肾功能衰竭课件.ppt

临床医学专业八年制卫生部规划教材临床医学专业八年制卫生部规划教材《病理生理学》 第2版第二十章第二十章 肾功能衰竭肾功能衰竭第一节第一节 概概 述述肾的生理功能肾的生理功能排泄功能排泄功能 代谢产物、药物、毒物；代谢产物、药物、毒物；调节功能调节功能 水电解质、酸碱平衡；水电解质、酸碱平衡；内分泌功能内分泌功能 肾素、肾素、EPOEPO；；   肾功能衰竭（renal failure）：是由于某些原因使肾脏泌尿功能严重障碍，体内代谢产物不能充分排出，并有水、电解质和酸碱平衡紊乱，以及肾脏某些内分泌功能障碍的临床综合征肾功能衰竭的基本发病环节肾功能衰竭的基本发病环节◆◆肾小球滤过功能障碍肾小球滤过功能障碍 肾小球滤过率下降肾小球滤过率下降 肾小球滤过膜通透性增加肾小球滤过膜通透性增加◆◆肾小管功能障碍肾小管功能障碍 重吸收障碍重吸收障碍 尿液浓缩和稀释障碍尿液浓缩和稀释障碍 酸碱平衡紊乱酸碱平衡紊乱◆◆肾脏内分泌功能障碍肾脏内分泌功能障碍 肾功能不全分类急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭Acute renal failure慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭Chronic renal failure 尿毒症尿毒症UremiaAKI定义   诊断标准为：肾功能在48小时内迅速减退，血肌酐升高绝对值≥0.3mg/dl，或较基础值升高≥50%或尿量＜0.5ml/（kg·h）超过6小时，并制定了分级。

排除脱水及梗阻）AKI分级分级分级血清肌酐血清肌酐尿量尿量I上升≥0.3mg/dl或增至≥150%-200%＜0.5ml/（kg·h）×6hII增至≥200%-300%＜0.5ml/（kg·h）×12hIII增至≥300%或≥4mg/dl＜0.3ml/（kg·h）×24h或无尿12小时突出表现：少尿或无尿，称少尿型肾衰；但有少数病人尿量并不↓，称非少尿型急性肾衰 是指各种原因引起的两肾泌尿功能在短期内急剧下降，导致代谢产物在体内迅速积聚，水电解质和酸碱平衡紊乱，出现氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒，并由此发生的机体内环境严重紊乱的临床综合征acute kidney Injury, AKI））第二节第二节 急性肾损伤急性肾损伤 一、一、AKI/ARF的病因和分类的病因和分类◆肾前性占肾前性占60-70% 病因：肾血流量下降病因：肾血流量下降  特点：肾前性氮质血症，肾小管无损伤特点：肾前性氮质血症，肾小管无损伤              尿量减少，尿量减少，尿比重尿比重>1.020>1.020，， 尿钠尿钠<20mmol/L<20mmol/L，，尿尿/血肌酐血肌酐 > 40◆肾性占肾性占25-40% 病因：肾实质疾病（病因：肾实质疾病（ATN））  特点：等渗尿，比重特点：等渗尿，比重1.010              尿钠尿钠＞40mmol/L，尿尿/血肌酐血肌酐 < 20              尿检出现细胞和管型尿检出现细胞和管型◆肾后性占肾后性占5-10% 病因：肾以下尿路梗阻病因：肾以下尿路梗阻   特点：突然出现无尿特点：突然出现无尿               肾后性氮质血症肾后性氮质血症肾前性急性肾功能衰竭病因肾前性急性肾功能衰竭病因肾性肾性AKIAKI病因病因 （1）肾小球、肾间质和肾血管疾病（2）急性肾小管坏死     急性肾小管坏死（acute tubular necrosis,ATN) 1.急性肾缺血 严重持续血压↓，肾出球小动脉强烈收缩→肾血流灌注↓↓→肾小管上皮细胞缺血、缺氧→上皮细胞损伤甚至坏死功能性肾衰              急性肾小管坏死急性肾小管坏死2.急性肾中毒: 如 重金属(铅、汞、砷等）、药物氨基甙类抗生素、四环素等）、生物性毒素、有机溶剂（四氯化碳、甲醇）3.