洁净区臭氧消毒验证报告.pdf

洁净区臭氧消毒验证报告1验证目的通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果2验证范围固体制剂 30 万级洁净区3责任者生产部、质量部、固体制剂验证小组4验证小组成员5引用资料及标准在验证过程中，引用《药品生产质量管理规范》 （1998） 、 《药品生产质量管理规范实施指南》（2001） 、《药品生产验证指南》（2003） 、《消毒技术规范》（1991）作为验证执行标准6验证进度及安排7验证内容7·1 概述臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜， 将它杀死 多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子 （O2） ，不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂我公司现采用 JY-BX-160A 臭氧发生器对各固体制剂车间 30 万级洁净室（区）进行消毒7·2预确认7·2·1 臭氧发生器的选择a、臭氧消毒的浓度（C）：按臭氧消毒的效率和卫生部1991 年 12 月颁布的《消毒技术规范》的标准，对空气中浮游菌，臭氧灭菌的浓度为（ 2～4）×10-6；对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（10～15）×10-6。

b、 臭氧的自然半衰期 （S） ： 参比状态下为 20min 左右； 1h 衰退率约为 62.25%；设计、 运用臭氧消毒 40min 达到相对浓度后， 继续维持一段时间 （1—1.5 小时） ，即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的c、消毒空间体积（V）：以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净区体积为 V1，HVAC 系统风管容积为 V2，为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量为 V3V3的确定根据消毒实践，归纳出较可靠的经验公式：V3=HVAC 系统循环总风量（m3/h）×25%（假定新风补充量为 25%）×10%（保持洁净区正压所补充的新风量）×33.75%（计算应用臭氧半衰率的预算值）即：V3≈ 循环系统总风量×0.944%则消毒空间体积为：V=V1+V2+V3按上述要求， 空气中的臭氧浓度 （C） 应达到 10×10-6， 折算为 19.63mg/m3；臭氧发生器工作 1h 后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量 W（mg/h）：W=CV1 S现有 2 台空调机组，分别为 JK-1，送风量：25000 m3/h，控制净化面积395.02m2，洁净标准（30 万级）；JK-2，送风量：25000 m3/h，控制净化面积384.73m2，洁净标准（30 万级）；使用时，两台空调机组同时开启，控制同一洁净区。

见附表 1购买一台外置式臭氧发生器，用管线连到每台空调机组上，使用时，同时对每台空调台机组控制的洁净区进行消毒按洁净室体积及空调系统风管体积等计算所需臭氧量洁净室体积为 V1；HVAC 系统风管体积为 V2，V3为保持洁净室正压所补充的新风的臭氧量消毒空间体积为：V=V1+V2+V3式中 V3=HVAC 系统循环总风量 （m3/h） ×25%(新风补充量) ×10%(保持洁净区正压需补充的新风量) ×37.75%(计算应用臭氧半衰期的预算值)≈循环系统总风量×0.944%JK-1：V1=987.55m3；V2=27.5m3；V3=25000×0.944%=236m3；V=V1+V2+V3=987.55m3+27.5 m3+236m3=1251.05 m3JK-2：V1=961.83 m3；V2=27.5m3；V3=25000×0.944%=236m3；V=V1+V2+V3=961.83m3+27.5m3+236m3=1225.33m3消毒空间体积 V=1251.05+1225.33=2476.38 m3空气中的臭氧浓度（C）应达到 10×10-6，折算为 19.63mg/m3.臭氧发生器工作 1h 后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）：W=CV1SCV19.632476.38==.76mg/h≈ 130g/h1S10.6225W=以上计算结果表明，两台空调机组控制的净化面积所需的臭氧最大量是130g/h，因此，一台臭氧发生量为 130 g/h 的臭氧发生器，即能满足要求。

