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药用丁基胶塞质量标准药用氯化丁基橡胶塞 标准（试行） YBB 00042002 本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞 【外观】取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹 【鉴别】（1）称取本品 5～20g，置于干燥的试管中，将长约 4 毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热 2 分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约 10ml 溶解，过滤，滤液备用 A：取滤液 1.5ml 置于试管中，加硝酸酸化，煮沸 1～2 分钟，加入硝酸银 1 滴，应产生白色沉淀 B：取滤液 0.2ml，置于微量试管中，加氯仿 1 滴，加稀硫酸 1 滴，加薪配置的氨水 1 滴（或 3％H2O2 溶液 2～3 滴），经振荡混匀后，静止 5 分钟，氯仿层应不显色 （2）红外光谱取本品约 3g 切成 3mm×3mm 小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂回流浸提 8 小时，取残渣 80℃烘干，取 0.1～0.2g 置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在 80℃烘干，照分光光度法（《中华人民共和国药典》2000 年版二部ⅣC ）测定，应与对照图谱基本一致。

【穿刺落屑】输液瓶用胶塞：取 10 只被测胶塞和 10 只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水加上铝盖,用手动封盖机封口, 打开铝盖穿刺部位按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞穿刺时,胶塞保持直立, 握持金属穿刺器（见图 1）垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器 穿刺器不得有损坏，并保持锋利（如穿器损坏，须换用新的）直至所有胶塞胶被穿刺一次取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑在一般条件下，眼与滤纸距离为 25cm，用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数对已知穿刺落屑数的胶塞同法操作被测胶塞落屑总数不得过 20 粒（注：如果已知穿刺落屑数 胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效反之，则无效） 抗生素瓶用胶塞：胶塞预处理：取适量胶塞加二倍胶塞总表面积（Acm2）的水（2Aml）煮沸 5min，用水冲洗 5 次，将胶塞放入三角烧瓶中，加 2Aml 水，用铝箔或一只硅硼酸盐烧杯将烧杯瓶口盖住，放入高压蒸汽消毒器中加热，在 30 分钟内升温至 121℃±2℃ ，保持 30 分钟，于 20～ 30 分钟内冷却至室温，取出，在 60℃条件下烘 60min，贮存于密封的玻璃容器中备用。

选择 50 只与被测胶塞相配的注射剂瓶，每只瓶中注入半瓶水将被测 胶塞装在 25 只瓶上，将 25 只已知穿刺落屑数的胶塞装在另 25 只瓶上，胶塞均预处理过加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞穿刺时，胶塞保持直立，将注射器充水并除去注射针头（外径 0.8mm）上的水,垂直向胶塞标记区域内穿刺，再重复三次，最后一次拔出针头前，将 1ml 水注入瓶内每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭注射针每针刺 20 次后，更换一只注射针直至所有胶塞被穿刺四次取下被测 胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的落屑数对已知穿刺落屑数的胶塞同法操作被测胶塞落屑总数：不得过 5 粒注：如果已知穿刺落屑数的胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判测胶塞测得的结果有效反之，则无效） 【穿刺力】输液瓶用胶塞：取 10 只被测胶塞和 10 已知穿刺力的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水盖上铝盖，用手动封盖机封口，放入高压蒸汽消毒器中在 121℃±2 ℃下保持 20min，降至室温，取出。

用丙酮擦拭穿刺器，不能破坏针尖锋利度，将穿刺器装在穿刺装置上，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用符合图 1 规定的穿刺器以（200±50）mm/min 的速度，按先被测胶塞再已知穿刺力胶塞的顺序交替穿刺胶塞记录刺透胶塞所施加的力穿刺器刺 10 次后，更换一只穿刺器直至所有胶塞被穿刺一次注：如果已知穿刺力胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效反之，则无效）穿刺被测胶塞所需的力最大不得过80N，平均值不得过 75N，穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内 抗生素瓶用胶塞：将 10 只被测胶塞( 胶塞均照穿刺落屑项下预处理方法预处理过)装在与其相配的注射剂瓶上加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用注射针（外径 0.8mm）以（200±50）mm/min的速度进行穿刺记录刺透胶塞所施加的力，重复穿刺步骤，直至所有胶塞被刺一次穿刺被测胶塞所需的力不得过 10N 【密封性与穿刺器保持性】输液瓶用胶塞：取 10 只胶塞在不浸水条件下放入高压蒸汽消毒器中于 121℃±2 ℃下保持 20min，降至室温，取出取 10 只输液瓶加水至标示容量，用被测胶塞盖上，加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位。

手握一只符合图 1规定的穿刺器垂直于瓶上方，对准胶塞穿刺部位对穿刺器垂直用力，直至刺到底或手刺不动为止将刺穿胶塞的瓶子，瓶底向上，固定在穿刺器挂钩上施加 0.5Kg 重物，保持4h，观察用穿刺器穿刺胶塞时，穿刺器应能刺到底：穿刺器在 0.5Kg 重物作用，能保持4 小时不被拔出，且胶塞穿刺部位应无水泄漏 【自密封性】抗生素瓶用胶塞：试验前 2h 内对被测胶塞进行预处理：将 10 只被测胶塞放入水中煮沸 5min 后取出，在 70℃恒温干燥箱中干燥 1h在 10 只瓶中，每只加半瓶水，将胶塞和铝盖用手动封盖机封口后，放入高压蒸汽消毒器中，121℃±2℃，保持 30 分钟，取出后冷却，放置 24 小时打开铝盖穿刺部位，将瓶放入穿刺装置中，用注射针（外径0.8mm）以（200±50 ）mm/min 的速 度在胶塞标记区域内不同位置穿刺 3 次重复穿刺步骤，直至所有胶塞被穿刺 3 次每穿刺 10 次后换一只新注射针将穿刺过的 胶塞放进装有 10g/L 亚甲蓝溶液的烧杯中，使其完全浸没将烧杯放入真空箱中，抽真空至真空度为 75KPa，维 持 30min，真空箱恢复至常压，再维持 30min取出，用水冲洗瓶外，以目力观察 。

亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内 【胶塞与容器密合性】抗生素瓶用胶塞：试验前 2h 内对被测胶塞进得预处理：将 10 只被测胶塞放入水中煮沸 5min 后取出，在 70℃恒温干燥箱中干燥 1h在 10 只瓶中，每只加半瓶水，将胶塞和铝盖用手动封盖机封口后，放入高压蒸汽消毒器中，121℃±2℃，保持 30 分钟，取出后冷却，放置 24h然后将胶塞放进装有 10g/L 亚甲蓝溶液的烧杯中，使其完全浸没将烧杯放入真空箱中，抽真空至真空度为 75kPa，维持 30min，真空箱恢复至常压，再维持 30min取出，用水冲洗瓶外，以目力观察亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内炽灼残渣】取本品 0.2g，依法检查（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录ⅧN ）遗留残渣不得过 45.0％ 【挥发性硫化物】取被测胶塞表面积 20cm2（必要时可切割）放入加有 2.0％枸橼酸液50ml 的 100ml 锥形瓶中，将一张醋酸铅试纸（将白色滤纸（80g/m2）裁成 15mm×40mm的纸条，浸入 0.25mol/L 乙酸铅溶液中，1 小时后取出滤纸，置于空气中晾干，装入密封容器备用也可采用市售乙酸铅试纸）放在锥形瓶口上，用烧杯反扣其上。

另取一个100ml 的锥形瓶，加入标准硫化钠溶液（ 1.0×10-5g/ml） 5ml，枸橼酸液（8.0％）12.5ml和水 32.5ml将一张醋酸铅试纸放在锥形瓶口上，用烧杯反扣其上将上述两个锥形瓶放入高压灭菌器内，121℃±2 ℃，保持 30min供试液的醋酸铅试纸不得显色如显色，与标准醋酸铅试纸的颜色比较不得更深（50µg/20cm2） 【不溶性微粒】取被测胶塞表面积 100cm2，置于锥形瓶中，加入 50ml 注射用水至振荡器中（振荡频率 300～350 次/分钟）振荡 20 秒取上述溶液，照不溶性微粒检查法测定（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录ⅨC ），应符合表 1 规定 【化学性能】试验液制备取被测胶塞 200cm2，放在烧杯中，加入 400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用 400ml 水冲洗，共冲洗 5 次再置于锥形瓶中，加水 400ml，在高压灭菌器中，在 30min 内升温至 121℃±2 ℃，保持 30min，于 20～30 分钟内冷却至室温，即得试验液，备用，同时制备空白液做以下试验澄清度与颜色 取试验液 10ml，依法检查（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录ⅨB），溶液应澄清；如显浑浊，输液瓶用胶塞与 2 号浊度标准液比较，不得更浓；抗生素瓶用胶塞，与 3 号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，依法检查（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录ⅨA）与黄绿色 5 号标准比色液比较，不得更深。

pH 变化值 取试验液和空白液各 20ml，分别加入氯化钾液（1→1000）1ml，依法检查（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录ⅥH ），两者之差不得大于 1.0 紫外吸收度取试验液，用孔径 0.45µm 的滤膜过滤，以空白液为对照，照分光光度法（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录ⅣA ）测定，在波长 220～360 范围内进行扫描220～360nm 间最大吸收度，输液瓶用胶塞不得过 0.1，抗生素瓶用胶塞不得过 0.2 不挥发物精密量取试验液及空白液 100ml，置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，两者之差不得过 4.0mg 易氧化物精密量取试验液 20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（ 0.002mol/L）20ml 与稀硫酸 2ml，煮沸 3 分钟，迅速冷却加 0.1g 碘化钾至试验液中，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至浅棕色，再加入 5 滴淀粉指示液后滴定至无色另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差：输液瓶用胶塞不得过 3.0ml，抗生素瓶用胶塞不得过 7.0ml 重金属精密量取试验液 10ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml ，依法检查（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录ⅧH 第一法） ，含重金属不得过百万分之一。

铵离子精密量取试验液 10ml，加碱性碘化汞钾试液 2ml，放置 15 分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵 31.5mg 加无氯水适量使溶解并稀释至 1000ml）2.0ml ，加空白提取液 8ml 与碱性碘化汞钾试液 2ml 制成的对照液比较，不得更深（0.0002％） 锌离子取试验液，用孔径 0.45μm 的滤膜过滤，精密量取滤液 10ml，加 2mol/L 盐酸1ml 和亚铁氰化钾试液（称取 4.2g 亚铁氰化钾三水合物，用水溶解并稀释至 100ml，摇匀，即得）3 滴混合，如显色与标准锌溶液（10μg/mlZn） （临用前，称取 44.0mg 硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至 1000ml，摇匀） 3.0ml 同法操作后比较，不得更深（0.0003％） 电导率在试验液制备 5 小时内进行下述试验：取空白液，置电导率仪上，用水冲洗测定电极（光亮铂电极和铂黑电极）几次，再用空白液冲洗电极至少 2 次，测定其电导率其大小在 20。