医学寄生虫学：利什曼原虫LEISHMANIA.ppt

利什曼原虫LEISHMANIA2016-12-13Leishmania•An obligate intro-macrophage  & -DC cells•More than 20 species•Transmitted to human by ～30 species of phlebotomize sandflies.CONCEPTION•Leishmaniasis （利氏曼病）（利氏曼病）•Spreading in 88 countries, 22 New World 66 Old World•Vector：：Sandfly （白蛉）（白蛉）•Occurring in several forms, –visceral form ：内脏型内脏型–cutaneous form :皮肤型皮肤型–Mucocutaneous：粘膜皮肤型：粘膜皮肤型 人兽共患病人兽共患病1.History dating back as far as the first century AD. Ecuador and Peru “skin lesions and facial deformities “, 2.William Leishman, 1903, discovered ovoid bodies in the spleen of a British soldier Published as “dum-dum fever” (加尔各答，孟加拉）3.Charles Donovan also identified the parasite in the splenic tissue in other kala-azar patients a few weeks after Leishman. 4.These amastigotes were known as Leishman-Donovan bodies and officially, this species became known as, L. Donovani. 3 3、、1924~19261924~1926年外国学者年外国学者Cash在中国调查在中国调查发现：发现：•中国地鼠易感；中国地鼠易感； • 在在昆虫白蛉昆虫白蛉体内体内无鞭毛体转变发育成前鞭毛体无鞭毛体转变发育成前鞭毛体，， 并大量繁殖并大量繁殖 钟惠澜钟惠澜 ( (PUMC) ：： 19421942年经白蛉叮咬年经白蛉叮咬志愿受试者志愿受试者，感染成功，感染成功 。

HistoryFiveFive Characteristics Characteristics 1.Invading and living in Macrophages2.Reside in phagolysosomes of the cell3. Appearing markedly different clinical manifestations4.Human host genetic makeup and/or nutritional state to the course of infection have yet been described completely. 5.“Successful” drug treatment followed a quite different clinic manifestation such as post-kala-azar dermal leishmanoid. Leishman-Donovan bodiesMorphology of Leishmania amastigotes (无鞭毛体）Scanning electron micrograph of isolated L. amazonensis amastigotes （（Membrane remnants of the PV are attached to the posterior pole of the parasite (white arrowhead).The white arrows indicate the entry of the flagellar pocket (anterior pole). Morphology of Leishmania promastigote (前鞭毛体）•Trypanosoma & Leishmania are the medically important and best studied genera in this groupTrypanosoma LeishmaniaLeishmania infects and thrives in macrophagesMacrophages  were incubated with amastigotes of L. mexicana. At 6 h (A) or 24 h (B)Post contact with purified amastigotes, Note the progressive enlargement of the PVs (white arrows) containing numerousamastigotes.Light microscopic Life circle Leishmania infects and thrives in macrophages•Macrophages are important “microbe killers”, however several pathogens have found ways to escape the killing• phagocytosis or active invasion and escapes into the cytoplasm by the parasites：–Trypanosoma cruzi –Toxoplasma–LeishmaniaClinical syndromes1.Cｕtaneous leishmaniasis （皮肤型）2. Diffuse cutaneous leishmaniasis  (弥漫性皮肤型）3.Mucocutanious leishmanisis (粘膜皮肤型)4.Visceral leshmaniasis (VL，kala-azar， 内脏型、黑热病)Three syndromes associated with Leishmania infection in humansCutaneous Leishmaniasis•Infection remains restricted to the initial site of infection (the bite site)Cutaneous leishmaniasis•One or more ulcer(s) or nodule(s) in skin•Different species induce variable clinical presentations and prognoses;•heal spontaneously•Leave disfiguring scarsCutaneous leishmaniasisEspundia or mucocutaenous leishmaniasis•Caused by L. braziliensis•~20% of infected patients develop ulcers of the oral and nasal mucosaMuco-cutanious leishmanisis (espundia)•progressively destructive ulcerations of themucosa, extending from the nose and mouth to the pharynx and larynx.