现选购徐州金源臭氧设备有限公司生产的 JY-BX-160A 型水冷式臭氧发生器一台，设备技术特点：1、以空气作气源，处理过的洁净气源进入臭氧发生器的放电管，产生高浓度臭氧气体2、臭氧放电室采用外循环水冷却系统，保证了臭氧发生时发热能迅速带走，因而臭氧产量稳定，可连续工作3、采用新型高频大功率开发电源和逆变电源，使单机臭氧产量利用面板调节旋钮可任意调节，可适用一机带体积不同的多个HVAC系统， 保持不同的HVAC系统臭氧浓度稳定4、选用先进 PLC 控制及报警系统，对水温、水流、电流、气压，等多种参数实施监控、 报警和保护， 确保设备安全正常运行 5、 先进的微电脑控制系统，可根据需要自行设定运行时间，操作简便，实现无人值守技术参数型号JY-BX-160A7·2·2 臭氧发生器设备检测结果：J Y-BX-160A型水冷式臭氧发生器符合洁净区空间消毒要求测试人：__________日期：＿＿年＿＿月＿＿日7·3 安装确认（IQ）7·3·1目的：评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范及工艺要求7·3·2方法：检查电气部分、辅助设施配套情况、机器安装情况、机器安装区域等7·3·3标准：a、电气部分：电源控制系统和臭氧发生器一体式装置；电源 380V/50HZ，连接方式正确，触点牢固，有良好接地。

臭氧产量（g/h）160电源整机功气量（V/HZ）率（Kw）（m3/h）220/503.36.60冷却水流量（m3/h）0.60b、辅助设施配套情况：冷却水：进口管道4′PVR 管，阀门控制进水量；出水管道4′PVR 管，直接排出，出口通畅压缩空气进气系统包括：捷豹EV51 空气压缩机、油水过滤装置、吸附干燥制氧装置、精密过滤器、减压装置等捷豹 EV51 空气压缩机具有：安全可靠的结构设计；运转平稳、噪音低；自动压力开关及自动卸载系统等功能排气量：0.21m3/min（12.6 m3/h）c、安装：臭氧发生器安装位置：臭氧发生器放在空调净化系统送、回风管道的外面，将自净的臭氧化气体，通过 4′不锈钢管，直接连接到两台空调机组回风段，充入 HVAC 系统的中，然后被送到各洁净室；臭氧出口管路上不能安装阀门；臭氧发生器和主控柜基本水平， 柜体高度方向与地面垂直水平，各连接部件应坚固、 牢靠； 主控柜到臭氧发生器之间的连接线， 应穿 PVC 阻燃管加以保护，且布线应整齐、美观；7·3·4测试结果：见验证实测情况表 27·3·5结果分析：J Y-BX-160A 型水冷式臭氧发生器的安装及配套设施符合洁净区空间消毒要求。

测试人：__________日期：＿＿年＿＿月＿＿日7·4运行确认（OQ）臭氧浓度测试a、目的：确认洁净区在臭氧发生器正常消毒时间 2 小时内，臭氧浓度符合设计要求b、合格标准：臭氧发生器各步程序运行正常，与操作说明书相符；臭氧浓度：在臭氧发生器开启后40min 内洁净室内臭氧浓度≥10ppm（19.63mg/m3） ；且所有洁净区域中臭氧浓度均≥10ppm消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到 10ppm 时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至 10ppm 时终止，时间应≥60min；臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准 0.15ppm 所需的时间应≤30minc、试验条件环境条件：环境温度 16～28℃；相对湿度 45～65%；室内无外界强气流，无强烈阳光照射或其他热辐射消毒时关闭新风口和回风排放阀门， 使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器开始工作臭氧浓度测试仪器：ZG-1 型真空式手动采样器，生产厂家：北京市劳动保护科技发展有限责任公司测试原理：检测管测试采用化学比色原理，直读分析数据臭氧浓度测试方法：割断检测管的两端封口；将检测管插在采样器的进气口上，将采样器手柄拉至第二档位，采样100ml，待检测管中指示剂变色终止，即可从白色柱所致刻度，读出臭氧体积浓度(ppm)数据。

