药品质量标准-课件.ppt

第十五章第十五章药品质量标准的制订药品质量标准的制订第一节第一节 概述概述一、制定药品质量标准的目的与意义一、制定药品质量标准的目的与意义 药品质量标准是国家对药品质量、药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据管理部门共同遵循的法定依据 二、药品质量标准的分类二、药品质量标准的分类（一）国家药品标准（一）国家药品标准1. 中华人民共和国药典（中华人民共和国药典（Ch.P）） 2. 局颁标准局颁标准（二）临床研究用药质量标准（二）临床研究用药质量标准 新药研制单位制订新药研制单位制订 临时性的质量标准临时性的质量标准 该标准仅在临床试验期间有效，仅该标准仅在临床试验期间有效，仅供研制单位与临床试验单位使用供研制单位与临床试验单位使用临床研究用药品标准临床研究用药品标准（（研究阶段）研究阶段）1,2,3类类（（试生产）试生产）暂行药品标准暂行药品标准4,5类类试行药品标准试行药品标准两年两年（（正式生产）正式生产）国家药品标准国家药品标准两年两年（三）暂行或试行药品标准（三）暂行或试行药品标准（四）企业标准（四）企业标准 又称企业内部标准，企业内控标又称企业内部标准，企业内控标准。

由药品生产企业自己制订，仅准由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，在本厂或本系统的管理上有约束力，属属非法定标准非法定标准三、药品质量标准的特性三、药品质量标准的特性1.权威性权威性2.科学性科学性3.进展性进展性 四、药品质量标准制订的基础四、药品质量标准制订的基础（（一）文献资料的查阅和整理一）文献资料的查阅和整理（二）有关研究资料的了解（二）有关研究资料的了解 化学结构、晶型、异构体、合成化学结构、晶型、异构体、合成工艺、制剂工艺工艺、制剂工艺、辅料等、辅料等五、药品质量标准制订与起草说明的原则五、药品质量标准制订与起草说明的原则 必须坚持质量第一，充分体现必须坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不安全有效、技术先进、经济合理、不断完善断完善”的原则 1 1 安全有效安全有效 毒副反应小毒副反应小 疗效肯定疗效肯定2 2 先进性先进性 选择选择“准确、灵敏、简便、快速准确、灵敏、简便、快速”的的检验方法检验方法 （一）（一） 药品质量标准制定的原则药品质量标准制定的原则4. 4. 规范性规范性按照国家药监局制定的基本原则、要按照国家药监局制定的基本原则、要求和格式进行求和格式进行3. 3. 针对性针对性外用药外用药<内服药内服药<注射用药和麻醉药注射用药和麻醉药 六、药品质量标准制定工作的长期性六、药品质量标准制定工作的长期性 1. 质量标准将伴随产品终身质量标准将伴随产品终身 2. 不断发展和提高不断发展和提高第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容一、名称二、性状三、鉴别四、检查五、含量测定六、贮藏维维 生生 素素 CWeishengsu CVitamin C C6H8O6 176.13本品为本品为L-抗坏血酸。

含抗坏血酸含C6H8O6不得少于不得少于99.0%名称名称分子量分子量结构式结构式分子式分子式【【性状性状】】本品为白色结晶或结晶性粉末；无本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；水溶液显酸性反臭，味酸；久置色渐变微黄；水溶液显酸性反应本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶甲烷或乙醚中不溶 熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录VI C））为为190 ~ 192℃，熔融时同时分解熔融时同时分解比旋度比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每稀释制成每1ml中约含中约含0.10g的溶液，依法测定的溶液，依法测定（附录（附录VI E），比旋度），比旋度为为+20.5°至至+21.5 °【【鉴别鉴别】】（（1）取本品）取本品0.2g，，加水加水10ml溶解后，溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml即即生成银的黑色沉淀在另一份中，加二氯靛酚生成银的黑色沉淀在另一份中，加二氯靛酚钠试液钠试液1~2滴，试液的颜色即消失。

滴，试液的颜色即消失 （（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集谱（光谱集450图）一致图）一致【【检查检查】】 溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 （附录（附录Ⅳ A））炽灼残渣炽灼残渣 （附录（附录Ⅷ N））……铁铁 原子吸收分光光度法（附录原子吸收分光光度法（附录Ⅳ D））……铜铜 原子吸收分光光度法（附录原子吸收分光光度法（附录Ⅳ D））……重金属重金属 （附录（附录Ⅷ H 第一法）第一法）……【【含量测定含量测定】】 碘量法碘量法……细菌内毒素细菌内毒素 （附录（附录Ⅺ E））……（（供注射用）供注射用）【【类别类别】】 维生素类药维生素类药贮藏贮藏】】 遮光，密封保存遮光，密封保存 【【制剂制剂】】 （（1）维生素）维生素C片片 （（2）维生素）维生素C泡泡腾片腾片 （（3）维生素）维生素C泡腾颗粒泡腾颗粒 （（4）维生素）维生素C注射注射液液 （（5）维生素）维生素C颗粒颗粒一、名称一、名称 药品的名称包括药品的名称包括中文名称、中文名称、汉语汉语拼音名称拼音名称和和英文名称英文名称。

