外周神经系统用药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三章 外周神经系统用药,Peripheral Nervous System Drugs,外周神经系统概念,外周神经,传入神经,传出神经,自主神经,运动神经,骨骼肌终板,神经元,效应器,自主神经系统,交感神经系统,副交感神经系统,交感神经节后纤维以去甲肾上腺素为递质，其余神经均以乙酰胆碱为神经递质外周神经系统用药包括的内容,拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药物，其中,抗肾上腺素药,归为循环系统用药组胺为一种重要的“神经化学递质”发挥重要的生理作用，有三类受体本章介绍组胺,H,1,受体拮抗剂，（抗变态反应）,H,2,受体拮抗剂归为消化系统药物,H,3,受体更多与中枢有关局麻药,局部阻断感觉神经冲动的发生和传导归为此章讨论外周神经药物章节介绍,拟胆碱药,Cholinergic Drugs,抗胆碱药,Anticholinergic,Drugs,拟肾上腺素药,Adrenergic Drugs,组胺,H,l,受体拮抗剂,Histamine H,l,Receptor Antagonists,局部麻醉药,Local Anesthetics,外周神经系统介绍,传入神经和传出神经共同组成外周神经系统,传出神经按末梢释放递质的不同分：,胆碱能神经和肾上腺素能神经。

胆碱能神经的递质为乙酰胆碱,肾上腺素能神经的递质为去甲肾上腺素第一节 拟胆碱药,Cholinergic Drugs,躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经化学递质均为乙酰胆碱（,Acetylcholine,，,Ach,）拟胆碱药,Cholinergic drugs,能引起类似,胆碱能神经兴奋效果,的药物，也就是能,激动胆碱受体的药物,称拟胆碱药乙酰胆碱（,acetylcholine,，,Ach,）结构如下：,乙酰胆碱的生物合成在胆碱能神经细胞内或末梢中,进行,Ach,的生物合成,丝胺酸脱羧酶,胆碱,N,甲基转移酶,胆碱乙酰基转移酶,拟胆碱药分类,拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物按其作用环节和机制的不向，可分为,胆碱受体激动剂,（直接作用）,乙酰胆碱酯酶抑制剂间接作用）,拟胆碱药作用图解,直接作用,乙酰胆碱,胆碱酯酶,拟胆碱药作用图示,间接作用,胆碱受体的分类,M,受体,N,受体,M,受体 对毒蕈碱,Muscarine,敏感，,存在于副交感神经节后纤维N,受体对胆碱能神经,Nicotine,敏感，,存在于骨骼肌细胞膜上Muscarine,Nicotine,常见的胆碱受体激动剂药物,氯贝胆碱,Bethanechol Chloride,毛果芸香碱,Pilocarpine,胆碱受体激动剂主要为,M,受体激动剂,N,受体激动剂仅为工具药,主要介绍药物：,氯贝胆碱,Bethanechol Chloride,化学名：,()-,氯化,N,N,N-,三甲基,-2-,氨基甲酰氧基,-1-,丙铵,CI,-,氯贝胆碱由乙酰胆碱衍生而来,乙酰胆碱的作用,选择性不高,，无临床实用价值。

氯贝胆碱是人们对乙酰胆碱进行结构改造获得成功的一个例子乙酰胆碱,Acetycholine,氯贝胆碱,Bethanechol Chloride,氯贝胆碱的应用,Bethanechol chloride,为,M,胆碱受体激动剂,，尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用无影响不易被胆碱酯酶水解,，作用较乙酰胆碱长临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常,拟胆碱药的构效关系,N,样作用为主,M,样作用为主,毛果芸香碱,Pilocarpine,化学名：,（,3S-cis)-3-,乙基,-,二氢,-4-(1-,甲基,-1H-5-,咪唑基）甲基,-2(3H)-,呋喃酮Pilocarpine,是芸香科植物毛果芸香（,Pilocarpus jaborandi,）叶子中分离出的一种生物碱毛果芸香碱的药理作用,Pilocarpine,具有,M,胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低临床上用于治疗原发性青光眼Pilocarpine,生物利用率低，改造结构成酯增加脂溶性，在眼组织酯酶作用下，定量转化为原药原药,前药,胆碱受体激动剂的应用,M,受体亚型较多，分布广，功能多样，但选择性不高，副作用多。

很多选择性的,M,受体仍然在研究中M,受体激动剂主要应用有如下三个方面：,1,）青光眼的治疗,滴眼后能引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用2,）阿而茨海默病（,Alzheimer,s disease,AD),的治疗目前此类药物（,M,受体激动剂）是治疗,AD,和其它认知障碍的主要药物，,AD,是,老年痴呆,的主要原因AD,患者的认知减退归因于大脑皮层胆碱能神经元的变性该领域是新药研究的一个热点领域3,）重症肌无力的治疗myasthenia gravis),什么是青光眼？,青光眼是一种发病迅速、危害性大、随时导致失明的常见疑难眼病特征就是眼内压间断或持续性升高的水平超过眼球所能耐受的程度而给眼球各部分组织和视功能带来损害，导致视神经萎缩、视野缩小、视力减退，失明只是时间的迟早而已，在急性发作期,24-48,小时即可完全失明在我国发病率为,0.211.64%,致盲率为,1020%,也就是说每,100,个盲人当中就有,1020,个是因青光眼而失明的青光眼从西医角度认为此病是不治之症，西医治疗措施只是缓解症状，暂时降低眼压，可能会掩盖病情，随时反复发作导致失明乙酰胆碱酯酶抑制剂,进入神经突触间隙的乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶（,Acetylcholinesterase,，,AChE,）,迅速催化水解，终结神经冲动的传递。