•Not self-healing•Usually seen months or years after a first episode•Mostly caused by Leishmania braziliensis, responsible for most cases of muco-cutaneous leishmaniasis.Espundia鼻咽粘膜利什曼病 or mucocutaenous leishmaniasis•Progression of the ulceration is slow but steady, ultimately destroying  all soft parts of the nose, the lips, and the soft palate•Death can occurs through secondary bacterial infectionSkull damages by EspundiaVisceral Leishmaniasis or Kala-Azar•Systemic infection of reticulo-entdothelial cells (mostly macrophages) throughout multiple internal organs and the bloodVisceral leshmaniasis (VL; kala-azar)•systemic disease that is fatal if left untreated•caused by the Leishmania donovani complex— L. donovani sensu stricto in East Africa and the Indian subcontinent — Leishmania infantum in• Europe, •North Africa • Latin AmericaThere are two types of VL, differ in their transmission characteristics:1.Zoonotic 动物源性 VL•from animal (mainly dogs) to vector to human •By L. infantum2. Anthroponotic 人源性VL:•from human to vector to human•By L. donovaniClinical presentation of VL patients •Incubation period lasts between 2 and 6 months•Symptoms and signs of –persistent systemic infection: fever, fatigue, weakness, loss of appetite and weight loss；；–parasitic invasion of the blood and reticulo-endothelial system：enlarged lymph nodes, spleen and liver.–Anaemia, bleeding•The ratio of incident asymptomatic infections to incident clinical cases varies Clinical syndromes of three leishmaniasis A variety of species and species complexes causes disease in humansVisceral LeishmaniasisLeishmania donovaniLeishmania infantumLeishmania chagasiCutaneous LeishmaniasisLeishmania tropicaLeishmania majorLeishmania aethiopicaMucocutaneous LeishmaniasisLeishmania brazieliensisLeishmania mexicanaLeishmania amazoniensisDiffuse cutaneous leishmaniasis•Characteristic diffusion of lesions, great abundance of parasites, anergy to skin tests with the specific antigen and resistance to treatment. Due, not to a different type of parasite, but to an immunological defect of the human host, which makes him respond with these special clinical and parasitological manifestations.anergy Diagnosis•visceral leishmaniasis - taking a blood sample and/or taking a biopsy from the bone marrow to show the parasite. •cutaneous leishmaniasis - small biopsy or scraping of the ulcer. •mucocutaneous leishmaniasis - a biopsy of the affected tissues.   Biopsy samples are examined by microscopy, culture and other methods to look for the parasite and identify the specific kind of Leishmania causing the ulcer. Some of these methods will give results within a few days, but culture may take 2-4 weeks to demonstrate the parasite. Diagnosis•Non-leishmanial tests.–A reduction in the number of red and white blood cells and platelets，，high titers of non-specific antibody •Parasite detection.–Amastigote by microscope in spleen﹥﹥ bone marrow ﹥﹥ lymph nodes–PCR•Antibody-detection tests.–always be used in combination with a standardized clinical case definition for VL diagnosis–ELISA，， IFA，，–DAT (direct agglutination test)–ICT(Rk39-based immunochromatograpphic test)  •PCRTreatment strategies•first-line treatment for VL in many areas for more than 70 years:–Antimonials sodium stibogluconate–Meglumine antimoniate 葡萄糖酸锑钠葡萄糖酸锑钠 戊脘脒戊脘脒 二脒替二脒替From 2002, miltefosine (hexadecylphosphocholine, From 2002, miltefosine (hexadecylphosphocholine, 米替福新），米替福新），orally administered drug cure 98% orally administered drug cure 98% VL cases. VL cases. Epidemiology •Threatens about 310 million people，In 88 countries around the world. •An estimated 900,000–1.3 million new cases and 20, 000 to 30, 000 deaths occur annually (WHO,2016). •For cutaneous leishmaniasis, estimates of the number of cases range from approximately 0.7 million (700,000) to 1.2 million (1,200,000).• For visceral leishmaniasis, estimates of the number of cases range from approximately 0.2 million (200,000) to 0.4 million (400,000).  Reports in 2016Epidemiology of LeishmaniasisCurrently, leishmaniasis occurs in four continents, 72/88 countries are developing countries: •90% of all VL s cases occur in Bangladesh, Brazil, Ethiopia, India, South Sudan and Sudan; •1/3 of CL cases occur in Americas, the Mediterranean basin, and the Middle East and Central Asia. An astimated 0.7 to 1.3 million  new cases occur worldwide annually.