 中文药品名称按照中文药品名称按照《《中国药品通中国药品通用名称用名称》》收载的名称和命名原则命名，收载的名称和命名原则命名，应科学、明确、简短，且不得使用代应科学、明确、简短，且不得使用代号或暗示疗效的术语号或暗示疗效的术语 英文名称采用英文名称采用“国际非专利药品国际非专利药品名名”（（INN）  有机药物化学名称系根据中国有机药物化学名称系根据中国化学会编撰的化学会编撰的《《有机化学命名原则有机化学命名原则》》命名，母体的选定与国际纯粹与命名，母体的选定与国际纯粹与应用化学联合会（应用化学联合会（IUPAC）的命名）的命名系统一致系统一致中文名称应尽量与英文名称对应中文名称应尽量与英文名称对应Morphine — 吗啡吗啡 音译音译 Adrenalin —肾上腺素肾上腺素 意译意译 Chloroquinum —氯喹氯喹 音意合音意合译译制剂的名称制剂的名称 按按《《国家药品标准工作手册国家药品标准工作手册》》制剂编制剂编写细则要求进行命名建议：写细则要求进行命名。

建议： 复方制剂宜按各成分名复方制剂宜按各成分名+剂型剂型 如：阿莫西林克拉维酸钾片如：阿莫西林克拉维酸钾片 大的复方制剂才用复方字样大的复方制剂才用复方字样 如：复方门冬维甘滴眼液如：复方门冬维甘滴眼液 少用简缩名少用简缩名+剂型剂型 如：贝敏伪麻片如：贝敏伪麻片 性状项下记述药品的外观、臭、性状项下记述药品的外观、臭、味、溶解性、一般稳定性情况以及物味、溶解性、一般稳定性情况以及物理常数等理常数等 (一一)外观与臭味外观与臭味 毒、剧、麻药不作毒、剧、麻药不作“味味”的记的记述述二、性状二、性状（二） 理化常数 溶解度熔点比旋度晶型吸收系数相对密度馏程凝点折光率……p熔点判断p熔融分解点的判断p影响熔点测定的因素：传温液传温液升温速度升温速度毛细管内径毛细管内径温度计温度计三、鉴别三、鉴别(一一)鉴别法选用的基本原则：鉴别法选用的基本原则： 1. 方法应有一定的专属性、灵敏方法应有一定的专属性、灵敏 性，且便于推广性，且便于推广 2. 化学法与仪器法相结合化学法与仪器法相结合 3. 尽可能采用药典中收载的方法。

尽可能采用药典中收载的方法 （二）一般鉴别试验（二）一般鉴别试验 一一些些具具有有特特定定结结构构的的官官能能团团、、金金属属阳阳离离子子及及阴阴离离子子可可能能存存在在于于多多种种药药物物中中，，为为避避免免重重复复，，中中国国药药典典将将此此类类官官能能团团、、阴阴、、阳阳离离子子的的鉴鉴别别试试验验列列于于附附录录中中，，此此类类鉴鉴别别试试验验只只能能证证实实是是某某一一类类药药物物，，而而不不能能证证实实是是哪哪种种具具体体药药物，所以称之为一般鉴别试验物，所以称之为一般鉴别试验 如：如： 丙丙二二酰酰脲脲类类鉴鉴别别试试验验只只能能证证实实是是巴巴比比妥妥类类药药物物，，但但具具体体是是何何种种巴比妥类药物不可确定巴比妥类药物不可确定 （三）专属鉴别试验（三）专属鉴别试验 某某种种具具体体药药物物具具有有的的专专属属性性反反应应 如如：： 维维生生素素B B1 1，，中中国国药药典典（（20002000年年版版））将将其其专属性反应专属性反应——硫色素反应作为鉴别试验。

硫色素反应作为鉴别试验（四）药典常用的鉴别方法（四）药典常用的鉴别方法 1 1、化学法、化学法 包括呈色法、沉淀法、呈现荧光包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备法及特法、生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法异焰色法 优点：操作简便、快速、实验成本优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广低，应用广 缺点：专属性差缺点：专属性差2 2、理化常数测定法、理化常数测定法3 3、仪器分析法、仪器分析法 UV、、IR、、TLC、、HPLC、、GC、、PC 放射性药物放射性药物 谱仪法谱仪法 NMR、、MS、、AA、、X-衍衍射射法法、、热热分分析析 法、氨基酸分析法法、氨基酸分析法(1)UV法法 利用紫外光谱对药物进行鉴别利用紫外光谱对药物进行鉴别(2)IR法法 ChP采用标准图谱对照法采用标准图谱对照法 USP采用对照品法采用对照品法 JP两种方法都用两种方法都用 BP主要用标准图谱对照法主要用标准图谱对照法 IR法只能用于原料药的鉴别法只能用于原料药的鉴别(3)TLC(3)TLC法法一般采用对照品（或标准品）比较法一般采用对照品（或标准品）比较法  4 4、生物检定法、生物检定法注意：制剂的鉴别应先提取注意：制剂的鉴别应先提取(五五) 鉴别方法评价的效能指标鉴别方法评价的效能指标 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性 有效性有效性 以临床疗效评价以临床疗效评价 均一性均一性 溶出度、装量差异、溶出度、装量差异、 含量均匀度、生物利度等含量均匀度、生物利度等 纯度要求纯度要求 杂质检查杂质检查 安全性安全性 异常毒性、降压物质、异常毒性、降压物质、 热源、细菌内毒素、热源、细菌内毒素、 无菌等无菌等四、检查四、检查v杂质检查的内容：杂质检查的内容： 1 1、一般杂质的检查、一般杂质的检查 如：氯化物、砷盐等如：氯化物、砷盐等 2 2、特殊杂质的检查、特殊杂质的检查v杂质检查方法的基本要求杂质检查方法的基本要求 研究方法的基本原理、专属性、研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化灵敏性、试验条件的最佳化v 确定杂质检查及其限度的原则确定杂质检查及其限度的原则：： 1 1、针对性、针对性 2 2、合理性、合理性Ø要检查危害健康的杂质要检查危害健康的杂质 如：重金属、砷盐如：重金属、砷盐Ø要检查影响药物质量的杂质要检查影响药物质量的杂质 如：甲苯咪唑（如：甲苯咪唑（A A，，B B，，C C晶型）晶型）Ø从安全有效的角度来确定杂质限度。