血红蛋白和肌红蛋白对肾小管的阻塞及损害 ： 输血反应、疟疾→溶血，挤压综合征、创伤、过度运动、中暑等→横纹肌溶解 1.急性肾缺血 二、二、AKI的发病机制的发病机制AKI发病机制的中心环节是GFR的降低（一）肾血管及血流动力学的改变（一）肾血管及血流动力学的改变 是是AKIAKI初期初期GFRGFR降低和少尿的主要机制降低和少尿的主要机制 （二）肾小管损伤（二）肾小管损伤 是是AKIAKI维持维持GFRGFR持续降低和少尿的主要机制持续降低和少尿的主要机制（三）肾小球超滤系数降低（三）肾小球超滤系数降低 与与AKIAKI的的GFRGFR降低和少尿有关降低和少尿有关u肾血管收缩肾血管收缩v交感交感- -肾上腺髓质系统兴奋（原发）肾上腺髓质系统兴奋（原发）→→儿茶酚胺儿茶酚胺↑↑v 肾素肾素- -血管紧张素系统激活（维持）血管紧张素系统激活（维持） v 前列腺素前列腺素↓ ↓ 内皮素内皮素 ↑ ↑u肾血管内皮细胞肿胀肾血管内皮细胞肿胀u肾血管内凝肾血管内凝u肾灌注压降低肾灌注压降低 缺氧或肾毒物→ATP↓→Na+-K +泵失灵→细胞内钠水潴留→细胞水肿内皮细胞内皮细胞血流血流正常正常内皮细胞肿胀内皮细胞肿胀血流减少血流减少急性肾衰时急性肾衰时内皮细胞损伤内皮细胞损伤血小板聚集血小板聚集（一）肾血管及血流动力学的改变（一）肾血管及血流动力学的改变腺苷腺苷A1RA2R入球动脉收缩入球动脉收缩出球动脉出球动脉舒张舒张肾小管细胞受损肾小管细胞受损肾小管重吸收功能肾小管重吸收功能↓致密斑钠负荷致密斑钠负荷↑肾素肾素→AT肾血管收缩肾血管收缩GFR↓↓管-球反馈调节细胞损伤的发生机制：•ATP合成减少和离子泵失灵 •自由基损伤作用•还原型谷胱苷肽减少•磷脂酶活性增高•细胞骨架结构改变 •细胞凋亡的激活 •炎性反应与白细胞浸润 （二）肾小管损伤（二）肾小管损伤肾小管细胞损伤包括：坏死性损伤（necrotic lesion） 凋亡性损伤（apoptotic lesion） （二）肾小管损伤（二）肾小管损伤 上皮细胞碎片、血红蛋白和肌红蛋白管型 、磺胺结晶 、尿酸盐结晶等阻塞肾小管管腔→阻塞上段管内压↑→肾小球囊内压↑→GFR↓ 1.1.肾小管阻塞肾小管阻塞2.2.肾小管原尿返漏肾小管原尿返漏       持续肾缺血or肾毒物→肾小管上皮细胞变性、坏死、基底膜断裂→肾小管原尿从受损处漏入肾间质→尿量↓肾间质水肿压迫毛细血管→肾缺血压迫肾小管,肾小管阻塞（三）肾小球超滤系数降低（三）肾小球超滤系数降低三、急性肾功能衰竭的功能代谢变化三、急性肾功能衰竭的功能代谢变化少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期少尿或无尿少尿或无尿低比重尿低比重尿尿钠高尿钠高血尿、蛋白尿、管型尿血尿、蛋白尿、管型尿尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水中毒水中毒电解质紊乱电解质紊乱代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常两种急性肾衰少尿期尿液变化比较两种急性肾衰少尿期尿液变化比较功能性急性肾衰功能性急性肾衰器质性急性肾衰器质性急性肾衰尿比重尿比重>1.020<1.015尿渗透压尿渗透压mOsm/LmOsm/L>500<350尿钠尿钠mmol/Lmmol/L<20>40尿尿/ /血肌酐比血肌酐比>40:1<20:1尿蛋白尿蛋白阴性或微量＋～＋＋＋＋尿常规尿常规正常各种管型和细胞治疗与反应治疗与反应 应迅速补充血容量应迅速补充血容量                  需严格控制补液量需严格控制补液量  使肾血流恢复，使肾血流恢复，GFR             量出而入量出而入补液后补液后       尿量迅速增多尿量迅速增多                          尿量持续减少尿量持续减少                   