急性脑梗死患者血清IL6、TNFα和应激性高血糖的相关性研究临床医学论文.doc

急性脑梗死患者血清IL6、TNFα和应激性高血糖的相关性研究_临床医学论文 作者：蔡志友 晏勇 余昌胤 张峻 黄良国 周妮 赵宇 王凤英 【摘要】 目的 观察急性脑梗死患者血清IL6、TNFα和应激性高血糖、胰岛素(INS)、胰岛素样生长因子1(IGF1)动态变化，探讨急性缺血性脑损伤患者炎症因子和糖代谢物质的关系，研究应激性高血糖在急性缺血性脑损伤中的病理生理机制方法 实验分为5组：正常组(N组) 、杏丁 治疗 脑梗死组（X组）、杏丁阿司匹林治疗脑梗死组（XA组）、杏丁阿司匹林小剂量胰岛素治疗脑梗死组（XY组）、糖尿病对照组(D组)，每组15个样品ELISA法测定IL6、TNFα，放射免疫法测定患者IGF1、INS，化学法测定血糖结果 X组、XA组、XY组、D组与N组IL6、TNFα浓度比较明显增高（P＜0.01）；2、24、48 h X组、XA组、XY组、D组与N组血糖浓度比较明显增高（P＜0.01）；2、24 h X组、XA组、XY组、D组与N组INS浓度比较明显增高（P＜0.05）；D组和X组、XA组、XY组2 w比较IGF1浓度明显增高（P＜0.01）。

结论 应激性高血糖和脑缺血患者血清IL6、TNFα浓度水平无相关性，在急性缺血性脑损伤中应激性高血糖不会通过炎症途径增强脑损伤 【关键词】 脑缺血损伤；白介素6；肿瘤坏死因子α；应激性高血糖缺血性脑损伤是一个多因素、多机制、多环节的恶性级联过程，兴奋性氨基酸毒性、钙超载、自由基反应、梗死周围除极化、炎症和细胞凋亡是造成缺血性脑损伤的中心环节现已研究证实炎症参与了急性脑梗死的病理机制〔1〕其中白细胞介素6(IL6)和肿瘤坏死因子α（TNFα）炎症因子从中发挥了重要作用〔2，3〕急性缺血性脑损伤可以发生应激性血糖升高，应激性血糖升高在急性缺血性脑损伤中有无病理性损伤，目前机制仍不明确急性缺血性脑损伤应激性血糖升高和缺血后炎症有何关系未见报道本实验通过急性脑梗死患者血清IL6、TNFα和血糖(BG)、胰岛素(INS)、胰岛素样生长因子1(IGF1)相关性研究，探讨急性缺血性脑损伤患者炎症病理过程和应激性高血糖的关系　 　1 资料与方法 　　1.1 研究对象 2005年9月-2006年8月脑血栓形成60例住院病人，男32例，女28例，年龄52～79岁，患者入选标准：①脑血栓形成患者：急性发病2 h内；MRI证实梗死部位在基底节区；神经功能缺损瘫痪程度和意识障碍为准：意识水平均在昏迷程度以上（昏睡或嗜睡）、瘫痪肢体肌力0～3级之间。

②糖尿病对照患者：入选例数40例，男20例，女20例，年龄50～76岁，均符合1995年WHO制定的2型糖尿病诊断标准，我院内分泌科住院患者③15名我科研究生和本科生志愿者组成正常组，男8例，女7例，年龄20～36岁　　1.2 研究方法 为了进一步排除药物因素和保证实验的精确性，实验分为5组：正常组(N组，志愿者) 、杏丁治疗脑梗死组（X组，给予杏丁和甘露醇治疗，杏丁为银杏和潘生丁的混合注射制剂，改善脑循环，控制脑缺血的再发，贵州百灵制药有限责任公司生产）、杏丁阿司匹林治疗脑梗死组（XA组，给予杏丁、阿司匹林和甘露醇治疗）、杏丁阿司匹林小剂量胰岛素治疗脑梗死组（XY组，给与杏丁、阿司匹林、胰岛素和甘露醇治疗，胰岛素量每组相同4 IU，仅用发病后2 d）、糖尿病对照组(D组)每组15个样品分别抽取患者入院后2、24、48、72 h、1、2 w肘静脉血，以检测血清IL6、TNFα、BG、INS、IGF1含量，其中5 ml静脉血（空腹，入院后2 h除外），室温放置2 h，以2 000 r/min离心10 min，提取血清100 μl，放置-70℃冰箱保存，用同一批号试剂测定D组、N组样品均为空腹抽取受试者肘静脉血。