臭氧检测浓度单位 mg/m3与 ppm 的关系及换算公式质量浓度 （mg/m3） =臭氧分子量 （M） /22.4(标准状态下气体的摩尔体积 B)×体积浓度(ppm) ×（273/(273+T)）×（Ba/）体积浓度(ppm)= 质量浓度（mg/m3）/（臭氧分子量（M）/22.4(标准状态下气体的摩尔体积 B)）/[（273/(273+T)）×（Ba/）]d、每一测试点应同时测试两个平行样；f、测试时检测人员应戴防毒口罩，防止臭氧中毒g、测试过程首先，应将下列工作准备就绪：－－－设备安装稳固；－－－电气连接；－－－检查臭氧出口是否通畅；－－－打开外接冷却水进水阀门；――－在主控柜程控定时器器上设定臭氧发生器消毒时间为 2 小时按下启动按纽，绿色指示灯亮，定时器开始计时，同时臭氧管开始工作，缓慢调节浓度旋钮至正常值区域具休操作程序见《JY-BX-160A 臭氧发生器标准操作程序》 7·4·1 臭氧浓度－时间分布测试a、 目的： 检测洁净区空气消毒时， 设定臭氧发生器消毒工作时间 2 小时内，空气中臭氧分布密度和作用时间：确定臭氧灭菌所需的浓度 10ppm 所需的时间：≤40min；确定所有洁净区域内臭氧浓度达到 10ppm 时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至 10ppm 时终止，维持时间应≥60min；确定臭氧消毒后， 臭氧浓度衰减至安全标准 （0.15ppm） 所需的时间： ≤30 min。

b、测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间 (D101男脱衣洗手间)进行测试c、测试方案：臭氧发生器开启时开始测试，每 10 分钟用 ZG-1 型真空式手动采样器采样测试一次；发生器开启 40min 后，此时臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台； 连续监测 2h； 臭氧发生器关闭， 空调送风时测试一次， 10min 后测试一次，连续监测 1h（监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减） d、测试结果：见验证实测情况表 3f、结果分析：臭氧发生器开启 40 min，臭氧浓度达到 10ppm，并一直上升维持至关机前，臭氧浓度达到 10ppm 维持时间 80 min，符合臭氧消毒时间要求；关闭臭氧发生器 30 min，臭氧浓度降到零，达到安全标准方案实施： ：__________日期： ＿＿年＿＿月＿＿日7·4·2 臭氧浓度――空间分布测试a、目的：检测在该HVAC 系统所控制的洁净区域各洁净室内臭氧分布浓度的一致性，确定灭菌过程中，各洁净室内，均能维持必要的浓度b、 测试地点： 选取关键房间 （D101 男脱衣洗手间； D114 制粒箱式干燥间；D115 制粒沸腾干燥间；D119 粉碎间；D125 铝塑包装线 1；D128 中间站； D132总混 1；D136 压片 1；D142 胶囊充填 1；D127 颗粒包装）进行测试。

c、测试方案：从臭氧发生器开启 40min 后，每 10 分钟用 ZG-1 型真空式手动采样器采样测试一次d、测试结果：见验证实测情况表 4f、结果分析：臭氧浓度-空间分布测试结果表明，臭氧浓度分布均匀，各洁净室均能达到臭氧消毒所需维持的必要浓度 10ppm方案实施： ：__________日期： ＿＿年＿＿月＿＿日7·5 性能确认（微生物挑战试验）7·5·1 目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率率≥90%7·5·2 金黄色葡萄球菌挑战性试验a、生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养48 小时候，稀释成 1200 个/ml临用前在营养琼脂培养基平皿中加入 1ml 上述菌液，并使之再培养基表面均匀分布b、选取关键房间（D101 男脱衣洗手间； D115 制粒沸腾干燥间； D128 中间站； D136 压片 1）进行测试每个房间放置 2 碟c、臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束d、把培养皿放入 37 ℃恒温箱中培养 48 h，进行菌落计算同时以未经臭氧处理的培养皿做空白对照e、计算杀灭率：杀灭率（%）=消毒前对照组平均菌落数消毒后平均菌落数×100%消毒前对照组平均菌落数f、微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进行；g、上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。