从安全有效的角度来确定杂质限度v 检查方法评价的效能指标检查方法评价的效能指标 定量定量 限度限度 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性五、含量测定五、含量测定抗生素微生物检定法、酶分析法、电泳法、氮测定法、抗生素微生物检定法、酶分析法、电泳法、氮测定法、电泳法、旋光度测定法等电泳法、旋光度测定法等一）常见含量测定方法及其特点（一）常见含量测定方法及其特点 1、重量分析法、重量分析法 原料原料 2、容量分析法、容量分析法 原料原料 3、光谱法、光谱法 制剂制剂 UV法法 荧光法荧光法 AAS法法 4、色谱法、色谱法 原料、制剂原料、制剂 HPLC GC TLC 5、、其他方法其他方法（二）选择含量测定法的基本原则（二）选择含量测定法的基本原则 1. 原料药（西药）首选容量分析法原料药（西药）首选容量分析法 2. 制剂首选色谱法制剂首选色谱法 3. 酶类药物首选酶法，抗生素类药品首选酶类药物首选酶法，抗生素类药品首选HPLC及微生物检定法，放射性药品首选放射及微生物检定法，放射性药品首选放射性药品检定法性药品检定法 4. 计算分光光度法计算分光光度法 5. 新药应选用原理不同的两种方法进行对照新药应选用原理不同的两种方法进行对照性测定性测定（（三）含量测定中分析方法的验证三）含量测定中分析方法的验证 1. 对实验室等内容的要求对实验室等内容的要求 2. 含量测定方法要求的效能指标含量测定方法要求的效能指标 准确度准确度 、精密度、专属性、线性、、精密度、专属性、线性、范围、耐用性范围、耐用性。

（（1）容量分析法：）容量分析法：精密度：精密度：RSD≤0.2％％ （（n＝＝5））准确度：回收率准确度：回收率99.7-100.3％％ （（n＝＝5））（（2））UV精密度：精密度：RSD＜＜2％％ （（n＝＝3-5））准确度：准确度：98-102％％线性关系：线性关系：r>0.999 (n=5)灵敏度灵敏度:检测限检测限（（3））HPLC精密度：精密度： RSD＜＜2％％ （（n＝＝3-5））准确度：准确度：98-102％％线性关系线性关系r>0.999 (n=5)灵敏度：检测限灵敏度：检测限专属性：考察辅料、有关物质、降解产物对主药色谱峰的干扰专属性：考察辅料、有关物质、降解产物对主药色谱峰的干扰（四）含量限度的确定（四）含量限度的确定 1. 根据不同的剂型根据不同的剂型如：维生素如：维生素B1 原料药原料药 ≥ 99.0% 片片 剂剂 90.0～～110.0% 注射液注射液 93.0～～107.0%2. 根据生产的实际水平根据生产的实际水平 积雪草中各种苷类成分，提取时不易分离和积雪草中各种苷类成分，提取时不易分离和提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少于不少于60.0% 盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故原料盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故原料含量标准订为不少于含量标准订为不少于99.0%，片剂微标示量，片剂微标示量的的93.0~107.0%，注射液应为标示量的，注射液应为标示量的95.0~105.0%。

3. 根据主药含量的多少根据主药含量的多少 主药含量大，分布均匀，要求严主药含量大，分布均匀，要求严 阿司匹林片（阿司匹林片（0.5g/片片）：）：95.0% ～～105.0％ 主药含量居中（主药含量居中（1mg-30mg）：）：93.0-107.0％％ 主药含量少，难以分布均匀，要求宽主药含量少，难以分布均匀，要求宽 炔雌醇（炔雌醇（5 g/片片）：）：80.0%～～120.0%六、贮藏六、贮藏 药品的贮藏条件及药品的有效期药品的贮藏条件及药品的有效期由稳定性试验来确定由稳定性试验来确定Ch.P（（2005）附录）附录ⅩⅨC 原料药与原料药与药物制剂稳定性试验指导原则药物制剂稳定性试验指导原则 稳定性试验的目的是考察原料药稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效依据，同时通过试验建立药品的有效期 稳定性试验包括影响因素试验、加稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。

