雷公藤在眼科的应用.pdf

第五届全国雷公藤学术会议论文汇编,年月,福建 秦宁陇床雷公藤在眼科的应用吴念祖上海交通大学医学院附属新华医院眼科,上海雷公藤“系卫矛科雷公藤属植物,为我国首先研究利用的中草药抗炎免疫调节剂,有中草药“激素”之称雷公藤原产我 国,产量大,价格便宜,具备较强的抗 炎和免疫抑制功能,但全身应用对身体多器官、组织有不同程度的毒副作用雷公藤多昔既保留了雷公藤生药的免疫抑制作用,又去除了许多毒性成分由于该药具有显著地抗炎及免疫机制作用,受到眼科临床的关注有蔺膜炎是一组累及葡萄膜、视 网膜血管及玻璃体的炎性疾病多见于中青年,其炎症反复发作,常因严重 的并发症而致盲葡萄膜包括虹膜、睫状体称前葡萄膜及脉络膜称后葡萄膜急性前葡萄膜炎的发病诱因较多近年来,对其发病与炎性细胞因子一白细胞介素、、一和一肿瘤细胞坏死 因子报道较多但对急性前葡萄膜炎与一关系的研究不多长期以来,皮质类固醇激素为临床治疗的主要手段,致使并发许多全身性副反应,一是辅助性细胞分泌的细胞生长因子它可促进细胞分泌,并或作用单核细胞而诱导一产生一肿瘤细胞坏死 因子 是一种由巨噬细胞分泌的多肤类细胞活性物质,参与介导炎症反应和免疫调节过程已有研究证实,葡萄膜炎发病时存在一含量及一含量 异常增高,其增高可能受一异常诱导有关。

经研究对患者及一水平含量检测证实,患者存在免疫因子一及异常增高,而从天然 中药雷公藤根中提取的成分雷公藤多昔口具有较强的抗炎镇痛和免疫抑制作用对患者一及一致炎因子有明显抑制作用它可有效影响一及一的释放,起到治疗作用临床观察所见,疗效与乙双吗琳治疗相似,避免了激素等药物所出现的副反应用药剂量为口服雷公藤多昔片 每天六次,连续四周,同时局部滴扩瞳药,或激素眼药水雷公藤对后葡萄膜及全葡萄膜炎也都有不同程度控制症状恢复视力检测免疫球蛋白和补体的结果,治疗后均较治疗前有所下降动物实验证 明,雷公藤能抑制视 网膜与抗原诱发的自身免疫性葡萄膜 炎病变组织在光镜和电镜下检查,可见雷公藤治疗组的炎症反应程度明显低于地塞米松组环磷酞胺组及对照组尸,循环抗体测定结果各实验组均 明显提高尸雷公藤治疗组与其它各组 间无明显差异尸说明雷公藤选择性地作用 于细胞免疫,不影响抗体生成有临床研究用雷公藤片剂每片含雷公藤甲素初剂量片次,次日,病情稳定,减至次日,片 次,维持日,同时肌注胸腺素每日或隔日,治疗日重症病例,配伍激素治疗,共治疗葡萄膜炎例,其中前葡萄膜炎例,后葡萄膜炎例,全葡萄膜炎例随访例,除例后葡萄膜炎仍有复发 外,其余例经治疗病变痊愈,未再复发。

化验检查,玫瑰花结和淋巴细胞转化率,治疗后较治疗前明显增高,表明雷公藤与胸腺素联合用药能调节患者免疫功能,达到治疗和控制复发 的作用有些学者报导治疗重症葡萄膜炎例,该组病例均反复发作,对激素产生依赖性,用雷公藤多昔片,一天分次口服,炎症控制后,酌情减量,治疗飞月,结 果治愈例显效例,随访个月四年半,无一例复发,检测患者 的免疫球蛋 白第五届全国雷公藤学术会议论文汇编,年月福建泰宁临床,,值,可见治疗后比治疗前降低巩膜炎是 眼科门诊常见病,其临床表现有表层巩 膜炎及深层 巩膜炎,病情反复发作,停 药后易 复发,病程较长病程个月以上称顽 固性巩膜炎巩膜炎的治疗,主要应用免疫抑制疗法,通常使用皮质类固醇药物,少数使用免疫抑制剂,这类药物对大多数患者均能有效,但对某些病情严重和顽 固者,不能治愈,而且大剂量长时间用药副作用大,甚至产生严重 的并发症雷公藤具有以下作用抗炎作用,其抗炎作用不兴奋或依赖垂体一肾上腺皮质系统本身无糖皮质激素作用,其对免疫过程效应期有直接作用,可能有降低毛细血管通 透性,抑制炎症浸润渗出,抑制或对抗各类炎症介质,以及抗凝、抗栓塞等作用免疫抑制作用,对体液免疫、细胞免疫均有抑制作用。

