之间的相互作用研究报道较少；单味及复方中的药粗提物中存在诸多非特异性离子、植物蛋白和酶，这些物质对细胞的体外生存环境有很大的非特异性干扰，影响实践结果的可靠性和重复性，阻碍了中药研究的步伐但随着临床和实验研究资料的积累，跨学科研究方法尤其是分子生物学方法的应用，中医药一定能够在逆转多药耐药性方面做出突出贡献参考文献l张晨．黄世林．雄黄抗白血病细胞多药耐药及其凋亡诱导关系的研究．中国中医基础医学杂志，1 9 9 9 ，5 ( 1 2 ) ：4 0 ～4 2 ．2 胡凯文，郑洪霞，齐静，等．浙贝母碱逆转白血病细胞多药耐药的研究．中华血液杂志，1 9 9 9 ，2 0 ( 1 2 ) ：6 5 0 ～6 5 1 ．3S h i r a i s h iN ，A k i y a m a ，S ，N a k a g a w aM ，e ta 1 ．E f f e c to fb i s b e n z y l i s o -q i n o l i re ( b i s c o c l a u r i n e ) a l k a l o i d so nm u i t i d r u gr e s i s t a n c ei nK Bh u m a nc a n c e rc e l l s ，c a n c e rR e s ，1 9 8 7 ．4 7 ( 9 ) ：2 4 1 3 ～2 4 1 6 ．4郭娟娟，潘祥林，冯长伟，等．冬凌草甲素诱导多药耐药细胞学K 5 6 2 ／A 0 2 凋亡、逆转耐药性的研究，安徽中医学院学报，2 0 0 0 ，1 9J T C M ．J u n e2 0 0 6 ，V 0 1 ．4 7 ，S u p p l e m e n t( 3 ) ：3 4 ～3 6 ．5 董庆华，郑树，吕庆华．康莱特注射液多药耐药人白血病细胞株作用的实验研究．实用肿瘤杂志，2 0 0 2 ，1 7 ( 1 ) ：2 4 ～2 6 ．·6 张文卿，刘舒仪，韩复生，等．中药方剂R l 对阿霉紊人乳腺癌细胞P糖蛋白表达的影响．中药药理与临床，1 9 9 6 ，1 2 ( 1 ) ：1 8 ～2 2 ．*北京中医药大学( 1 0 0 0 2 9 )原发性痛经的中医治疗概况齐津丽。

痛经是指月经前后及行经期间出现下腹及腰部痉挛性疼痛，严重时可伴有恶心、呕吐、肢冷，甚则剧痛至昏厥患者以青少年为多，临床上可分为原发性痛经和继发性痛经前者一般发生在月经初潮2 ～3 年，生殖器无明显器质性病变，亦称功能性痛经据报道青春期约有5 0 ％的女性发生痛经因此，重视痛经的治疗十分必要近年来中医药对本病的研究日益深入，现概述如下1辨证论治辨证论治是中医临床治疗痛经的传统方法辨证要点多结合痛经发生的时间、性质、部位、程度，以及月经期、量、色、质、兼症、舌、脉进行辨证归型论治尹全智[ 1 1 提出以舌象为主，以经色为辨，四诊合参的辨证思想，认为痛经处方用药必法于舌，参于经色气滞血瘀型以活血祛瘀，理气调冲为治则，方用祛瘀调冲汤；寒凝胞官型，方从少腹逐瘀汤化裁，以暖宫温经，通络止痛；气血两虚或肝肾双亏型，以双养冲任气血，双养肝肾阴阳，缓解胞脉痉挛止痛为治则，自拟双养缓急止痛汤，方以傅青主调肝汤化裁徐志华[ 2 ] 认为，痛经要首辨虚实，而虚实之辨在于痛经的程度，疼痛不甚者为虚证；疼痛剧烈，甚至呕吐晕厥者为实证临床上气滞血瘀为多见，即所谓“不通则痛”自拟痛经松方理气活血，化瘀止痛不仅对痛经治疗疗效肯定，而且对消除或减轻伴随症状，调整周期也有明显疗效。

张树琴[ 3 ] 观察中医辨证分型治疗痛经的疗效将9 6 例痛经患者分为气滞血瘀型、寒湿凝滞型、气血虚弱型辨证观察结果：总有效率9 5 ．8 3 ％李新华[ 4 1 将本病分为三型：认为气滞血瘀型治宜行气活血、祛瘀止痛，方用加味乌药汤合桃红四汤加减；寒湿凝滞型治宜祛湿行瘀、温经止痛，方用少腹逐瘀汤合温经汤加减；肝肾阴虚型治宜滋补肝肾、缓急止痛，方用芍药甘草汤合一贯煎加减胥受天[ 5 3 辨证治疗本病：寒凝血涩型治宜温宫散寒，自拟温宫散温宫散寒、通血脉、促血行，胞脉通畅，痛经自愈；气滞血瘀型，“瘀者通其滞”是治疗大法，自拟去瘀通经汤，宗“气行则血行”之说，在活血化瘀药中，佐加行气通络之品；肝肾阴虚型，当求血肉有情之品，自拟乙癸滋血汤以滋肾养肝吴紫婉c 6 1 将痛经分为5 型治疗：血瘀气滞型治宜行血散瘀、理气止痛，方用桃红四物汤合失笑散加香附、延胡索、益母草；寒湿阻胞型治宜温经散寒、理气止血，方用吴茱萸汤合失笑散；气血虚弱型治宜补气养血、温经止痛，方用当归建中汤加黄芪、阿胶、艾叶；肝郁气滞型治宜疏肝解郁、理气行血，方用丹栀逍遥散合失笑散加香附、郁金；胞宫虚寒型治宜温经散寒，方用温经汤2 专方验方治疗徐树槐[ 7 ] 以加味柴胡疏肝散治疗痛经，1 个月经周期为1 个疗程，可连续治疗1 ～3 个疗程。

结果：1 2 0例中治愈8 5 例( 7 0 ．8 3 ％) ，好转3 3 例( 2 7 ．5 ％) ，总有效率9 8 ．3 3 ％李艳荣[ 8 3 则用血府逐瘀胶囊治疗原发性痛经1 0 0 例，于经前3 天开始空腹口服血府逐瘀胶囊，连续服用3 个月经周期( 3 个疗程) 结果：气滞血瘀证及寒凝气滞证显效率分别为9 0 ．7 7 ％，6 8 ．5 7 ％证型间疗效以气滞血瘀证显著优于寒凝气滞证于秋菊[ 9 ] 用速效救心丸治疗痛经6 6 例，经前5 天开始服用，经期减量，月经多者经期停服，痊愈4 1 例，好转2 6 例，总有效率9 2 ．3 ％江伟华[ 1 明白拟补肾化瘀方治疗痛经1 2 1 例，3 周为1 个疗程，连续服用3 个疗程药物组成：鹿角片1 0 9 ，紫石英3 0 9 ，熟地黄、山茱萸各1 0 9 ，肉桂5 9 ，当归1 2 9 ，川I 芎1 0 9 ，赤、白芍各1 5 9 ，延胡索2 0 9 ，香附1 2 9 ，仙茅1 5 9 ，炙甘草1 0 9 水煎温服，每日2 次，于经前7天服药并根据患者病情随症加减3 周为．1 个疗程，连续服用3 个疗程结果：治愈7 9 例，有效3 6 例，无效。