影响因素试验用速试验与长期试验影响因素试验用一批原料药进行加速试验与长期试一批原料药进行加速试验与长期试验要求用三批供试品进行验要求用三批供试品进行•（一）药品稳定性试验的分类及目的•1 影响因素试验•2 加速试验•3 长期试验•（二）药品稳定性试验的条件与要求•1 影响因素试验：高温试验• 高湿试验 强光照射试验•2 加速试验 40℃±2℃• RH 75%±5%•3 长期试验 25℃±2℃ RH 60%±10%（一）新增原料药质量标准的起草说明（一）新增原料药质量标准的起草说明 1. 概况概况 临床用途；我国投产历史；工艺改临床用途；我国投产历史；工艺改革和重大科研成果；国外药典收载情况；革和重大科研成果；国外药典收载情况；目前国内生产情况和质量水平目前国内生产情况和质量水平 按质量标准项目逐条说明按质量标准项目逐条说明 （一）概况（一）概况 临床用途临床用途 投产历史投产历史 工艺改革和重大科研成果、工艺改革和重大科研成果、 国外情况（药典、产品质量）国外情况（药典、产品质量）第三节第三节 西药药品质量标准起草说明西药药品质量标准起草说明一、起草说明的编写细则一、起草说明的编写细则（二）生产工艺（二）生产工艺 若有其他不同工艺路线的应列出若有其他不同工艺路线的应列出 并指明厂家并指明厂家（三）质量标准制定的意见或理由（三）质量标准制定的意见或理由 按标准内容依次说明按标准内容依次说明 检验结果与数据检验结果与数据（四）与国外药典标准进行对比（四）与国外药典标准进行对比 对本标准的水平进行评价对本标准的水平进行评价 二、与原标准不同的，对修订部分的内二、与原标准不同的，对修订部分的内 容加以说明容加以说明 修订依据、修订前后测定结果比较修订依据、修订前后测定结果比较 对未修订的内容说明不修订的理由对未修订的内容说明不修订的理由三、属于新的检查方法，特别是含量测三、属于新的检查方法，特别是含量测 定方法要有专题研究报告定方法要有专题研究报告四、原料药的起草说明需增加四、原料药的起草说明需增加 1、本品的药理作用和临床用途、本品的药理作用和临床用途 2、国内外质量控制的情况、国内外质量控制的情况 3、与各种生产工艺路线的分析对比、与各种生产工艺路线的分析对比五、制剂的起草说明需增加五、制剂的起草说明需增加 1、与各种、与各种处方处方的分析对比的分析对比 2、、制备工艺路线制备工艺路线及分析及分析 3、、稳定性考察稳定性考察的材料与结论的材料与结论 六、阐明曾经作过的试验的数据与结论六、阐明曾经作过的试验的数据与结论 不成熟的、尚待完善的不成熟的、尚待完善的 失败的失败的 暂未收载或不能收载于正文的暂未收载或不能收载于正文的七、起草单位和复核单位意见七、起草单位和复核单位意见八、参考文献八、参考文献 本品英文名称为本品英文名称为Levofloxacine Hydrochloride（（INN）。

根据新药命）根据新药命名原则，采用意译法中文名称确定为：名原则，采用意译法中文名称确定为：盐酸左氧氟沙星盐酸左氧氟沙星(Yansuan Zuoyangfushaxing) 二、西药药品质量标准及起草说明示例二、西药药品质量标准及起草说明示例盐酸左氧氟沙星盐酸左氧氟沙星Yansuan ZuoyangfusaxingLevofloxacine Hydrochloride 根据原子量表（根据原子量表（12C=12.00）计）计算，本品算，本品C18H20FN3O4·HCl·H2O分子量为：分子量为：415.85 依据依据《《有机化学命名原则有机化学命名原则(1984)》》，本品化学名称为：本品为，本品化学名称为：本品为(S)-(-)-9-氟氟-2,3-二氢二氢-3-甲基甲基-10-(4-甲基甲基-1-哌嗪基哌嗪基)-7-氧代氧代-7H-吡啶并吡啶并[1,2,3,-de-]-[1,4]苯并恶嗪苯并恶嗪-6-羧酸羧酸盐酸盐一水合物盐酸盐一水合物 含量限度含量限度 本品为合成法制取，其含量采用具本品为合成法制取，其含量采用具有较高准确度与精密度的非水碱量法有较高准确度与精密度的非水碱量法测定。

含量限度定为：按干燥品计算，测定含量限度定为：按干燥品计算，含含C18H20FN3O4·HCl不得少于不得少于98.5% 经对三批样品测定，含量均符合规经对三批样品测定，含量均符合规定2. 溶解度溶解度 经试验，盐酸左氧氟沙星对照品在经试验，盐酸左氧氟沙星对照品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶经对三批样品试验，冰醋酸中微溶经对三批样品试验，溶解度均符合规定溶解度均符合规定 【【性状性状】】本品为类白色至淡黄色结晶本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味苦性粉末；无臭，味苦 本品在水中易溶，在甲醇中略溶，本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶不溶；在冰醋酸中微溶1. 聚集状态、颜色、臭、味和稳定性聚集状态、颜色、臭、味和稳定性 本品为类白色结晶性粉末；无本品为类白色结晶性粉末；无臭，味苦；在空气遇光颜色逐渐变黄臭，味苦；在空气遇光颜色逐渐变黄故规定：本品为类白色至淡黄色结晶故规定：本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味苦。

性粉末；无臭，味苦 比旋度比旋度 取本品，精密称定，加水取本品，精密称定，加水制成每制成每1ml中约含中约含20mg的溶液，照的溶液，照旋光度测定法（旋光度测定法（《《中国药典中国药典》》附录附录ⅥE）测定，按干燥品计算，比旋）测定，按干燥品计算，比旋度应为度应为-50°～～55° 3. 比旋度比旋度 经测定，盐酸左氧氟沙星对照品水经测定，盐酸左氧氟沙星对照品水溶液（溶液（20mg/ml）的比旋度为）的比旋度为-55°，，故规定本品的比旋度为故规定本品的比旋度为-50°～～55°（含（含右旋异构体不超过右旋异构体不超过5%）经对三批样）经对三批样品测定，比旋度均符合规定品测定，比旋度均符合规定 1. 丙二酸丙二酸—醋酐反应醋酐反应 本反应为叔胺（哌嗪基）的特有反本反应为叔胺（哌嗪基）的特有反应叔胺在醋酐存在下与丙二酸共热，应叔胺在醋酐存在下与丙二酸共热，显红棕色经对三批样品试验，均显显红棕色经对三批样品试验，均显正反应鉴别鉴别】】（（1）取本品约）取本品约50mg，置干，置干燥试管中，加丙二酸约燥试管中，加丙二酸约30mg与醋酐与醋酐0.5ml，在，在80～～90℃水浴中加热水浴中加热2～～5min，显红棕色。