病情明显好转病情明显好转                          甚至使病情恶化甚至使病情恶化少尿期－－氮质血症少尿期－－氮质血症少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水中毒水中毒高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常体内氮源性代谢产物不能排出体内氮源性代谢产物不能排出血中非蛋白氮含量增高血中非蛋白氮含量增高少尿期－少尿期－ －水中毒－水中毒少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水中毒水中毒高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常水肿水肿低钠血症低钠血症细胞水肿细胞水肿少尿期－少尿期－ －高血钾症－高血钾症 (急性肾衰最危险的并发症) 少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水中毒水中毒高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常尿钾排出减少尿钾排出减少细胞内钾外释细胞内钾外释摄入钾过多摄入钾过多少尿期－－代谢性酸中毒少尿期－－代谢性酸中毒少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水中毒水中毒高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常肾排酸功能降低肾排酸功能降低体内固定酸生成增多体内固定酸生成增多少尿期－－内分泌异常少尿期－－内分泌异常少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水中毒水中毒高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常多尿期多尿期少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿量尿量3000～～6000ml/d肾血流量和肾小球滤过率恢复肾血流量和肾小球滤过率恢复肾小管的浓缩功能仍低下肾小管的浓缩功能仍低下可出现脱水、低钠可出现脱水、低钠恢复期恢复期少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期肾小管上皮修复，肾功恢复肾小管上皮修复，肾功恢复机体内环境基本恢复稳定机体内环境基本恢复稳定肾功能恢复需要半年到一年时间肾功能恢复需要半年到一年时间         机制：髓袢升枝粗段对Nacl重吸收↓→髓质高渗区不能形成。

非少尿型非少尿型AKI 非少尿型ATN,系指患者在进行性氮质血症期内每日尿量持续在400ml以上，甚至可达1000ml～2000ml 特点：尿浓缩功能障碍，所以尿量没有明显减少，尿钠含量较低，尿比重也较低尿沉渣检查细胞和管形较少 GFR减少，可以引起氮质血症，但因尿量不少，故高钾血症较为少见高分解性肾衰高分解性肾衰高分解型与非高分解型高分解型与非高分解型ARF的化验诊断指标比较（表的化验诊断指标比较（表2））                                                                非高分解型非高分解型     高分解型高分解型每日血每日血BUN升高升高  (mmol/L)      3.6-7.1            >10.1                                (mg/dl)        10-20              30血日血肌酐升高血日血肌酐升高  (umol/L)     44.2-88.4         >176.8                                (mg/dl)       0.5-1.0            >2.0每日血钾升高每日血钾升高      (mmol/L)       <0.5              >1.0每日每日HCO-3下降下降   (mmol/L)       <1.0              >2.0 ( (一一) ) 治疗原发病治疗原发病( (二二) ) 纠正内环境紊乱纠正内环境紊乱Ø 纠正水和电解质紊乱纠正水和电解质紊乱Ø 处理高钾血症处理高钾血症Ø 纠正代谢性酸中毒纠正代谢性酸中毒Ø 控制氮质血症控制氮质血症Ø 透析疗法透析疗法四、防治的病理生理基础四、防治的病理生理基础（三）抗感染和营养支持（三）抗感染和营养支持第三节第三节 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭（（chronic renal failure,CRF））       是指各种病因作用于肾脏，使肾单位遭到慢性进行性破坏，以致残存的肾单位不能完全排出代谢废物和维持内环境恒定，导致水、电解质和酸碱平衡紊乱，代谢产物在体内积聚，以及肾内分泌功能障碍等一系列临床综合征。

（二）继发于全身性疾病的肾损害（二）继发于全身性疾病的肾损害 糖尿病肾病 高血压性肾损害 狼疮性肾炎                      过敏性紫癜肾炎一、慢性肾功能衰竭的病因一、慢性肾功能衰竭的病因（一）原发性肾脏疾病（一）原发性肾脏疾病                          慢性肾小球肾炎 慢性肾盂肾炎 多囊肾、结石、肿瘤肾功                       尿毒症能衰竭                                   肾功能衰竭的临                                              肾功能不全床表现                                                                     肾功能储备降低                           25              50              75            100                    内生性肌酐清除率占正常值的百分比（%）二、慢性肾功能衰竭的发展进程二、慢性肾功能衰竭的发展进程失代偿期失代偿期疾病疾病肾功能障碍肾功能障碍？？肾单位肾单位进行性丧失进行性丧失思考题：思考题：CRICRI发展到一定阶段发展到一定阶段, ,即使原始病因已去除即使原始病因已去除, ,有功能有功能的肾单位仍进行性减少的肾单位仍进行性减少, ,病情加重病情加重, ,为什么为什么? ?疾病疾病肾单位受损肾单位受损丧失功能丧失功能GFR健存肾单位代偿健存肾单位代偿GFR三、慢性肾功能衰竭的发病机制三、慢性肾功能衰竭的发病机制（一）健存肾单位学说 （（intact nephron hypothesis）） 肾内两种肾单位：遭到破坏功能完全丧失的肾单位；轻度损伤或仍属正常具有代偿功能的健存肾单位。

内皮损伤内皮损伤基膜通透性基膜通透性蛋白质滤出增加蛋白质滤出增加肾小管沉积肾小管沉积生长因子生长因子肾小球硬化肾小球硬化肾脏病变肾脏病变肾单位破坏肾单位破坏  健存肾单位血流增加健存肾单位血流增加  肾小球毛细血管血压肾小球毛细血管血压内皮损伤内皮损伤血小板聚集，微血栓形成血小板聚集，微血栓形成（二）肾小球过度滤过学说 （（glomerular hyperfiltration hypothesis）） 慢性肾脏疾患慢性肾脏疾患 肾单位肾单位↓                                                            GFR↓               GFR↓↓          VitD3          血磷血磷↓                                                          