理性评估OX2抑制剂专家会幻灯课件.ppt

理性评估选择性理性评估选择性 COX-2抑制剂抑制剂海纳百川海纳百川海纳百川海纳百川 有容乃大有容乃大有容乃大有容乃大特耐特耐特耐特耐 TMTM全球第一种注射用选择性全球第一种注射用选择性全球第一种注射用选择性全球第一种注射用选择性 COX-2COX-2抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂卓越品质，理性之选卓越品质，理性之选卓越品质，理性之选卓越品质，理性之选目录目录选择性选择性COX-2抑制剂的出现是不断探索发现的结果抑制剂的出现是不断探索发现的结果关于选择性关于选择性COX-2抑制剂的研究及发展与时俱进抑制剂的研究及发展与时俱进理性评估选择性理性评估选择性COX-2抑制剂抑制剂疗效疗效安全性安全性NSAIDs兼备镇痛抗炎作用兼备镇痛抗炎作用临床应用广泛临床应用广泛NSAIDs多数兼具解热、镇痛、抗炎作用，用于发热、疼痛和炎症的对症治疗多数兼具解热、镇痛、抗炎作用，用于发热、疼痛和炎症的对症治疗1全球每天服用此类药物的患者达全球每天服用此类药物的患者达3400万万1在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物1对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚NSAIDs(除对乙酰氨基酚除对乙酰氨基酚)临床常用镇痛药物临床常用镇痛药物2镇痛镇痛镇痛镇痛阿片类药物阿片类药物镇痛镇痛+抗炎抗炎1.徐建国等，徐建国等，疼痛药物治疗学疼痛药物治疗学，2019:132-1332.孙燕等，孙燕等，麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材，2019:28-29消化道不良反消化道不良反应成成为困困扰非非选择性性NSAIDs临床床应用的主要用的主要问题研究研究发现环氧化氧化酶COX存在两种异构体存在两种异构体COX-1与与COX-2 1最早最早NSAIDs 水水杨酸酸钠首次首次用于治用于治疗1西西乐葆葆获SFDA批准在中国上市批准在中国上市挑挑战非非选择性性NSAIDs胃胃肠损伤的百年的百年难题 1全球第一个全球第一个选择性性COX-2抑制抑制剂-西西乐葆葆(塞来昔布塞来昔布)获FDA批准在批准在美国上市美国上市 120世世纪60年代起，年代起，NSAIDs陆续上市，上市，包括布洛芬、包括布洛芬、吲哚美辛、双美辛、双氯芬酸、芬酸、萘普生、普生、萘丁美丁美酮等等 1特耐特耐TM(帕瑞昔布帕瑞昔布钠)：全球第一种注射用：全球第一种注射用选择性性COX-2抑制抑制剂2在中国上市，适用于手在中国上市，适用于手术后疼痛的后疼痛的短期治短期治疗1875年年1960-2019年年1990-2019年年1.徐建国等，疼痛徐建国等，疼痛药物治物治疗学，学，2019：131,1562.Dirk O.Stichtenoth,et al.Drugs.2019;63(1):33-452019年年NSAIDs百年历程百年历程选择性选择性选择性选择性COX-2COX-2抑制剂的出现是不断探索发现的结果抑制剂的出现是不断探索发现的结果抑制剂的出现是不断探索发现的结果抑制剂的出现是不断探索发现的结果NSAIDs一直是学术界研究与讨论的一直是学术界研究与讨论的焦点与热点焦点与热点争论不可避免争论不可避免众多众多NSAIDs纷纷上市纷纷上市关注疗效同时，引发安全思考关注疗效同时，引发安全思考探索与发现探索与发现选择性选择性COX-2抑制剂的出现抑制剂的出现与时俱进的探索与时俱进的探索消化道损伤消化道损伤“百年难题百年难题”抑制血小板功能抑制血小板功能NSAIDs分类问题分类问题CV安全性问题安全性问题认识的发展，为解决难题而生认识的发展，为解决难题而生NSAIDs的分类问题是否众口难调？的分类问题是否众口难调？FDA及及ACR针对针对NSAIDs分类的明确结论分类的明确结论1.