显红棕色 （（2）本品显有机氟化物的鉴别反）本品显有机氟化物的鉴别反应应《《中国药典中国药典》》（附录（附录Ⅲ）2. 有机氟化物的鉴别有机氟化物的鉴别 本品为含氟有机化合物，应显有机本品为含氟有机化合物，应显有机氟化物的特征反应经对三批样品试氟化物的特征反应经对三批样品试验，均显正反应验，均显正反应（（3）取本品，加盐酸溶液）取本品，加盐酸溶液（（9→1000）制成每）制成每1ml中约含中约含5 g的的溶液，照分光光度法（中国药典溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录年版二部附录ⅣA）测定，在）测定，在293nm的波长处有最大吸收的波长处有最大吸收 3. 紫外一可见分光光度法鉴别紫外一可见分光光度法鉴别 本品结构中含并合芳环，具有特本品结构中含并合芳环，具有特征吸收在盐酸溶液（征吸收在盐酸溶液（9→1000）中，）中，在在293nm波长处有最大吸收经对三波长处有最大吸收经对三批样品检测，最大吸收波长均在批样品检测，最大吸收波长均在293±1nm处（（4）本品的红外光吸收图谱应与）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致对照品的图谱一致5）本品的水溶液应显氯化物的）本品的水溶液应显氯化物的鉴别反应鉴别反应《《中国药典中国药典》》(附录附录Ⅲ) 4. 红外分光光度法鉴别红外分光光度法鉴别 本品（溴化钾片）红外光吸收光本品（溴化钾片）红外光吸收光谱应与对照品的一致。

经三批样品检谱应与对照品的一致经三批样品检测，红外光吸收光谱均与对照品的一测，红外光吸收光谱均与对照品的一致 5. 氯化物反应氯化物反应 本品为盐酸盐，水溶液应显氯化本品为盐酸盐，水溶液应显氯化物的鉴别反应经对三批样品试验，物的鉴别反应经对三批样品试验，均显氯化物的鉴别反应均显氯化物的鉴别反应 【【检查检查】】溶液的颜色溶液的颜色 取本品取本品0.10g，，加水加水10ml溶解后，照分光光度法溶解后，照分光光度法（（《《中国药典中国药典》》附录附录ⅣA），于），于450nm波长处测定，吸光度不得过波长处测定，吸光度不得过0.25 1. 溶液的颜色溶液的颜色 本品在空气中遇光颜色逐渐变黄，本品在空气中遇光颜色逐渐变黄，故检查溶液的颜色采用分光光度法故检查溶液的颜色采用分光光度法检查，于检查，于450nm波长处测定，吸光度波长处测定，吸光度不得过不得过0.25，经对三批样品试验，均，经对三批样品试验，均符合规定符合规定 溶液的澄清度溶液的澄清度 取本品取本品0.10g，加水，加水10ml溶解后，照澄清度检查法（溶解后，照澄清度检查法（《《中中国药典国药典》》附录附录ⅨB）测定，溶液应澄）测定，溶液应澄清。

清 2. 溶液的澄清度溶液的澄清度 本品为左氧氟沙星的盐酸盐，易本品为左氧氟沙星的盐酸盐，易溶于水左氧氟沙星游离体及其相关溶于水左氧氟沙星游离体及其相关物质难溶于水，故检查溶液的澄清度物质难溶于水，故检查溶液的澄清度经对三批样品试验，均符合规定经对三批样品试验，均符合规定 酸度酸度 取本品取本品0.10g，加水，加水10ml溶解溶解后，照后，照pH测定法（测定法（《《中国药典中国药典》》附附录录ⅥH）测定，）测定，pH应为应为3.5～～5.0 3. 酸度酸度 本品为左氧氟沙星的盐酸盐，测本品为左氧氟沙星的盐酸盐，测定溶液酸度以控制过量的酸碱经定溶液酸度以控制过量的酸碱经测定，盐酸左氧氟沙星对照品水溶测定，盐酸左氧氟沙星对照品水溶液液pH为为4.5，故规定溶液，故规定溶液pH应为应为3.5～～5.0经对三批样品测定，均符合经对三批样品测定，均符合规定氟氟 取本品约取本品约45mg，精密称定，照氟，精密称定，照氟检查法（检查法（《《中国药典中国药典》》附录附录ⅧE））测定，按干燥品计算，含氟量应为测定，按干燥品计算，含氟量应为4.3％～％～4.8% 4. 氟氟 本品为有机氟化物，理论含氟量本品为有机氟化物，理论含氟量为为4.57％。

检查含氟量以控制氟代的％检查含氟量以控制氟代的完全性，规定含氟量为完全性，规定含氟量为4.3%～～4.8%经对三批样品测定，均符合规定经对三批样品测定，均符合规定有关物质有关物质 取本品，加甲醇制成每取本品，加甲醇制成每1ml中含中含5.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每甲醇稀释成每lml中含中含50 g的溶液作为对照溶液的溶液作为对照溶液照薄层色谱法（中国药典照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录年版二部附录V B）试验，吸取上述两种溶液各）试验，吸取上述两种溶液各10 l，分别点于，分别点于同一硅胶同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷一甲醇一浓氨薄层板上，以三氯甲烷一甲醇一浓氨溶液溶液(7.5∶ ∶4∶ ∶1.5)为展开剂，展开后，晾干，为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于显杂质斑点，不得多于2个，与对照溶液的主斑个，与对照溶液的主斑点比较，不得更深点比较，不得更深 5. 有关物质有关物质 采用具有良好分离和检出能力的采用具有良好分离和检出能力的TLC法检法检查有关物质。

