赫赛汀在HER2阳性EBC辅助治疗研究 最新数据.ppt

HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗 赫赛汀研究数据更新赫赛汀的研发历程I期安全 性临床研 究开始鼠 HER2 / neu 基因成 功克隆人 HER2 基因克隆单抗4D5 研发发现HER2与临床 预后差相关紫杉醇 + 赫赛汀 和赫赛汀单药 适应症美国批准紫杉醇 + 赫赛汀 和赫赛汀单药 适应症欧盟批准HERA研究第 一次中期分 析199219851990198119872000199820052006HERA 入组开始HERA 研究2年组随访赫赛汀辅助适 应症治疗批准2008HERA研究1年组 4 年随访结果 vs 2年组中期分析2011HERA 1年组与2 年组终期分析 HER2, human epidermal growth factor receptor 2; H, Herceptin; IA, interim analysis在欧盟的5个主要国家，辅助赫赛汀治疗在未来10年估 计可以预防将近28,000例乳腺癌患者的复发Weisgerber-Kriegl et al 2008未接受赫赛赛汀治疗疗的HER2阳性晚期乳腺癌例数 患者例数27,73720,00018,00016,00014,00012,00010,0008,0006,0004,0002,0000 2000200520102015应应用赫赛赛汀预预防乳腺癌转转移的例数Year回顾: 09年赫赛汀治疗Her2＋ EBC数据更新● 这些数据来自 09 St gallen 和 09 SABCS– 这些数据对我们的患者意味什么?• 后续治疗获益• 长期获益• 长期心脏安全性– 这些数据对我们的治疗方案有什么影响?• 联合治疗• 续贯治疗• 不含蒽环的治疗● 将来治疗的发展方向基于4项早期辅助治疗超过13,000例病例，为辅助治疗使 用赫赛汀提供了充实的证据Piccart-Gebhart et al 2005; Romond et al 2005; Slamon et al 2006NCCTG N9831 (USA)BCIRG 006 (global)NSABP B-31 (USA)IHC / FISH n=35051 yearFISH n=3222IHC / FISH n=2006DocetaxelDocetaxel + carboplatinDoxorubicin + cyclophosphamideTrastuzumabStandard chemotherapyPaclitaxelHERA (ex-USA)IHC / FISH n=5102Observation2 years1 year1 year 1 year1 year1 yearIHC, immunohistochemistry; FISH, fluorescence in situ hybridisationHERA研究设计初始治疗 (手术,化疗,放疗)随机分组赫赛汀® q3w 二年对照组赫赛汀® q3w 一年肿瘤过度表达HER2（IHC检测为3+水平） 或c-erbB2基因扩增（FISH试验阳性） 的早期乳腺癌患者BCIRG006研究设计4 x AC 60/600 mg/m24 x 多西紫杉醇 100 mg/m26 x 多西紫杉醇 /卡铂 75 mg/m2 75 mg/m2 or AUC 61 年赫赛汀®治疗 1 年赫赛汀®治疗 ACTACTHTCHHER2 阳性(FISH)n=3222淋巴结阳性 和 淋巴结阴性高危 早期乳腺癌N9831/ B-31联合分析研究对照组赫赛汀治疗组Arm 1 (B31)Arm 2 (B31)Arm A (N9831)Arm C (N9831)AC紫杉醇80mg/m2/周*12周赫赛汀1年紫杉醇175mg/m2/每3周*4周期HERA 研究设计赫赛汀 q3w x 1 年观察组HER2-阳性可手术乳腺癌 (IHC 3+ 和 / 或 FISH+) n=5102赫赛汀 q3w x 2 年手术 + (新)辅助化疗 + 放疗IHC, immunohistochemistry; FISH, fluorescence in situ hybridisationHERA 研究终点● 首要终点– 无病生存期 • 1-年赫赛汀治疗组 vs 观察组• 2-年赫赛汀治疗组 vs 观察组● 次要终点 – 总生存, 无复发生存, 无远处转移生存, 安全性 • 1-年赫赛汀治疗组 vs 观察组• 2-年赫赛汀治疗组 vs 观察组– 比较无病生存,总生存, 无复发生存,无远处转移生存, 安全性• 1-年赫赛汀治疗组 vs 2-年赫赛汀治疗组DFS, disease-free survival; OS, overall survival; RFS, relapse-free survival100806040200患者(%)随机分组后月1236赫赛汀1年治疗组（n=1703) 事件数218观察组（n=1698) 事件数32101862430HR=0.64P5年的中位随访: 1年赫赛汀治疗显示 DFS显著获益 80.1%85.2%71.9%79.7%4050607080901000123451097 1087735 728675 643624 581586 529513 447No. at risk Patients (%)Years from randomisationSequential trastuzumaba vs controla 2nd interim analysis, 5.5-year median follow-upACTH ACTEvents 164 222n 1097 