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阿司匹林含量测定方法综述zj阿司匹林含量测定方法综述摘要：阿司匹林是水杨酸类解热镇痛药物，临床上主要用于治疗感冒 发烧、牙痛等慢性疼痛，现在的研究发现小剂量的阿司匹林也可用于预防 恶性肿瘤，对多种疾病冇治疗作用阿司匹林含量的测定方法很多，冇容 量分析法，紫外分光光度法，HPLC法，薄层色谱法，气相色谱法等方法, 现对其含量测定和鉴别方法作一综述关键词：阿司匹林 含量测定阿司匹林是市场上常见的水杨酸类药物，其化学式为：理化性质：（1） 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸; 遇湿气即缓慢水解2） 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醴中溶解，在水或无水乙 醸中微溶3） 结构中具有竣基具有酸性4） 结构中有酯键，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时 分解5） 苯环具有紫外吸收《中国药典》收载的品种冇阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片和阿司匹林栓，以及国家食品药品地标收载的 小剂量的阿司匹林肠溶片，这些药品成分相同，作用类似，市场应用广范 临床上主要用于治疗感冒发烧，牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、 慢性风湿病及类风湿病等，是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。

本品 主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应 长期服用导致 胃肠出血随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法的应用，形成了 阿司匹林鉴别和含量测定方法的各异性阿司匹林的含量测定一、原料药：1、 直接滴定法：原理：结构中具有竣基，显酸性，可用碱中和，利 用中和反应测定其含量取本品约0.4g,精密称定，加中性乙醇（对酚駄 指示液显中性）20ml溶解后，加酚駄指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定每lml氢氧化钠滴定液（O.lmol/L）相当于18.02mg的C9H8O4o《中国药典》（2010年版）二部采用此法2、 水解后剩余滴定：利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的 特性取阿司匹林精密称定，加氢氧化钠滴定液混合缓缓煮沸10 min, 放冷，加酚駄指示液，用硫酸滴定液滴定剩余的氢氧化钠BP（1993年）、 USP均用剩余碱量法测定其含量3、 剩余量滴定法：酯键不水解取本品0.4创 精密称定，精密加氢 氧化钠滴定液（0.1mol/l） 25ml,微温溶解，放冷，加中型乙醇100ml,加 漠麝香草酚蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.1mol/l）滴定，并将滴定的 结果用空白试验校正。

每lml的氢氧化钠滴定液（O.lmol/I）相当丁 35.14mg的4、反相高效液相色谱法⑴:（1） 阿司匹林对照品溶液的制备：精密称取阿司匹林对照品150mg, 置50ml量瓶中，加乙月青适量使溶解并稀释至刻度；精密量取10ml,置25ml 量瓶中，用乙月青稀释至刻度，制成含阿司匹林1200ug/ml的对照品溶液2） 部分降解供试品溶液的制备：精密称取阿司匹林样品150mg, 平铺于50ml烧杯内，然后置于恒温恒湿箱（75C、80%相对湿度）中加速 其降解，一定时间后取出样品，按（1）项下方法制成部分降解的供试品 溶液3） 含量测定：精密称取不同批样品150mg,置50ml量瓶中,加乙 惰适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取15ul注入液相色 谱仪，记录峰面积另取（1）项下方法制成的对照品溶液（含阿司匹林 1200ul/ml） 15ul,同法测定，按外标法计算阿司匹林含量优选：直接 滴定法，原料药的纯度较高，可用容量分析法直接测定其含量，不用重新 提纯和精制，本法所用仪器价廉易得，操作简便、快速；方法耐用性高; 测定结果准确，相对误差在0.2%以下5、动力学光度法测定衡量乙酰水杨酸原理：碘对Ce4+和As的氧化还原反应冇明显的催化作用，乙酰水杨 酸和碘容易发生取代反应，使碘的浓度降低，导致碘的催化作用减弱，由 此建立动力学光度法测定痕量乙配水杨酸的新方法。