它能抑制淋巴组织在诱导下 的增殖反应,抑制一的表达,抑制一、可溶性白介素受体一的生成有关雷公藤 片剂含雷公藤 甲素片片次,次日,随病情好转药呈递减,疗程为个月治疗复发性巩膜炎眼,病程最 长年,复发 次数最 多次,结果治疗眼,有效眼本组病例原用激素治疗,反复发作,服用雷公藤后年仅例 复发用雷公 藤 片治疗 重症表巩膜炎例,均为反复发作病例,对激素产生依赖性,改用雷公藤 多昔片,分次口服,炎症基本控制后剂量减半,疗程个月,结果治疗例,显效例随访年无例复发,治疗后与治疗前免疫球蛋白含量对比均 明显降低,其中以变化最显著有学 者报导 在设对照组 的条件下,用雷公藤片 含雷公藤甲素片口服次日,片 次,疗程为天,局部辅以激素、抗生素滴眼,治疗例只眼其中例为复发病例结果治疗组与对照组比较无论是 近期或远期疗效观察,均有明显的治疗作用,且疗效持续,复发率低,并能使血沉及抗“”降至 正常雷公 藤 片 剂眼科用量小,效 果好,副反应中毒表现少,本组患者中未 出现中毒现象,主要副反应为胃肠道反应,停药后消失,避免了长期用激素而引起的血压增高、血糖升高、眼压增高等副作用,且停药后不复发白内阵术后白内障为眼科常见多发病,是眼科致盲的主要眼病。

手术摘除囊外或超乳白内障及 人工植入是 目前白内障唯一治疗方法术后均有或轻或重 的眼内炎症 反应,一般为人工 晶体植入术伴随血一房水屏障破坏 及眼内炎症反应,使血浆中本来不能透人房水 中的物质,如蛋 白质、游走细胞、毒素、免疫复合物等成分渗入眼内,引起房水蛋 白质和细胞含量升高及房水闪光人工晶体表面出现性细胞和色素沉着,前房瞳孔区可 见纤维蛋白渗出严重者常形成纤维团块或膜状物可影响视力众所周知,肾上腺皮质激素能抑制白内障摘 除及后房型人工晶体植人术后 眼内炎症反应为了探讨雷公藤 对人工晶体植人术后眼前 节 变化 的影响,我们对人工 晶体植入术后雷公藤多昔治疗和激素治疗进行眼前节观察的比较研 究,发现 白内障术囊外 或超乳摘 除及后房型人工晶体植 人术后、、及天房水混浊,及人工 晶体表面沉着物,纤维 蛋 白反应在雷公藤治疗组低于激素治疗组,差异有统计学意义动物实验房水细胞学研究、虹膜睫状体及人工晶体表面病理形态学研 究,发现雷公藤治疗可 明显降低人工 晶体植入术后房水白细胞 总数、噬中性 细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞,降低虹膜和睫状体蛋白膜形成和各类炎性细胞浸润,降低人工 晶体表面的纤 维蛋 白膜,炎性细胞和色素沉着。

雷公藤 多昔治疗优于激素治疗实验研究发现,雷公藤多昔是从雷公藤的根,经过提取 和反复精制而成 的昔类成 分 有明确的抗 炎作用和免疫抑制作用其抗 炎作用不兴奋或依赖垂体一肾上腺皮质系统,本身亦无糖皮质激素作用不升高眼压,停药后无反跳现象对溃疡和伤口愈合影响较激素为轻,而且可抑制葡萄球 菌、分枝杆菌、枯草杆菌等结合临床研究结果表 明,雷公藤治疗可降低人工晶体植入术后 的眼内炎症反应,且雷公藤治疗优于激素由于内眼术后 用药时间短,一般术后第一天 即给予,每日次,口服,连续 服用天后 改为,每日第五届全国雷公路学术会议论文汇编,年月,福建 泰宁临床次,手术后天,一般不会引起严重副作用雷公藤多昔可以作为抗炎剂用于治疗后房型人工晶体植入术后早期眼内炎症反应,尤其对糖尿病性 白内障、高血压、溃疡病等患者、人工晶体植人术后不适宜用皮质激素类患者,更有实用价值免痊性角膜病蚕食性角膜溃疡是角膜上皮抗体所致的自身免疫性 眼病,到目前为止尚缺乏有效治疗方法患者血清中能检示角膜上皮抗体有学者报导了例眼蚕食性角膜溃疡,经常规治疗口服皮质激素,非街体激素或滴环胞霉素效果不 显著,或无效改用口服雷公藤片,分三次服用,疗程周,眼中眼显效,眼有效,仅眼无效。