7·5·3测试结果：见验证实测情况表 57·5·4结果分析：臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，细菌杀灭率96.00%，符合微生物杀灭率≥90%的要求方案实施：__________日期：＿＿年＿＿月＿＿日8附件：附件 1固体制剂车间空调机组控制洁净区区域表JK-1 空调机组序号D101D102D103D104D105D106D107D108D109D124D125D126D127D133D134D135D136D137D138D139D140D141D142D143D144D145D146合计房间名称男脱衣洗手间男穿衣间女脱衣洗手间女穿衣间手消毒间洁净衣洗烘洗涤间存放间干燥间塑料瓶包装线铝塑包装线 1铝塑包装线 2颗粒包装洁具室 2检验室压片前室 1压片 1压片前室 2压片 2模具室胶囊充填 3胶囊充填前室 3胶囊充填 1胶囊充填前室 4胶囊充填 2走廊一（南）走廊二（东）房间面积（m2）3×2.6=7.8m23×2.0=6.0m22×4=8m22.1×3.8=7.98m23×2.4=7.2m22.4×3=7.2m28×3=24m26×5.5=33m22×5.8=11.6m26.4×4.9=31.36m23.2×6.4=20.48m23.2×6.4=20.48m26.4×3=19.2m22×2=4m23.6×3=10.8m21.5×4=6m24×3.8=15.2m21.5×4.4=6.6m23.8×4.4=16.72m23×3=9m22.5×3=7.5m21.3×3.6=4.68m23.6×4=14.4m21.3×3.8=4.94m23.8×4=15.2m223.68m252m2体积（m3）7.8019.506.0015.008.0020.007.9819.957.2018.007.2018.0024.0060.0033.0082.5011.6029.0031.3678.4020.4851.2020.4851.2019.2048.004.0010.0010.8027.006.0015.0015.2038.006.6016.5016.7241.809.0022.507.5018.754.6811.7014.4036.004.9412.3515.2038.0023.6859.2052.00130.00395.02 987.55JK-2 空调机组序号D110D111D112D113D114D115D116D117D118D119D120D121D122D123D128D129D130D131D132D147D148D149合计房间名称包衣室缓冲 1配浆包衣室机房制粒箱式干燥间制粒沸腾干燥间打浆间称配间过筛间粉碎间物料暂放间洁具室 1气闸 1内包材间中间站服务区缓冲 2服务区总混 2总混 1走廊三（西）走廊四（北）走廊五（西北）房间面积（m2）1.8×2.7=4.86m21.8×2.7=4.86m21.8×5.7=10.26m25.7×2.9=16.53m24.5×6=27 m24.5×6.7=30.15m22.5×2=5m24.9×2.5=12.25m23.4×2.8=9.52m22.8×3.7=10.36m22.8×4.4=12.32m22.2×2.8=6.16m21.8×1.8=3.24m21.8×6=10.8m214.1×5.3=74.73m21.6×1.3=2.08 m21.6×4.0=6.40 m25.5×5.3=8.48m24.1×5.3=21.73m252m238m228m2体积（m3）4.8612.154.8612.1510.2625.6516.5341.3327.0067.5020.1550.385.0012.5012.2530.639.5223.8010.3625.9012.3230.806.1615.403.248.1010.8027.0074.73186.832.085.206.4016.008.4821.2021.7354.3352.00130.0038.0095.0028.0070.00384.73961.83附件 2安装确认实测情况表项目电源电气连接方式部分接地保护进气管压缩气源空气排气量进气气源压力系统洁净度进水管进水压力水源1/4 截止阀排水管安装高度不能安装阀门生产厂家型号臭氧发生器臭氧产量PLC 控制及报警系统微电脑控制系统设定运行时间安装位置设备臭氧管道连接安装不能安装阀门主机安装检查结论：，安装要求380V 三相四线 50HZ连接方式正确，触点牢固。