抑制,AChE,将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增强乙酰胆碱的作用胆碱酯酶抑制剂,属间接拟胆碱药同样用于治疗重症肌无力、,青光眼,，和,抗老年痴呆溴新斯的明,Neostigmine Bromide,化学名：,溴化,N,，,N,，,N-,三甲基,-3-(,二甲氨基,),甲酰氧基,苯铵,乙酰胆碱,Neostigmine,药理作用特点,Neostigmine,属于,可逆性胆碱酯酶抑制剂,临床常用,Neostigmine Bromide,供口服，甲硫酸新斯的明,(Neostigmine Methylsulfate),供注射用，,用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等可用阿托品对抗Neostigmine,结构特点,Neostigmine,来源于毒扁豆碱的结构简化,芳环部分,季胺碱部分,氨甲酸酯,Neostigmine,X,-Br,-CH,3,SO,4,毒扁豆碱结构及特点,毒扁豆碱是西非 洲出产的毒扁豆中提取的一种生物碱是临床上第一个抗胆碱酯酶药，曾在眼科使 用多年，治疗青光眼因作用选择性低，毒性较大，现已少用与其它抗胆碱酯酶药不同的是其分子中不具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用。

毒扁豆碱,Physostigmine,毒扁豆碱的药理及发展,急诊时用其作为中枢抗胆碱药（如阿托品、三环抗抑郁药等）中毒的解毒剂其对阿尔茨海默病的疗效正在观察中由此药进行结构改造得到如下药物,:,溴化,-3-,羟基苯基三甲胺,苄吡溴铵,溴吡斯的明,针对于,AD,的一些药物,氨基吖啶类化合物他克林（,Tactine,）对,AChE,的抑制强度比毒扁豆碱弱，但对,AD,症状有明显改善，,1993,年成为美国,FDA,批准用于治疗,AD,症的第一个药物他克林（,Tactine,）,针对于,AD,的一些药物,多萘培齐（,Donepezil,）于,1997,年获美国,FDA,批准，成为第二个上市 的用于治疗,AD,症的,AChE,抑制剂因对,AChE,具有高 度专一性，对外周神经系统产生的副作用较轻，也不引起肝毒性多萘培齐（,Donepezil,）,商品名：安理申,Aricept,卡巴拉汀（,rivastigmine,）,第三个批准的治疗,AD,的,AChE,抑制剂药物结构中为叔胺化合物，较易进入中枢神经系统，选择性作用中枢神经系统中的胆碱酯酶，并且对皮层和海马区胆碱酯酶的作用比其它脑部强，提高识别能力和记忆力,。

叔胺,植物成分药物加兰他敏,加兰他敏,(Galantamine),本是从石蒜科植物石蒜中提取的一种生物碱，具有抗,AChE,作用临床用其氢溴酸盐注射液治疗小儿麻痹后遗症，进行性肌营养不良症及重症肌无力等，已使用多年Galantamine,易透过血脑屏障，能明显抑制大脑皮层,AChE,，在有些国家已注册用于治疗老年性痴呆症加兰他敏,Galantamine,石杉碱甲（,huperzine,A,）,我国从中草药千层塔中提取分离的一种高效、可逆和高选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂1996,年批准用于治疗早老性痴呆症，优于他克林等，但资源有限针对于,AD,的一些药物,美曲磷脂,(Metrifonate),属于有机磷酸酯类与其它,AChE,抑制剂不同的是，,Metrifonate,为一前体药物，它通过 体内的,非酶反应转化为活性物质,敌敌畏,(Dichlorvos,，,DDVP),，起到了,AChE,抑制剂缓释系统的作用，,只需每周服药一次美曲磷脂（,Metrifonate,）,AD,疾病的流行性调查,目前全世界有,2500,万以上的老年性痴呆患者老年痴呆目前在美国已成为第四位主要死因，总人数在,500,万左右，约占全球此病患者的三分之一，此种疾病也是美国优先。

多数国外调查资料显示，,65,岁及以上人群中，痴呆的患病率为,5%,10,，随年龄增长，患病率迅速增长到,80,岁，此比率就上升到,15%,到,20%,85,岁以上的老年人中有一半人属于此病患者北京市的调查发现，每增长,5.1,岁，,AD,的发病率可增长约,1,倍，到,80,岁时可达,22%,The Indiscriminate Disease,Rita Hayworth,丽塔,海沃思,Sir Winston Churchill,President Ronald Reagan,远离痴呆 健康生活,“,917,中华老年痴呆日”是国际老年痴呆协会中国委员会于,2004,年在北京确定的我国老年痴呆症患者逾,500,万，北京至少有,12,万人中华老年痴呆日”的主题活动，主要邀请全国老年病医疗中心的资深专家讲授有关老年人轻度认知障碍的相关知识，进行现场老年智能测试活动，可以对测试者的记忆力、智能进行可靠的评估第二节 抗胆碱药,Anticholinergic Drugs,抗胆碱药,Anticholinergic Drugs,抗胆碱药对抗因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态通常分为三类：,M,胆碱受体拮抗剂,神经节阻断剂,神经肌肉阻断剂,M,胆碱受体拮抗剂,，,可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的,M,受体，呈现抑制腺体,(,唾液腺、汗腺、胃液,),分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。

临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等神经节阻断剂，,在交感和副交感神经节选择性拮抗,N,1,胆碱受体，稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递，主要呈现降低血压的作用，,临床用于治疗重症高血压神经肌肉阻断剂，,与骨骼肌运动终板膜上的,N,2,受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，,表现为骨骼肌松弛作用，临床上为麻醉辅助药一、,M,受体拮抗,剂,硫酸阿托品,Atropine Sulphate,-(,羟甲基）苯乙基,-8-,甲基,-8-,氮杂双环,3.2.1-3-,辛酯硫酸盐一水合物,同类生物碱药物有：。