经试验，在该色谱条件下盐酸左查有关物质经试验，在该色谱条件下盐酸左氧氟沙星氧氟沙星Rf值约为值约为0.4，与有关物质及分解产物，与有关物质及分解产物均可获得良好分离，最低检出量为主成分的均可获得良好分离，最低检出量为主成分的0.2%参考合成工艺，规定有关物质限量为：参考合成工艺，规定有关物质限量为：含量超过的杂质不得多于含量超过的杂质不得多于2个，且每个不得过主个，且每个不得过主成分的成分的1.0%经对三批样品检测，均符合规定经对三批样品检测，均符合规定干燥失重干燥失重 取本品，在取本品，在105℃干燥至干燥至恒重，减失重量不得过恒重，减失重量不得过5.0%（（《《中中国药典国药典》》附录附录ⅧL） 6. 干燥失重干燥失重 本品分子结构中含本品分子结构中含1个结晶水，理个结晶水，理论含水量论含水量4.33%经试验，在经试验，在105℃干燥即可除去所有结晶水为控制游干燥即可除去所有结晶水为控制游离水量，规定在离水量，规定在105℃干燥，减失重干燥，减失重量不得过量不得过5.0%经对三批样品检测，经对三批样品检测，均符合规定均符合规定炽灼残渣炽灼残渣 取本品取本品1.0g，依法检查，依法检查（（《《中国药典中国药典》》附录附录ⅧN），遗留），遗留残渣不得过残渣不得过0.2%。

7. 炽灼残渣炽灼残渣 依照常规检查，在依照常规检查，在500～～600℃炽炽灼至恒重，三批样品的遗留残渣均灼至恒重，三批样品的遗留残渣均未过未过0.2%故规定炽灼残渣不得过故规定炽灼残渣不得过0.2%重金属重金属 取炽灼残渣项下遗留的残取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（渣，依法检查（《《中国药典中国药典》》附录附录ⅧH第二法），含重金属不得过百第二法），含重金属不得过百万分之二十万分之二十 8. 重金属重金属 取炽灼残渣项下遗留残渣，依法取炽灼残渣项下遗留残渣，依法检查三批样品含重金属均未过检查三批样品含重金属均未过20×10-6故规定含重金属不得过故规定含重金属不得过20×10-6 2. 介质及指示剂的选择介质及指示剂的选择 （（1）介质的选择）介质的选择 本品在冰醋酸中微本品在冰醋酸中微溶经试验，本品溶经试验，本品0.3g可溶于可溶于50ml温热温热的冰醋酸中；因本品为盐酸盐，故加入的冰醋酸中；因本品为盐酸盐，故加入醋酸汞试液醋酸汞试液 （（2）指示剂的选择）指示剂的选择 经由电位法试验，经由电位法试验，以结晶紫为指示剂时，有时终点颜色不以结晶紫为指示剂时，有时终点颜色不易准确判断，故采用电位法指示终点。

易准确判断，故采用电位法指示终点 3. 方法验证方法验证 经试验，本法的效能指标如下：经试验，本法的效能指标如下： （（1））方法准确度与精密度方法准确度与精密度 方法回方法回收率为收率为99.9％，％，RSD为为0.17％％(n=6) （（2））方法专属性与适用性方法专属性与适用性 有关物有关物质对测定有干扰，可通过有关物质检质对测定有干扰，可通过有关物质检查控制含量测定含量测定】】 取本品约取本品约0.3g，精密称定，，精密称定，加冰醋酸加冰醋酸50ml，温热使溶解，放冷，加醋，温热使溶解，放冷，加醋酐酐5ml与醋酸汞试液与醋酸汞试液5ml，照电位滴定法，照电位滴定法（（《《中国药典中国药典》》附录附录ⅦA），用高氯酸滴），用高氯酸滴定液（定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，每用空白试验校正，每1ml的高氯酸滴定液的高氯酸滴定液（（0.1mol/L）相当于）相当于39.78mg的的C18H20FN3O4·HCl （八）含量测定（八）含量测定1. 方法依据方法依据 依据新药审批办法要求，原料药依据新药审批办法要求，原料药含量测定首选容量法。

因本品结构中含量测定首选容量法因本品结构中含有哌嗪基，在冰醋酸中显示较强的含有哌嗪基，在冰醋酸中显示较强的碱性，可与高氯酸定量反应故采用碱性，可与高氯酸定量反应故采用具有高准确度与精密度的非水溶液滴具有高准确度与精密度的非水溶液滴定法测定定法测定4. 样品测定样品测定 经对三批样品测定，本品按干经对三批样品测定，本品按干燥品计算，含盐酸左氧氟沙星燥品计算，含盐酸左氧氟沙星（（C18H20FN3O4·HCl ）均不低于）均不低于98.5% （（3）滴定度根据分子量计算，滴定）滴定度根据分子量计算，滴定度为每度为每1ml的高氯酸滴定液的高氯酸滴定液（（0.1mol/L）相当于）相当于39.78mg的盐酸的盐酸左氧氟沙星无水物左氧氟沙星无水物（（C18H20FN3O4·HCl ）） 【【类别类别】】抗菌药抗菌药 【【剂量剂量】】口服一次口服一次112～～224mg一一日日2次或遵医嘱次或遵医嘱 【【注意注意】】对喹诺酮类药物有过敏史对喹诺酮类药物有过敏史禁用，孕妇，哺乳者妇女及儿童不宜禁用，孕妇，哺乳者妇女及儿童不宜用，肾功能损害慎用用，肾功能损害慎用。