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/UCM103420 更新日期：更新日期：09/24/2009 2.Recommendations for Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs:An American College of Rheumatology White Paper.2019:1058-10732019年年ACR白皮书延续并白皮书延续并肯定了肯定了FDA对对NSAIDs的分的分类类2FDA在阐述在阐述NSAIDs时，明确时，明确将其分为将其分为1：选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂 非选择性非选择性NSAIDs独特作用机制成就卓越品质独特作用机制成就卓越品质前列腺素前列腺素 抗炎镇痛抗炎镇痛主要为病理性主要为病理性花生四烯酸花生四烯酸主要为生理性主要为生理性主要为病理性主要为病理性 消化道损伤消化道损伤 血小板功能抑制血小板功能抑制抗炎镇痛抗炎镇痛花生四烯酸花生四烯酸COX-1主要为生理性主要为生理性 保护胃肠道粘膜保护胃肠道粘膜 调节血小板聚集调节血小板聚集徐建国等，徐建国等，疼痛药物治疗学疼痛药物治疗学 2019:132,154,156选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂(治疗剂量治疗剂量)COX-2前列腺素前列腺素非选择性非选择性NSAIDs(治疗剂量治疗剂量)COX-1COX-2前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素作为全球第一种注射用选择性作为全球第一种注射用选择性 COX-2抑制剂，抑制剂，特耐特耐TM能否带来可观疗效？能否带来可观疗效？帕瑞昔布帕瑞昔布 PK 非选择性非选择性NSAIDs帕瑞昔布帕瑞昔布 PK 阿片类药物阿片类药物帕瑞昔布围术期用药是否可提供可靠疗效帕瑞昔布围术期用药是否可提供可靠疗效理性评估选择性理性评估选择性COX-2抑制剂抑制剂作为全球第一种注射用选择性作为全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂抑制剂 特耐特耐TM适用于手术后疼痛的短期治疗适用于手术后疼痛的短期治疗特耐说明书特耐说明书选择性选择性COX-2抑制剂的出现是不断探索发现的结果，作为抑制剂的出现是不断探索发现的结果，作为全球第一种注射用全球第一种注射用选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂，特耐，特耐TM的的疗效疗效究究竟竟如何如何选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂非选择性非选择性NSIADs对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚非选择性非选择性NSIADs=Recommendations for Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs:An American College of Rheumatology White Paper.2019:1058-10732019年年ACR白皮书明确指出白皮书明确指出NSAIDs之间镇痛疗效相当之间镇痛疗效相当患者进入麻醉观察室后患者进入麻醉观察室后6小时内，帕瑞昔布组与酮咯酸组术后小时内，帕瑞昔布组与酮咯酸组术后VAS评分平均值无明显差别评分平均值无明显差别临床研究证据临床研究证据 疗效研究解读疗效研究解读特耐特耐TM PK 非选择性非选择性NSAIDs功能性鼻内窥镜手术功能性鼻内窥镜手术(FESS)模型研究显示：模型研究显示：特耐特耐TM单支剂量单支剂量 40mg 静注镇痛疗效与酮咯酸静注镇痛疗效与酮咯酸 30mg 静注相当静注相当Y.LEYKIN,et al.Minerva Anestesiol.2019;74:475-9酮咯酸酮咯酸帕瑞昔布帕瑞昔布时间时间临床研究证据临床研究证据 疗效研究解读疗效研究解读特耐特耐TM PK 非选择性非选择性NSAIDs膝关节置换手术模型研究显示：膝关节置换手术模型研究显示：特耐特耐TM单支剂量单支剂量 40mg 静注镇痛疗效与酮咯酸静注镇痛疗效与酮咯酸 30mg 