优选：直接滴定法，操作简单、快速，方法耐用性高，测定结果准确二、制剂（一）化学法1、返滴定法⑵ 原理：水解后生成水杨酸，显酸性准确称取0. 4310 g （0.07183 g/片合6片）药片，研成粉沫于干燥的烧杯中，用移液管准确加 入25. 0 m I 1. Omol/LNaOH标准溶液加蒸馆水20 ~ 30 m I盖上表面皿，水 浴加热15 m in,迅速用流水冷却’并定量转移至100m I容量瓶中’稀释至 刻度、摇匀作为阿司匹林肠溶片剂的储备液用移液管准确移取50.0 ml 0. 5 mol/L NaOH溶液（不需标定）分别置 于250 m I的烧杯中，向其中一个烧杯中准确加入10.0 ml的阿司匹林肠溶 片剂的储备液，分别盖上表面皿，在相同的实验条件下微沸加热15- 20 m in,药液呈淡黄色并伴有酸味，迅速冷却并分别定容至100 ml容量瓶中 再分别移取10. 0 m I的药液及空白试液于250 m I锥形瓶中，分别加水20 mJ滴加2滴酚鹹 用0. 10mol/LHC I标准溶液滴定红色消失可用于阿司 匹林片、阿司匹林肠溶片等2、两步滴定法⑶原理：因片剂中可能加入酒石酸或枸橡酸作稳定 剂，也可能有水解酸性产物水杨酸，醋酸等，不能用直接滴定法，而是先 中和共存的酸，再水解其目的物质。

A.中和：醋酸3卄H20 0H+B.水解：（定量过量）+CH3C00NaC.剩余滴定：2NaOH （过量）+H2SO4 =Na2SO4 + 2H2O反应摩尔比为0.5 : 1（二）光谱法1、紫外分光光度法⑷ 原理：结构中具有苯环，具有紫外吸收的特 性精密称取在105C干燥至恒重的阿司匹林对照品32.08mgz置25ml量 瓶中，加O.lmol/LNaOH溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液精密吸取 上述储备液1.520,2.53035ml,分别置100ml量瓶中，用O.lmol/LNaOH 稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在297nm处测定吸出度A,以A值对浓 度 C 回归，得回归方程为 A=1.839X 10-2C+1.5896X 10-2,r=0.9998(n=5)o 结 果表明，在19.2-44.9ug/ml浓度范围内线性关系良好适用于阿司匹林片、 阿司匹林肠溶片等2、分光光度法⑸原理：阿司匹林肠溶片的主要成分为乙酰水杨酸, 分子中酯基在碱性溶液中可与耗胺反应生成拜月亏酸；后者在酸性条件下与 三氯化铁形成酒红色的轻脖酸铁，最大吸收波长为520nm,在一定浓度范 围内，吸光度呈线性关系，可测出阿司匹林药片中乙酰水杨酸的含量。

标准溶液系列和样品溶液的配制分别取0. 5g/L乙酰水杨酸标准溶液0. 00ml(空白溶液),0. 50ml, 1. 00ml, 1. 50ml,2. 00ml和阿司匹林样品溶液1.00ml置于25ml容量瓶中，分别加入 7%盐酸瓮胺乙醇液1. 00ml, 2 mol/L NaOH 1. 00ml,放置 3 分钟，再分别加入 4 mol/L HCI 和 10%FeCI3 各1.00ml,加水至刻度，摇匀标准曲线的绘制标准溶液系列和样品溶液放置10分钟后，用空白溶液做对照，在520nm处测定吸光度以吸光度为纵坐标，标准溶液浓度为横坐标作图， 绘制出标准曲线总之，阿司匹林的测定方法较多，处理样品方法也较多，各种测定方 法都冇他的优势，也冇不足；同一测定方法在不同样品之间处理方法不同, 灵敏度、检出限也不相同因此，在实际样品中阿司匹林含量测定时，根 据自身所有仪器条件，选择合适的测定方法或研究出新的测定方法适用 于阿司匹林片、阿司匹林肠溶片等3、 双波长紫外分光光度法⑹采用双波长紫外分光光度法测定波长为276nm与322nm.结果:阿司 匹林的平均冋收率为100.3, RSFD为0.3%.结论:木方法能有效地消除阿司 匹林水解产物水杨酸对测定的干扰9方法简便，快速，准确。