肾肾排排磷磷↓           肾肾排排磷磷↓↓               酸酸中中毒毒        肾排磷肾排磷↑                                                     血磷血磷↑、血钙、血钙↓       血磷血磷↑↑   肾小管重吸收磷肾小管重吸收磷↓                   PTH↑               血钙血钙↓↓         （健存肾单位）（健存肾单位）                             血血钙钙↑                  溶溶骨骨                                   肾肾性性骨骨营营养养不良不良                        “ “矫正矫正矫正矫正” ”                                                                                            “ “失衡失衡失衡失衡” ”（三）矫枉失衡学说（（trade-off  hypothesis））         （四）肾小管高代谢学说  肾单位破坏肾单位破坏 肾小管系统重吸收及分泌肾小管系统重吸收及分泌 耗氧量耗氧量 ，氧自由基生成，氧自由基生成肾小管肾小管-间质损害加重间质损害加重四、慢性肾功能衰竭的功能代谢变化四、慢性肾功能衰竭的功能代谢变化（一）泌尿功能障碍（二）氮质血症（三）酸碱平衡和电解质紊乱（四）肾性骨营养不良 （五）肾性高血压（六）肾性贫血和出血倾向　  肾单位大量破坏，肾血流极度↓→GFR↓↓→原尿形成↓→少尿（一）泌尿功能障碍1.尿量的变化①夜尿：CRF早期变化 ②多尿：常见变化（＞2000ml/24h）机制：①大量肾单位被破坏后，残存肾单位代偿性血流↑，GFR↑→强迫性利尿；②原尿中溶质↑→渗透性利尿；③髓袢受损→髓质高渗环境不能形成→尿液浓缩功能减低。

④肾远曲小管和集合管上皮细胞受损→对ADH反应性↓→重吸收水↓③少尿：CRF晚期表现蛋白尿、血尿、脓尿及管型2.尿渗透压的变化 早期肾浓缩能力减退而稀释功能正常，出现低比重尿或低渗尿晚期肾浓缩功能和稀释功能均丧失，出现等渗尿3.尿成分的变化 （一）泌尿功能障碍1.尿量的变化3.血浆尿酸氮（二）氮质血症１.血浆尿素氮（BUN）根据BUN值判断肾功能变化时，应考虑尿素负荷的影响2.血浆肌酐 肌酐清除率=尿中肌酐浓度×每分钟尿量/血浆肌酐浓度反映肾小球滤过率，代表仍具有功能的肾单位数目②晚期，GFR↓↓↓→酸性代谢产物不能排出→AG增高型正常血氯代谢性酸中毒（三）酸碱平衡和电解质紊乱１.代谢性酸中毒 机制: ①肾小管排NH4+、泌H +↓：肾血流↓→肾小管产NH3原料（谷氨酰胺）供应↓ 或对其利用障碍→产NH3↓→排NH4+→排H +↓→Na +重吸收↓→NaHCO3重吸收↓Na +水排出↑→激活R-A-A→重吸收Na+、cl- ↑→ AG正常型高血氯性酸中毒钠代谢障碍钠代谢障碍: “失盐性肾失盐性肾” 严重低钠危及患者生命严重低钠危及患者生命, ,而补钠易加重而补钠易加重肾性高血压肾性高血压, ,故存在治疗矛盾。

故存在治疗矛盾慢性肾功能不全患者为何失钠？慢性肾功能不全患者为何失钠？2.钠水代谢障碍 肾脏对钠水负荷的调节适应能力减弱3.钾代谢障碍CRF肾排钾与尿量密切相关肾排钾与尿量密切相关若尿量不减少，血钾可维持正常若尿量不减少，血钾可维持正常但肾对血钾的调节功能大大降低，但肾对血钾的调节功能大大降低，易出现高钾，低钾易出现高钾，低钾晚期发生高钾血症晚期发生高钾血症4.镁代谢障碍 高镁血症5.钙和磷代谢障碍（四）肾性骨营养不良        慢性肾功能衰竭时，由于钙磷和VitD代谢障碍、继发性甲状旁腺功能亢进、慢性酸中毒等所引起的骨病，称肾性骨营养不良钙和磷正常代谢 ,1.