静注相当静注相当Rasmussen GL,et al.Am J Orthop.2019;31:336-343临床研究证据临床研究证据 疗效研究解读疗效研究解读特耐特耐TM PK 非选择性非选择性NSAIDs口腔磨牙拔除手术模型研究表明，帕瑞昔布口腔磨牙拔除手术模型研究表明，帕瑞昔布20或或40mg静注与肌注起效时间相当，且与静注与肌注起效时间相当，且与酮咯酸酮咯酸60mg组镇痛起效时间相当组镇痛起效时间相当研究研究药药物物安慰剂剂(n=51)帕瑞昔布帕瑞昔布20mg IV(n=50)帕瑞帕瑞昔布昔布20mg IM(n=51)帕瑞帕瑞昔布昔布40mg IV(n=51)帕瑞帕瑞昔布昔布40mg IM(n=50)酮酮咯酸咯酸60mg IM(n=51)中位起效中位起效时间时间(min)24h1313131312口腔磨牙拔除手术模型研究表明，帕瑞昔布口腔磨牙拔除手术模型研究表明，帕瑞昔布40mg组持续有效时间较酮咯酸组持续有效时间较酮咯酸60mg组更组更长长研究研究药药物物安慰剂剂(n=51)帕瑞昔布帕瑞昔布20mg IM(n=51)帕瑞帕瑞昔布昔布20mg IV(n=50)帕瑞帕瑞昔布昔布40mg IM(n=50)帕瑞帕瑞昔布昔布40mg IV(n=51)酮酮咯酸咯酸60mg IM(n=51)需要需要补补救救药药物中位物中位时间时间(h:min)01:0309:2007:0321:4315:3911:01Daniels SE,et al.Clin Ther.2019;23:1018-1031P0.05P=NS妇科经腹术模型研究显示：妇科经腹术模型研究显示：特耐特耐TM单支剂量单支剂量 40mg肌注肌注镇痛疗效镇痛疗效优于吗啡优于吗啡 6mg肌注肌注T.Philip Malan,et al.Anesth Analg 2019;100:454-60 帕瑞昔布钠帕瑞昔布钠40mg IM(n=62)安慰剂安慰剂(n=70)吗啡吗啡6mg IM(n=70)吗啡吗啡12mg IM(n=62)P0.01P=NS02468101214给药后给药后4h给药后给药后6h疼痛缓解评分总和疼痛缓解评分总和(TOTPAR)临床研究证据临床研究证据 疗效研究解读疗效研究解读特耐特耐TM PK 阿片类药物阿片类药物全全髋髋关关节节置置换术换术(n=120)2减少减少38.8%1.Hubbard RC,et al.Br J Anaesth.2019;90:166-1722.Malan TP Jr,et al.Anesthesiology.2019;98:950-956全膝关全膝关节节置置换术换术(n=128)1减少减少27.8%特耐特耐TM联合联合 PCA对比对比 PCA单用显著减少（单用显著减少（24小时内）吗啡用量小时内）吗啡用量临床研究证据临床研究证据 疗效研究解读疗效研究解读特耐特耐TM PK 阿片类药物阿片类药物P0.005P0.05P0.01P0.05术前与术后联合给药术前与术后联合给药(n=80)术前单独给药术前单独给药(n=80)安慰剂安慰剂(n=80)术后单独给药术后单独给药(n=80)吗啡用药量吗啡用药量(mg/24h)平均疼痛评分平均疼痛评分(0-10)术后术后25小时小时术后术后25小时小时G.Riestl et al.British Journal of Anaesthesia.2019;100(2):256-62临床研究证据临床研究证据 围手术期给药研究解读围手术期给药研究解读作为全球第一种注射用选择性作为全球第一种注射用选择性 COX-2抑制剂，抑制剂，特耐特耐TM能否带来良好安全性？能否带来良好安全性？理性评估选择性理性评估选择性COX-2抑制剂抑制剂胃肠道胃肠道心血管心血管选择性选择性COX-2抑制剂的出现是不断探索发现的结果，作为抑制剂的出现是不断探索发现的结果，作为全球第一种注射用全球第一种注射用选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂，特耐，特耐TM的安全性的安全性究竟究竟如何如何作为全球第一种注射用选择性作为全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂抑制剂 特耐特耐TM适用于手术后疼痛的短期治疗适用于手术后疼痛的短期治疗特耐。