检测患者外周血淋巴细胞亚群,玖 细胞百分率减少,玖细胞增多,,比例降低,提示通过抑制辅助细胞增强抑制细胞功能,产生免疫抑制发挥治疗作用角膜移植排斥反应角膜移植手术是治盲的重要手术之一目前临床上角膜移植失败最主要的因素乃移植排斥反应多采用皮质类固醉和免疫抑制剂治疗这类药物对整个机体免疫功能具有非特异性抑制作用,长期使用可产生严重副作用雷公膝多昔是一种高效免疫抑制剂动物实验,灌服雷公藤多昔对实验大鼠角膜移植具有显著移植排斥反应,延长植片存活的作用,具有用于临床的潜在性关于雷公藤多昔延长移植片存活的机制尚不完全清楚,研究表明,该药具有下述作用抑制细胞的增殖 和抗体产生在转录水平上抑制 白细胞介素一一产生 和卜受体的表达激活抑制性细胞雷公藤多昔可抑制细胞产生免疫球蛋 白,对迟发超敏反应亦有抑制作用移植排斥反应过程复杂,其 中有细胞介导免疫与循环抗体参与发挥作用大多数实验证实与自身免疫疾病发病机理类似,细胞介导的免疫反应对移植物的排斥起着重要作用实验显示,对照组十细胞由术后第天 开始上升,于术后第天三生之最高值,以后几天逐渐下降而雷公藤治疗组,’细胞于第第天均 为轻微上升,直至第天达最高值,且最高值低于对 照组。

说明雷公 藤能明显抑制和推迟细胞的繁殖,从 而抑制‘’比值的上升在眼科领域,全省应用雷公藤片剂已成功用于治疗多种眼科免疫性疾病及炎性疾病,并证 明它可成功抑制实验性角膜移植排斥反应但长期用药仍可出现胃肠道不适和可逆性抑制精子活性等副作用为避免雷公藤制剂全身应用所带来的毒副作用,国内外首次研制出雷公藤多昔滴眼液,不仅能消除其全身应用所带来的毒副作用,还有显著的抗角膜移植的免疫排斥反应 的功能滴眼液浓度一般为,后者优于前者单体对人成纤维细胞增殖作用的影响青光眼是眼科临床常见致盲性 眼病,由于眼压升高时久后压迫视神经最后可导致 患者视 力丧失降低眼压而施行的青光眼沪过手术是 目前常用有效 的治疗方法手术成功的关键是功能性沪枕的形成而功能性沪枕形成失败的主要原 因是结膜下疤痕组织增生,其主要病理过程包括局部成纤维细胞增殖、胶原基质产生 及血管新生其中包括表皮生产 因子在内各种细胞因子在疤痕形成 中起着重要作用,降低局部生长 因子水平,或减少细胞生长 因子受体表达是抗疤痕形成的途径之一小梁切除术沪过手术之一 后,由于血一房水屏障的破坏,炎性因子 的刺激、血流变化等导致眼内纤维素渗出,房水蛋 白浓度升高,如不及时清除也 可促进 细胞趋化、增殖、机化,导致沪述通道的堵塞,从而影响了房水向眼外引流通道的部分或全部堵塞而使眼压又增高,影响视功能。

业已证明,一等抗代谢药物有抑制成纤维细胞增殖 的作用,应用于青光眼沪过术后抗 疤痕形成,但这类药物可引起角膜上皮的损害、沪过 泡渗漏等毒副作用,不宜在临床上常规使用第五届全国雷公藤学术会议论文汇编,年月,福建泰宁庙床皮质类固醇作为青光眼术后防止疤痕形成的辅助用药,但效果不显著近年来研究发现干扰素一能抑制疤痕,促进功能性沪枕 的形成,但同抗代谢药一进行比较无 明显优势雷公藤为我国首创的抗炎、抑制免疫中草药从雷公藤总昔中可分离个组分,有从中分离到个单体其中的效 价最高,其抗 炎和免疫抑制作用为雷公藤多昔 的倍通过动物实验,并与一进行比较,发现对成纤维细胞增殖有明显抑制作用,与传统抑制成纤维细胞增殖药一相比,其抑制作用较强,且抑制作用随药物浓度的增加而增强可能是青光眼沪过术后抗疤痕形成 的有效药物展望现代医学研究证明,雷公藤多普具有多方面的抗炎作用类固醇治疗有效的疾病,多可用雷公藤代替如治疗春季他性结膜炎、青光 眼睫状体综合征等均取得 明显疗效长期使用 无耐药性,逮 然停药后亦无反跳现象经临床用于治疗许多 自身免疫性疾病,疗效好,无明显副作用尤其是雷公藤多昔滴眼液的研制成功,不仅避免了雷公藤制剂全身应用带来的副作用,且扩展了其应用对象 如针对雷公藤不能 全身应用 的妊娠妇女等,而且提高了眼组织局部的有效药物质量浓度,论证 了小剂量长期应用 的可能性。

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