ELISA法测定血清中IL6、TNFα含量，采用放射免疫法测定血清中IGF1含量、INS活性，化学法测定BG水平　　1.3 统计学方法 数据以x±s表示，t检验进行组间比较，全部数据采用SPSS11.0软件包进行统计学处理　 　2 结果 　　2.1 各组血清IL6浓度检测结果 脑梗死组和D组均比N组增高，脑梗死组的IL6在发病后1 w左右达到高峰X组、XA组、XY组、D组与N组比较IL6浓度显著增高（P＜0.01），D组与X组、XA组、XY组比较IL6浓度显著增高（P＜0.05）， X、XA、XY组组间比较IL6浓度无明显差异（P＞0.05）(表1）　　2.2 各组血清TNFα浓度检测结果 脑梗死组和D组均比N组增高，脑梗死组的TNFα在发病后72 h左右达到高峰X组、XA组、XY组、D组与N组比较TNFα浓度显著增高（P＜0.01），D组与X组、XA组、XY组比较TNFα浓度显著增高（P＜0.05），X、XA、XY组组间比较TNFα浓度无明显差异（P＞0.05）(表2）　　2.3 各组血清BG浓度检测结果 2、24、48 h X组、XA组、XY组、D组与N组比较BG浓度显著增高（P＜0.01），72 h、1、2 w X组、XA组、XY组、D组与N组比较BG浓度无明显差异（P＞0.05）(表3）。

　　2.4 各组血清INS浓度检测结果 2、24 h时相点X组、XA组、XY组、D组与N组比较INS活性显著增高（P＜0.01），与X组、XA组、N组比较XY组INS活性显著增高（P＜0.01）(表4）　　2.5 各组血清IGF1浓度检测结果 72 h、1、2 w时相点 XY组与X组、XA组、D组及N组比较血清IGF1浓度显著降低（P＜0.01）（表5）　　表1 各组血清IL6浓度变化比较（略）　　与N组比较：1)P＜0.01;与X组、XA组、XY组比较：2)P＜0.05，下表同　　表2 各组血清中TNFα浓度变化比较（略）　　表3 各组血清BG浓度变化比较（略）　　与N组比较：1)P＜0.01　　表4 各组血清INS活性变化比较（略）　　与N组比较：1)P＜0.01；与X组、XA组、N组比较：2)P＜0.01　　表5 各组血清IGF1浓度变化比较（略） 　　与X组、XA组、D组、N组比较：1)P＜0.01　　 3 讨论　　缺血性脑损伤的原因之一是炎症反应，最早是白细胞黏附内皮细胞，继而血脑屏障(BBB)遭破坏，炎性细胞侵入缺血受伤脑组织近年来有人发现脑缺血及再灌后也出现炎症因子的表达增加〔4〕，尤其是IL6和TNFα活性增加与脑微血管通透性、血脑屏障(BBB)通透性、BBB的崩溃、炎性细胞侵入和脑水肿明显相关〔5〕。

　　急性缺血性脑损伤应激情况下常伴有血糖增高，其产生主要由于各种疾病突发强烈刺激，机体神经内分泌系统被激活，分解代谢激素(儿茶酚胺、皮质醇、胰高糖素)及生长激素等分泌异常〔6〕而显著的高血糖在危重病人发生许多严重的并发症本研究结果表明IL6和TNFα活性在缺血后72 h左右达到高峰,然后持续数天，2 w左右下降到正常水平急性脑缺血后IL6和TNFα增强炎症加重脑损伤的发生　　糖尿病患者IL6和TNFα表达增强了脑损伤，也证实了血糖、胰岛素抵抗在糖尿病发病机制中可以影响IL6和TNFα表达发挥作用本实验通过检测血糖，表明2、24、48 h X组、XA组、XY组、D组与N组比较浓度增高，IL6和TNFα值递增，而血糖值递减，所以，推测应激性血糖增高和IL6和TNFα无正相关性　　本实验检测胰岛素活性也表明只有2、24 h X组、XA组、XY组、D组与N组比较差异显著，胰岛素活性变化不明显，和血糖比较具有一致性，所以也推测急性脑损伤后胰岛素活性变化和IL6和TNFα没有相关性胰岛素小剂量 治疗 也没有明显改变IL6和TNFα表达各组血清IGF1浓度检测结果显示D组和X组、XA组、XY组2 w比较差异显著，其他各组数据间均无显著性差异，进一步说明IL6和TNFα和急性脑缺血损伤应激性血糖增高无相关性。

所以，我们也推测急性脑缺血应激性血糖增高在脑损伤上不具有病理性的意义由于本实验选择观察点少，病理组织学缺乏，所以以上具体机制也有待进一步研究 参考 文献 】 　　1 Zaremba J，Losy J.Cytokines in clinical and experimental ischemic stroke〔J〕.Neurol Neurochir Pol，2004；38（1）:S5762.　　2 Lalouschek W，Schillinger M，Hsieh K,et al.Polymorphisms of the inflammatory system and risk of ischemic cerebrovascular events〔J〕.Clin Chem Lab Med，2006；44（8）:91823.　　3 RodriguezYanez M，Castellanos M，Blanco M,et al.Newonset hypertension and inflammatory response/poor outcome in acute ischemic stroke〔J〕.Neurology，2006；67（11）:19738.　　4 Sotgiu S，Zanda B，Marchetti B,et al.Inflammatory biomarkers in blood of patients with acute brain ischemia〔J〕.Eur J Neurol，2006；13（3）:50513.　　5 Pasarica D，Gheorghiu M，Toparceanu F,et al.Neurotrophin3，TNFalpha and IL6 relations in serum and cerebrospinal fluid of ischemic stroke patients〔J〕.Roum Arch Microbiol Immunol，2005；64（2）:2733.　　6 Donnan GA，Levi C.Glucose and the ischaemic brain：too much of a good thing〔J〕? Lancet Neurol，2007；6(5):3801.。