良好4′不锈钢管捷豹 EV51 空气压缩机0.21m3/min（12.6 m3/h）≥0.6MPa油水过滤装置、吸附干燥制氧装置、减压装置、精密过滤器过滤4′PVR 管0.2-0.4MPa完好4′PVR 管与地面高≤100mm未安装徐州金源臭氧设备有限公司检查结果380V 三相四线 50HZ连接方式正确，触点牢固良好4′不锈钢管捷豹 EV51 空气压缩机0.21m3/min（12.6 m3/h）≥0.6MPa0.5µm 精密过滤器过滤4′PVR 管0.2-0.4MPa完好4′PVR 管与地面高≤100mm未安装徐州金源臭氧设备有限公司JY-BX-160A 型水冷式臭氧发生器JY-BX-160A 型水冷式臭氧发生器160（g/h）160（g/h）对水温、水流、电流、气压，等多 能对水温、水流、电流、气压，种参数实施监控、 报警和保护等监控、报警和保护操作简便，时间设定可靠操作简便，时间设定可靠臭氧发生器放在空调净化系统送、 臭氧发生器放在空调净化系统回风管道的外面送、回风管道的外面4′不锈钢管，连接到两台空调机连接管紧密，无泄漏组回风段，连接管紧密，无泄漏未安装主机应水平、垂直、牢固未安装主机应水平、垂直、牢固。

符合要求检查人：年月日附件 3臭氧浓度－时间分布测试记录地点：D101 男脱衣洗手间时间（min）10 min20 min30 min40 min60 min开臭氧发生器70 min80min90min100min110min120min10min关闭臭氧发生器送风20min30min40min检查结论：臭氧发生器开启 40 min，臭氧浓度达到 10ppm，并一直上升维持至关机前，臭氧浓度达到 10ppm 维持时间 80 min，符合臭氧消毒时间要求；关闭臭氧发生器30 min，臭氧浓度降到零，达到安全标准采样量（ml）100ml100ml100ml100ml100ml100ml100ml100ml100ml100ml100ml100ml100ml100ml100ml测试的臭氧浓度（ppm）126910121213131414146100225812121314151514155200平均25.58.5111212.513.51414.51414.55.51.500检查人：年月日附件 4臭氧浓度－空间分布测试记录时间（min）60 min60 min60 min60 min60 min60 min60min60min60min开臭60min氧发生器100 min100 min100 min100 min100 min100 min100 min100 min100 min100 min检查结论：臭氧浓度-空间分布测试结果表明，臭氧浓度分布均匀，各洁净室均能达到臭氧消毒所需维持的必要浓度 10ppm。

检查人：年月日采样量（ml）100ml100m100m100m100m100m100m100m100m100m100ml100m100m100m100m100m100m100m100m100m采样房间D101 男脱衣洗手间D125 铝塑包装线 1D127 颗粒包装D136 压片 1D142 胶囊充填 1D114 制粒箱式干燥间D115 制粒沸腾干燥间D119 粉碎间D128 中间站D132 总混 1D101 男脱衣洗手间D125 铝塑包装线 1D127 颗粒包装D136 压片 1D142 胶囊充填 1D114 制粒箱式干燥间D115 制粒沸腾干燥间D119 粉碎间D128 中间站D132 总混 1测试的臭氧浓度（ppm）1121213121312131213121314131413141314131421213141314131413141315151515151515151515平均1212.513.512.513.512.513.512.513.512.51414.51414.51414.51414.51414.5附件 5臭氧消毒效果验证记录（1）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）101-1D101 男脱衣洗手间6058545672684846120095.00%95.17%95.50%95.33%94.00%94.33%96.00%96.17%101-2115-1D115 制粒沸腾干燥间115-2128-1D128 中间站128-2136-1D136 压片 1136-2空白对照检查结论：平均杀灭率 95.19%，微生物杀灭率≥90%的要求。

检查人：年月日附件 5臭氧消毒效果验证记录（2）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）101-3D101 男脱衣洗手间4644383656583634120096.17%96.33%96.83%97.00%95.33%95.17%97.00%97.17%101-4115-3D115 制粒沸腾干燥间115-4128-3D128 中间站128-4136-3D136 压片 1136-4空白对照检查结论：平均杀灭率 96.38%，微生物杀灭率≥90%的要求检查人：年月日附件 5臭氧消毒效果验证记录（3）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）101-5D101 男脱衣洗手间4246384052543834120096.50%96.17%96.83%96.67%95.67%95.50%96.83%97.17%101-6115-5D115 制粒沸腾干燥间115-6128-5D128 中间站128-6136-5D136 压片 1136-6空白对照检查结论：平均杀灭率 96.42%，微生物杀灭率≥90%的要求检查人：年月日。