适用于阿司匹 林肠溶片的测定4、 荧光光度法［7］其原理为将阿司匹林配置成一定量的稀溶液，然 后A二ECL可以计算出，小剂量阿司匹林的含量适用于小剂量阿司匹林片 的含量测定5、 差示分光光度法⑻ 在波长297 nm处 阿司匹林以其在0. lmol/l 盐酸溶液为参比液，测得其在O.lmol/I氢氧化钠溶液中的差示吸收值结 果:阿司匹林浓度在10. 29-30. 87 mol/l范围内A与溶液浓度呈良好线性关 系(r二0. 9998),平均回收率为99. 84% ( n = 6), RSD为0. 51%结论:该法简便、 快速、准确适用于阿司匹林肠溶片的含量测定6、 紫外褶合光谱法褶合曲线分析法是一种数学变换办法，根据谐波分析原理，将光谱吸 收曲线看作是多个数学分量加权而成，由于它提供的信息量大，可以显示 曲线的细微差异，以减少相似组分的数学相关性，所以在混合物定量方面 具有明显的优点小儿退热灵的主要成分为阿司匹林和苯巴比妥，侯巍等⑼ 经褶合光谱仪采集其245-295 nm波长范围吸收度信息，产生褶合光 谱，冉利用计算机信息处理技术的褶合曲线分析法对阿司匹林和苯巴比 妥进行同时测定，获得了满意的结果。

三）色谱法1、 高效液相色谱法：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 乙腾四氢咲喃■冰醋酸冰（20： 5： 5： 70）为流动相;检测波长为276nmo 理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000,阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度 应符合耍求测定法 取本品20片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量（约 相当于阿司匹林10mg）,置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液强烈 振摇使阿司匹林溶解，并用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤 膜滤过，精密量取续滤液10ul,注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司 匹林对照品，精密称定，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使溶解并定量稀释 制成每lml中约含O.lmg的溶液，同法测定按外标法以峰面积计算，即 得《药典》（2010年版）二部采用此法）适用于阿司匹林片、阿司匹 林胶囊等各种剂型2、 气相色谱法［10］原理：利用要分离的各组分在流动相和固定相两 相间的分配差异，当两相作相对运动时，这些组分在两相间的分配反复进 行，可以分离出组分，从而进行含量测定色谱条件：色谱柱：3%SE-30+3% Carbonwax20M, Chromosorb WAWDMCS60^80 H ,不锈钢桂长 2m , 内径3 mmo气体流速及温度：载气：氨气流速30ml/min,氢气流速 65ml / min ,空气流速425ml / min,柱温230C,检测器温度240C , 进样器温度280C, lul进样器。

含量测定：准确称取阿斯匹林0・2g, 于50ml烧杯中，加少量氮仿：乙醇（1： 1）溶剂移至100ml容量瓶中稀释 至射度，摇匀以上述色谱条件进样3次，每次0・5gl以烽面积法分别 计算含量适用于阿司匹林片、阿司匹林肠溶片等四）其他方法1＞电极法刘冬［口］等研究了以冇机锡化合物为载体的电极阴离子响应性能，研 制出一种以三节基锡辛?2酸酯为活性物质的水杨酸根离子敏感电极结果表明，该电极对1 X10~ 5X10?6mol/L浓度范围内的水杨酸根离子具有响应，表现出良好的稳定性与重现性, 其稳态响应吋间均小于30 s,可以实现水杨酸根离子的快速测定比较其 相对T* NO3. Cl、SO4、AcO的选择性系数值，该电极表现出对水杨酸根 离子的高选择性阿司匹林易水解得到水杨酸根离子，且反应定量因此， 通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量与酸碱滴定 相比，电极法测量除了具有更加简单、快速的特点外，对待测样品的要求 较低，。