• 90% of mucocutaneous leishmaniasis are reported in Bolivia, Brazil and Peru; (WHO 2013)Endemic area of Leishmaniasisvisceral leishmaniasis in the Old and New worldcutaneous and mucocutaneous leishmaniasis in the New Worldcutaneous leishmaniasis due to L. tropica and related species and L. aethiopicacutaneous leishmaniasis due to L. majorEcology of old world Leismaniasis•In urban environments infection is mostly human to human•In rural areas Leishmaniasis can be a zoonosis •Infection in dogs is quite frequent in the Mediterranean Ecology of new world leishmaniasis•Most people get infected while working or hunting in the forest•Wild animals provide a reservoir for the parasite皮肤型利什曼病皮肤型利什曼病1.5 million/y; Afghanistan, Algeria, Iran, Iraq, Saudi Arabia, and Syria and in Brazil and Peru; 一个中国人从一个中国人从“沙特归来患上罕见利什曼病沙特归来患上罕见利什曼病 ,表现表现为全身皮肤溃烂为全身皮肤溃烂  ”  金陵晚报金陵晚报      2010-12-07 08:52:27     国内流行情况•人源型人源型 平原平原平原平原地区地区 ——无报道无报道 传播媒介传播媒介—家栖型中华白蛉和长管白蛉家栖型中华白蛉和长管白蛉 青少年和壮年青少年和壮年 •犬源型犬源型 丘陵丘陵山区山区 ——四川阿坝地区四川阿坝地区（±100） 传播媒介传播媒介—野栖型中华白蛉野栖型中华白蛉 婴幼儿婴幼儿•自然疫源型自然疫源型 荒漠地区荒漠地区 (新疆喀什、和田地区新疆喀什、和田地区 100-200 ) 传染源传染源—野生保虫宿主野生保虫宿主 传播媒介传播媒介— 吴氏白蛉和亚历山大白蛉吴氏白蛉和亚历山大白蛉 以以 幼儿为主幼儿为主 ，成人为淋巴结型黑热病，成人为淋巴结型黑热病国内流行情况•3省区始终存在——新疆、甘肃、四川、  （陕西、山西、内蒙古）•2015-2016,  新感染患者新感染患者100-200例例（川大医学院（川大医学院 )                                          我国黑热病的特殊临床表现我国黑热病的特殊临床表现 皮肤型黑热病皮肤型黑热病: 面部和颈部皮肤结节面部和颈部皮肤结节 （平原地区）（平原地区） 淋巴结型黑热病淋巴结型黑热病: 浅表淋巴结肿大浅表淋巴结肿大 （荒漠地区）（荒漠地区）7 7 预后预后 （取决于早期特效治疗）（取决于早期特效治疗） 未经治疗死亡率高达未经治疗死亡率高达70-90% 特效药治愈率较高特效药治愈率较高患者男，患者男，76岁，因岁，因“现呼吸困难、晕倒和咳嗽现呼吸困难、晕倒和咳嗽”就诊。

伴有就诊伴有糖尿病糖尿病、、高血压高血压、、高脂血症和病态肥胖上消化道内镜：胃幽门前区发现一些小结节（高脂血症和病态肥胖上消化道内镜：胃幽门前区发现一些小结节（A），并），并进行活检活检后进行活检活检后10天患者去世活检结果：表面溃疡和再生上皮改变（天患者去世活检结果：表面溃疡和再生上皮改变（B，，原始放大，原始放大，40×）；黏膜深层，可见溃疡床，伴有肉芽组织，以及混合了中性）；黏膜深层，可见溃疡床，伴有肉芽组织，以及混合了中性粒细胞、浆细胞、嗜酸性粒细粒细胞、浆细胞、嗜酸性粒细 胞、巨噬细胞和淋巴细胞的炎症；胞、巨噬细胞和淋巴细胞的炎症；巨噬细胞胞巨噬细胞胞浆内可见点样微生物（浆内可见点样微生物（C，原始放大，，原始放大，400×），且），且Giemsa染色阳性（染色阳性（D，原，原始放大，始放大，400×），周期酸），周期酸– 希夫和乌洛托品银染色阴性希夫和乌洛托品银染色阴性本案例内脏利什曼病患者既没有利什曼病的典型表现，也没有胃肠道症状；本案例内脏利什曼病患者既没有利什曼病的典型表现，也没有胃肠道症状；仅于内镜下看到胃内小结节仅于内镜下看到胃内小结节Jiaqi Shi.et al.      Unusual Gastric Nodules.GastroenterologySeptember 2016Volume 151, Issue 3, Pages e13–e14 Vector control – Shand fly(attached)(detached)Control strategiesControl strategies•Reservoir control–Serological screening of dogs and killing of sero-positive animals.•Vector control.–Sandflies are susceptible to the sameinsecticides•Insecticide-impregnated materials. –The use of insecticide-treated bednets (ITNs)•Early diagnosis and treatment.–VL， PKDLTDR news item 11 December 2015 •India, Bangladesh and Nepal – 186 million people are at risk of VL (kala-azar)ØEarly detection of new cases and adequate treatment results in late detection of cases and continuing transmission. ØThe number of cases has reduced by 53%, from a high of 182 000 cases during 2005–2008 to 85 000 cases during 2011–2014.Ø The 10 209 new cases reported in 2014 represents a 75% decrease from 2005Process of validation of elimination of kala-azar as public health problem in South-East Asia                                  11/11 2016 WHO   Key facts1.There are 3 main forms of leishmaniases – visceral, cutaneous and mucocutaneous. 2.Caused by the bite of infected sandflies.3.Affects some of the poorest people on the planet (malnutrition, population displacement, poor housing, a weak immune system and lack of resources.)Key facts4.Leishmaniasis is linked to environmental changes such as deforestation, building of dams, irrigation schemes and urbanization.5.An estimated 1.3 million new cases and 20 000 to 30 000 deaths occur annually.6.Only a small fraction of those infected by Leishmania parasites will eventually develop the disease.。