 【【贮藏贮藏】】遮光，密闭保存遮光，密闭保存 【【制剂制剂】】盐酸左氧氟沙星片盐酸左氧氟沙星片 【【使用期限使用期限】】暂定二年暂定二年（一）名称（一）名称 本品英文名称为本品英文名称为Levofloxacine Hydrochloride（（INN）根据新药命）根据新药命名原则，采用意译法中文名称确定为：名原则，采用意译法中文名称确定为：盐酸左氧氟沙星盐酸左氧氟沙星(Yansuan Zuoyangfushaxing) 起草说明起草说明 （二）化学名称（二）化学名称 依据依据《《有机化学命名原则有机化学命名原则（（1984））》》，本品化学名称为：本品，本品化学名称为：本品为（为（S））-（（-））-9-氟氟-2，，3-二氢二氢-3-甲甲基基-10-(4-甲基甲基-1-哌嗪基哌嗪基)-7-氧代氧代-7H-吡啶并吡啶并[1，，2，，3，，-de-]-[1，，4]苯并恶苯并恶嗪嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物羧酸盐酸盐一水合物  （三）分子量（三）分子量 根据原子量表（根据原子量表（12C=12.00）计）计算，本品算，本品C18H20FN3O4·HCl·H2O分子量为：分子量为：415.85。

（四）含量限度（四）含量限度 本品为合成法制取，其含量采用具本品为合成法制取，其含量采用具有较高准确度与精密度的非水碱量法有较高准确度与精密度的非水碱量法测定含量限度定为：按干燥品计算，测定含量限度定为：按干燥品计算，含含C18H20FN3O4·HCl不得少于不得少于98.5% 经对三批样品测定，含量均符合规经对三批样品测定，含量均符合规定（五）性状（五）性状1. 聚集状态、颜色、臭、味和稳定性聚集状态、颜色、臭、味和稳定性 本品为类白色结晶性粉末；无本品为类白色结晶性粉末；无臭，味苦；在空气遇光颜色逐渐变黄臭，味苦；在空气遇光颜色逐渐变黄故规定：故规定：本品为类白色至淡黄色结晶本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味苦性粉末；无臭，味苦2. 溶解度溶解度 经试验，盐酸左氧氟沙星对照品在经试验，盐酸左氧氟沙星对照品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶冰醋酸中微溶经对三批样品试验，经对三批样品试验，溶解度均符合规定溶解度均符合规定 3. 比旋度比旋度 经测定，盐酸左氧氟沙星对照品水经测定，盐酸左氧氟沙星对照品水溶液（溶液（20mg/ml）的比旋度为）的比旋度为-55°，，故规定本品的比旋度为故规定本品的比旋度为-50°～～55°（含（含右旋异构体不超过右旋异构体不超过5%）。

经对三批样）经对三批样品测定，比旋度均符合规定品测定，比旋度均符合规定（六）鉴别（六）鉴别 1. 丙二酸丙二酸—醋酐反应醋酐反应 本反应为叔胺（哌嗪基）的特有反本反应为叔胺（哌嗪基）的特有反应叔胺在醋酐存在下与丙二酸共热，应叔胺在醋酐存在下与丙二酸共热，显红棕色经对三批样品试验，均显显红棕色经对三批样品试验，均显正反应2. 有机氟化物的鉴别有机氟化物的鉴别 本品为含氟有机化合物，应显有机本品为含氟有机化合物，应显有机氟化物的特征反应经对三批样品试氟化物的特征反应经对三批样品试验，均显正反应验，均显正反应 3. 紫外一可见分光光度法鉴别紫外一可见分光光度法鉴别 本品结构中含并合芳环，具有特本品结构中含并合芳环，具有特征吸收在盐酸溶液（征吸收在盐酸溶液（9→1000）中，）中，在在293nm波长处有最大吸收经对三波长处有最大吸收经对三批样品检测，最大吸收波长均在批样品检测，最大吸收波长均在293±1nm处 4. 红外分光光度法鉴别红外分光光度法鉴别 本品（溴化钾片）红外光吸收光本品（溴化钾片）红外光吸收光谱应与对照品的一致经三批样品检谱应与对照品的一致。

经三批样品检测，红外光吸收光谱均与对照品的一测，红外光吸收光谱均与对照品的一致 5. 氯化物反应氯化物反应 本品为盐酸盐，水溶液应显氯化本品为盐酸盐，水溶液应显氯化物的鉴别反应经对三批样品试验，物的鉴别反应经对三批样品试验，均显氯化物的鉴别反应均显氯化物的鉴别反应（七）检查（七）检查 1. 溶液的颜色溶液的颜色 本品在空气中遇光颜色逐渐变黄，本品在空气中遇光颜色逐渐变黄，故检查溶液的颜色采用分光光度法故检查溶液的颜色采用分光光度法检查，于检查，于450nm波长处测定，吸光度波长处测定，吸光度不得过不得过0.25，经对三批样品试验，均，经对三批样品试验，均符合规定符合规定 2. 溶液的澄清度溶液的澄清度 本品为左氧氟沙星的盐酸盐，易本品为左氧氟沙星的盐酸盐，易溶于水左氧氟沙星游离体及其相关溶于水左氧氟沙星游离体及其相关物质难溶于水，故检查溶液的澄清度物质难溶于水，故检查溶液的澄清度经对三批样品试验，均符合规定经对三批样品试验，均符合规定3. 酸度酸度 本品为左氧氟沙星的盐酸盐，测本品为左氧氟沙星的盐酸盐，测定溶液酸度以控制过量的酸碱。