1087HR95% CIp valueaCensored population; bHR adjusted for patient characteristics;cLog-rank p value = 0.0005, statistical significance threshold of 0.001 was crossed AC, doxorubicin + cyclophosphamide; DFS, disease-free survival; T, taxane (paclitaxel); H, trastuzumab0.67b0.55, 0.82 5年的中位随访: 相对于续贯联合赫赛汀治疗 有进一步获益的趋势aCensored population; badjusted for patient characteristics (age, nodal status, tumour size and ER status);cLog-rank p value = 0.019, statistical significance threshold of 0.00116 was not crossedPerez et al 2009405060708090100012345949 954837 830788 766740 705676 641456 418No. at risk 84.2%89.1%79.8%85.7%Patients (%)Years from randomisationSequentiala vs concurrenta trastuzumab 1st interim analysis, 5.5-year median follow-upACTHACTHHEvents 138 174n 949 954HR95% CIp valueACTHACTHH0.60, 0.94 0.0134c0.75bN9831 update: 续贯和联合赫赛汀治疗OS的对比1Perez et al 2007; 2Perez et al 2009Pairwise comparisonNo. eventsp valueUnadjusted HR (95% CI) 联联合分析(N9831 / B-31) ~中位数为为3年的随访访1 ACT vs ACTHH2580.00070.65 (0.51, 0.84)aCensored populationN9831 分析中位数 >5-year 随访访2 ACT vs ACTH (n=2184)aACTH vs ACTHH (n=1903)aACT vs ACTHH220168?0.2810.135?0.86 (0.65, 1.13)0.79 (0.59, 1.08)?A BB CA CEvents numbers in current analysis are low and data not fully mature Updated analysis for concurrent trastuzumab vs chemotherapy alone not yet reported BCIRG 006 5年的中位随访: 1年赫赛汀治疗显示 DFS显著获益 405060708090100012345Patients (%)Years from randomisation684%81%75%ACTHH ACT TCH1074 1073 1075Patients185 257 214Events0.64 0.750.53, 0.78 0.63, 0.90HR 30) 高血压压38 54 20 214 17836 47 10 242 17828 43 12 234 190放疗疗 (患者数# ) 化疗疗后 左胸部718 378723 349729 364BCIRG 006: 3 / 4级心脏不良事件的对比 Slamon et al 2009CHF, congestive heart failure; LVEF, left ventricular ejection fractionACT (n=1050 )ACTH H (n=106 8)TCH (n=105 6)Cardiac-related death, n000Grade 3 / 4 CHF, n (%) 7 (0.7) 21 (2.0) 4 (0.4)>10% LVEF decline, n (%)114 (11)194 (19)97 (9)p<0.05p<0.001p<0.001p<0.001心脏安全性: 对比分析心源性死亡重度心衰 (NYHA III and IV)有症状心衰 (II, III and IV)有诊诊断意义义的 LVEF下降1 (0.1)0 (0.0)3 (0.2)13 (0.8) 0 (0.0)13 (0.8)33 (2.0)62 (3.7)87 (5.2) 患者数 (%)观观察组组a n=17191-年赫赛赛汀组组 n=1682因心脏脏事件中止赫赛赛汀治疗疗A患者开始赫赛赛汀治疗时进疗时进 行的监测监测CHF, 心力衰竭; NYHA, 纽约纽约心脏协脏协会; LVEF, 左心室射血分数心脏安全性: 观察组心源性死亡重度心衰(NYHA III and IV)有症状心衰(II, III and IV)有诊诊断意义义的 LVEF下降0 (0.0)0 (0.0)1 (0.2)5a (1.1) 0 (0.0)0 (0.0)9 (1.0)26 (2.9) 43 (4.9) 交叉组组 n=885 因心脏脏事件中止赫赛赛汀治疗疗A有 3例患者LVEF下降出现现在 05年5月16日和患者决定治疗疗日期期间间，可能因此 影响了患者的决定未交叉赫赛赛汀治疗疗 05年。