钙和磷代谢障碍、继发性甲状旁腺功能亢进GFR轻度↓→肾排磷↓→血磷暂时性↑            为保持血中[Ca2+].[P]乘积常数        血[Ca2+]↓→刺激甲状旁腺分泌PTH↑→抑制近曲小管重吸收磷↑→尿磷↑→血磷降至正常水平 ①血磷升高早期（GFR＞30ml/min）血磷并不明显升高 （四）肾性骨营养不良慢性肾衰晚期:血磷↑↑•GFR↓↓↓→血磷↑↑↑→血[Ca2+]↓↓→甲状旁腺功能亢进→PTH分泌↑↑肝肾功能↓→PTH降解、排出↓                                            因为残存肾单位太少                           肾不能充分排磷→血磷↑↑↑      PTH↑↑→骨溶解（溶骨）→骨磷释放↑       从而形成恶性循环，血磷不断升高1.钙和磷代谢障碍、继发性甲状旁腺功能亢进（四）肾性骨营养不良c.CRF晚期→血中毒物潴留→损伤胃肠黏膜         →钙吸收↓1.钙和磷代谢障碍、继发性甲状旁腺功能亢进②血钙↓a.血磷↑→ [Ca2+].[P]乘积常数不变→血钙↓b.血磷↑→磷酸根从肠道排出↑，与食物中 钙结合成磷酸钙→钙吸收↓（四）肾性骨营养不良PTH↑↑↑→骨溶解、骨质脱钙→骨软化、骨质疏松、佝偻病[Ca2+].[P]乘积常数＞70→转移性钙化                         （骨质硬化、软组织钙盐沉积）     1.钙和磷代谢障碍、继发性甲状旁腺功能亢进（四）肾性骨营养不良2.VitD代谢障碍           CRF时，肾单位受损，1.25-(OH)2-D3形成↓                  骨盐沉着障碍、骨质软化                  抑制肠吸收钙→血钙↓→PTH↑                  成骨细胞合成较多的纤维组织，沉积在骨            髓腔中→纤维性骨炎；溶骨作用→骨质软化（四）肾性骨营养不良3.酸中毒  H+↑→骨盐溶解进行缓冲→骨质脱钙  干扰1.25-(OH)2-D3合成   干扰肠吸收钙磷         佝瘘病、骨质软化等骨营养不良症状（四）肾性骨营养不良慢性肾衰血磷    酸中毒  1,25-(OH)2-D3       骨钙化障碍肾性骨营养不良肠Ca2+吸收   骨盐溶解骨Ca2+   低钙血症PTH 肾性骨营养不良发生机制肾脏疾病肾脏疾病肾血流减少肾血流减少肾素肾素血管紧张素血管紧张素外周阻力增加外周阻力增加高血压高血压钠水排出减少钠水排出减少钠水潴留钠水潴留血容量增加血容量增加心输出量增加心输出量增加GFR降低降低肾实质破坏肾实质破坏肾髓质肾髓质PGA2  E2减少减少（（-））（（-））（五）肾性高血压2。

出血倾向           出血是因为血小板质的变化，而非数量减少所引起          血小板功能异常的表现是：①血小板的粘附性降低；                            ②血小板在ADP作用下的聚集功能减退；                            ③血小板第三因子释放受抑  （六）肾性贫血和出血倾向1.肾性贫血 发生机制：①促红细胞生成素减少；②血液中毒性 物质的潴留抑制RBC合成；③铁和叶酸 不足；④红细胞破坏增加；⑤出血五、五、 CRFCRF的防治原则的防治原则•（一）积极治疗原发病和去除加重肾损伤（一）积极治疗原发病和去除加重肾损伤 •（二）饮食控制与营养疗法（二）饮食控制与营养疗法 •（三）防治并发症（三）防治并发症 •（四）透析疗法（四）透析疗法 概念：概念：肾功能衰竭最肾功能衰竭最严重严重阶段，肾脏泌阶段，肾脏泌                               尿功能尿功能严重严重障碍障碍  终末代谢产物和内源性毒物终末代谢产物和内源性毒物严重严重潴留潴留 水、电解质和酸碱平衡水、电解质和酸碱平衡严重严重紊乱紊乱某些内分泌功能失调某些内分泌功能失调一系列自体中毒症状一系列自体中毒症状第四节第四节 尿毒症尿毒症（（uremia））•毒性物质蓄积在尿毒症的发病中起着重要作用。