经定溶液酸度以控制过量的酸碱经测定，盐酸左氧氟沙星对照品水溶测定，盐酸左氧氟沙星对照品水溶液液pH为为4.5，故规定溶液，故规定溶液pH应为应为3.5～～5.0经对三批样品测定，均符合经对三批样品测定，均符合规定 4. 氟氟 本品为有机氟化物，理论含氟量本品为有机氟化物，理论含氟量为为4.57％检查含氟量以控制氟代的％检查含氟量以控制氟代的完全性，规定含氟量为完全性，规定含氟量为4.3%～～4.8%经对三批样品测定，均符合规定经对三批样品测定，均符合规定5. 有关物质有关物质 采用具有良好分离和检出能力的采用具有良好分离和检出能力的TLC法检法检查有关物质经试验，在该色谱条件下盐酸左查有关物质经试验，在该色谱条件下盐酸左氧氟沙星氧氟沙星Rf值约为值约为0.4，与有关物质及分解产物，与有关物质及分解产物均可获得良好分离，最低检出量为主成分的均可获得良好分离，最低检出量为主成分的0.2%参考合成工艺，规定有关物质限量为：参考合成工艺，规定有关物质限量为：含量超过的杂质不得多于含量超过的杂质不得多于2个，且每个不得过主个，且每个不得过主成分的成分的1.0%经对三批样品检测，均符合规定。

经对三批样品检测，均符合规定 6. 干燥失重干燥失重 本品分子结构中含本品分子结构中含1个结晶水，理个结晶水，理论含水量论含水量4.33%经试验，在经试验，在105℃干燥即可除去所有结晶水为控制游干燥即可除去所有结晶水为控制游离水量，规定在离水量，规定在105℃干燥，减失重干燥，减失重量不得过量不得过5.0%％经对三批样品检％经对三批样品检测，均符合规定测，均符合规定 7. 炽灼残渣炽灼残渣 依照常规检查，在依照常规检查，在500～～600℃炽炽灼至恒重，三批样品的遗留残渣均灼至恒重，三批样品的遗留残渣均未过未过0.2%故规定炽灼残渣不得过故规定炽灼残渣不得过0.2% 8. 重金属重金属 取炽灼残渣项下遗留残渣，依法取炽灼残渣项下遗留残渣，依法检查三批样品含重金属均未过检查三批样品含重金属均未过20×10-6故规定含重金属不得过故规定含重金属不得过20×10-6（八）含量测定（八）含量测定1. 方法依据方法依据 依据新药审批办法要求，原料药依据新药审批办法要求，原料药含量测定首选容量法因本品结构中含量测定首选容量法因本品结构中含有哌嗪基，在冰醋酸中显示较强的含有哌嗪基，在冰醋酸中显示较强的碱性，可与高氯酸定量反应。

故采用碱性，可与高氯酸定量反应故采用具有高准确度与精密度的非水溶液滴具有高准确度与精密度的非水溶液滴定法测定定法测定 2. 介质及指示剂的选择介质及指示剂的选择 （（1）介质的选择）介质的选择 本品在冰醋酸中微本品在冰醋酸中微溶经试验，本品溶经试验，本品0.3g可溶于可溶于50ml温热温热的冰醋酸中；因本品为盐酸盐，故加入的冰醋酸中；因本品为盐酸盐，故加入醋酸汞试液醋酸汞试液 （（2）指示剂的选择）指示剂的选择 经由电位法试验，经由电位法试验，以结晶紫为指示剂时，有时终点颜色不以结晶紫为指示剂时，有时终点颜色不易准确判断，故采用电位法指示终点易准确判断，故采用电位法指示终点 （（3）滴定度根据分子量计算，滴定）滴定度根据分子量计算，滴定度为每度为每1ml的高氯酸滴定液的高氯酸滴定液（（0.1mol/L）相当于）相当于39.78mg的盐酸的盐酸左氧氟沙星无水物左氧氟沙星无水物（（C18H20FN3O4·HCl ）） 3. 方法验证方法验证 经试验，本法的效能指标如下：经试验，本法的效能指标如下： （（1））方法准确度与精密度方法准确度与精密度 方法回方法回收率为收率为99.9％，％，RSD为为0.17％％(n=6)。

（（2））方法专属性与适用性方法专属性与适用性 有关物有关物质对测定有干扰，可通过有关物质检质对测定有干扰，可通过有关物质检查控制4. 样品测定样品测定 经对三批样品测定，本品按干经对三批样品测定，本品按干燥品计算，含盐酸左氧氟沙星燥品计算，含盐酸左氧氟沙星（（C18H20FN3O4·HCl ）均不低于）均不低于98.5%第四节第四节 中药药品质量标准起草说明中药药品质量标准起草说明一、中药制剂质量标准制订的前提一、中药制剂质量标准制订的前提 1. 处方组成固定处方组成固定 2. 原料稳定原料稳定 3. 工艺稳定工艺稳定 二、中药制剂质量标准的主要内容二、中药制剂质量标准的主要内容( (一一) )名称名称( (二二) )处方处方 ( (三三) )制法制法 ( (四四) )性状性状 ( (五五) )鉴别鉴别 ( (六六) )检查检查 ( (七七) )浸出物浸出物 ( (八八) )含量测定含量测定 ( (九九) )功能与主治功能与主治 ( (十十) )用法与用量用法与用量 ( (十一十一) )规格规格 ( (十二十二) )贮藏贮藏三、中药制剂质量标准起草说明三、中药制剂质量标准起草说明 四、中药药品质量标准及其起草说四、中药药品质量标准及其起草说 明示例明示例 。