•比较公认的几种尿毒症毒素 ：         （一）甲状旁腺激素（PTH）          （二）胍类化合物          （三）中分子量毒素          （四）尿素和尿酸          （五）胺类和酚类          （六）其他：瘦素、β2-微球蛋白等 一、尿毒症毒素一、尿毒症毒素PTH能引起尿毒症的大部分症状和体征：① 可引起肾性骨营养不良；② 可引起皮肤瘙痒；③ 可刺激胃泌素释放，促使溃疡生成；④ 血浆PTH持久异常增高，可造成周围神经损害，PTH还能破坏血脑屏障的完整性；⑤ 软组织坏死，甲状旁腺次全切除后方能治愈；⑥ PTH可增加蛋白质的分解代谢，从而使含氮物质在血内大量蓄积；⑦ PTH还可引起高脂血症与贫血等一）甲状旁腺激素（PTH）一、尿毒症毒素一、尿毒症毒素（二）胍类化合物 甲基胍是毒性最强的小分子物质给狗注入大量甲基胍后，可出现血尿素氮增加、红细胞寿命缩短、痉挛、嗜睡、心室传导阻滞等十分类似人类尿毒症的表现在体外，甲基胍可抑制氧化磷酸化过程 胍基琥珀酸的毒性比甲基胍弱，它能抑制脑组织的转酮醇酶的活性，可影响脑细胞功能，引起脑病变。

         高浓度中分子量毒素可引起周围神经病变、中枢神经病变，抑制红细胞生长，降低胰岛素与脂蛋白酶活性，血小板功能受损，细胞免疫功能低下，性功能障碍和内分泌腺萎缩等 中分子量毒素是指分子量在0.5～5kD的一类物质它包括正常代谢产物，细胞代谢紊乱产生的多肽，细菌或细胞碎裂产物等三）中分子量毒素•尿素的毒性作用与其代谢产物即氰酸盐有关，氰酸盐与蛋白质作用后产生氨基甲酰衍生物，可抑制酶的活性突轴膜蛋白发生氨基甲酰化后，高级神经中枢的整合功能可受损，产生疲乏、头痛、嗜睡等症状四）尿素和尿酸尿素是体内最主要的含氮代谢产物二、尿毒症时的功能代谢变化二、尿毒症时的功能代谢变化                                及其发病机制及其发病机制       尿毒症时，除泌尿功能障碍，水、电解质和酸碱平衡紊乱，以及贫血、出血、高血压等进一步加重外，还出现全身各系统的功能障碍和物质代谢紊乱（一）神经系统1.中枢功能障碍(尿毒症性脑病 ) (1)能量代谢障碍  (2)毒性物质蓄积→脑水肿   (3) 高血压，脑血管痉挛→脑缺血2.外周神经病变(感觉异常，运动障碍 ) 毒性物质引起髓鞘变性所致 （二）心血管系统CRF晚期（尿毒症）晚期（尿毒症）心律紊乱心律紊乱心衰心衰尿毒症性心包炎尿毒症性心包炎高钾高钾干扰钙内流干扰钙内流心肌兴奋心肌兴奋-收缩藕联障碍收缩藕联障碍酸中毒酸中毒肌浆网释钙肌浆网释钙障碍障碍肾性高血压肾性高血压压力负荷增加压力负荷增加代谢毒物代谢毒物潴留潴留纤维蛋白性心包炎纤维蛋白性心包炎（三）呼吸系统尿毒症尿毒症潮式呼吸潮式呼吸肺钙化肺钙化肺水肿肺水肿呼吸抑制呼吸抑制肺通气肺通气 PaCO2  呼吸兴奋呼吸兴奋PaCO2  高血磷高血磷与钙结合与钙结合心衰心衰肺静脉肺静脉回流受阻回流受阻代谢毒代谢毒物物潴留潴留肺泡毛细血肺泡毛细血管膜通透性管膜通透性 氮质血症氮质血症尿素弥散至消化道尿素弥散至消化道 氨氨 尿素酶尿素酶胃肠黏膜产生炎症胃肠黏膜产生炎症溃疡溃疡肾脏疾病肾脏疾病肾实质破坏肾实质破坏胃泌素灭活胃泌素灭活 PTH  胃泌素胃泌素 胃酸分泌胃酸分泌（四）消化系统（五）内分泌系统（六）皮肤变化（七）免疫系统（八）代谢障碍 二、尿毒症时的功能代谢变化二、尿毒症时的功能代谢变化       及其发病机制及其发病机制慢性肾功能衰竭和尿毒症防治的慢性肾功能衰竭和尿毒症防治的病理生理基础病理生理基础 治疗原发病治疗原发病低盐饮食低盐饮食消除能增加肾功能负担的诱因消除能增加肾功能负担的诱因有效降低高血压有效降低高血压对症治疗对症治疗采用腹膜和血液透析采用腹膜和血液透析(人工肾人工肾)肾移植肾移植 肾移植是治疗尿毒症最根本的方法 。