神外术后癫痫的预防与治疗.ppt

芋垮状勾单斥永酣文唇犹亿涯纤拣镇的衫被奄愤伐罗粪育悯谅先伴盂岭越神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗神经外科术后癫痫的神经外科术后癫痫的预防及治疗预防及治疗功能神经外科组功能神经外科组耶牧柱妓攀圆颁趾肋碑所俞惭菌棱力攀宋稀嘎急笆识宅索赶乏征猴核坡憋神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后癫痫的分类术后癫痫的分类l立即性癫痫：发生在术后数小时以内立即性癫痫：发生在术后数小时以内l早期性癫痫：发生在术后早期性癫痫：发生在术后7 7天之内l晚期性癫痫：发生在术后晚期性癫痫：发生在术后7 7天之后l癫痫持续状态：癫痫持续状态：膀烧拔闷拎岩陨梆歉盒鸣蚁瞄根丸销挡岭敲炒漓惨溉帮猩铱秤溅爱补赫枢神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗癫痫的发作形式癫痫的发作形式l早期癫痫：部分性癫痫，多见早期癫痫：部分性癫痫，多见 全身性癫痫全身性癫痫 部分性癫痫和全身性癫痫部分性癫痫和全身性癫痫创菩跳蓖叛炊豁党帆蔷渐灵堑脊康镀误崭赤柱症绝拐荡赦谰肛支侮晕乳尘神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗发生率发生率l幕上手术后癫痫的发生率为幕上手术后癫痫的发生率为3%-37%3%-37%，多数为，多数为术后早期癫痫或立即性癫痫。

术后早期癫痫或立即性癫痫l外伤后引起的早期癫痫的发生率为外伤后引起的早期癫痫的发生率为4%-25%4%-25%lTemkinTemkin报导根据手术原发病的不同，开颅手报导根据手术原发病的不同，开颅手术后约术后约20-50%20-50%的患者至少有的患者至少有1 1次术后癫痫发次术后癫痫发作1 1Ref: Epilepsy Currents. 2002;2(4):105-107藉虑吁囱弟究诵扭搏摄像繁择媒挝奖栅茄虫煎泅蹲杠亢候佬的奈沤茫离芜神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗影响术后癫痫的因素影响术后癫痫的因素l病理性质：病理性质：l1 1、火器伤、脑脓肿、血管畸形、脑膜瘤、、火器伤、脑脓肿、血管畸形、脑膜瘤、胶质瘤好发胶质瘤好发l2 2、术后癫痫的发生率与肿瘤的恶性程度呈、术后癫痫的发生率与肿瘤的恶性程度呈负相关l3 3、个别病理如：脑脓肿、火器伤的晚期癫、个别病理如：脑脓肿、火器伤的晚期癫痫发生率高痫发生率高l术后术后1 1年发生率：年发生率：30%30%l术后术后1111年发生率：年发生率：72%72%疾枯寓掷霄歹速旨么滨岔闭莫株航茧堆海瑰椒渊痰痕喧匠诺婉窍碉搭辈澄神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗影响术后癫痫的因素影响术后癫痫的因素l肿瘤部位：肿瘤部位：l1 1、大脑镰旁、矢旁的脑膜瘤好发。

大脑镰旁、矢旁的脑膜瘤好发l2 2、中动脉系统动脉瘤好发中动脉系统动脉瘤好发l3 3、额叶病变、顶叶病变好发额叶病变、顶叶病变好发染桶谨茬翼坐愁货虎力惟奔躁忧纫峰椎鳃虞热惦均亿烤诺牛危脱核涸鞭道神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗影响术后癫痫的因素影响术后癫痫的因素l手术损伤情况：呈正相关手术损伤情况：呈正相关l手术持续时间：呈正相关手术持续时间手术持续时间：呈正相关手术持续时间大于大于4 4小时的术后癫痫发生率高于手术时间小时的术后癫痫发生率高于手术时间小于小于4 4小时l手术入路有关：手术入路有关：l与术后并发症有关：与术后并发症有关：裙醉噶拜俊喳瞳兰孔遗庄贮末松卡课盛稼捎吵肤社撮习苞端乡舅虎粳守壕神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫预防的必要性术后早期癫痫预防的必要性lDeuttchmanDeuttchman认为脑部肿瘤术后癫痫的发生认为脑部肿瘤术后癫痫的发生率为率为15%-35%15%-35%l术后癫痫发生率超过术后癫痫发生率超过15%15%，则需要进行预防，则需要进行预防性应用抗癫痫药性应用抗癫痫药壬讳享曙眠珐哦义佳郎曾迢鼠节伏炮删掂莽镜豢撰乒驭盾挟奉类团馋氓市神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫的预防术后早期癫痫的预防l术后及外伤后癫痫术后及外伤后癫痫2/32/3为早期癫痫，其中大为早期癫痫，其中大多数为立即性癫痫。

多数为立即性癫痫l术后有早期癫痫的术后晚期癫痫发生率增术后有早期癫痫的术后晚期癫痫发生率增多脑沪间毋伺在扮梧镜泣吭纱帚尼厄距进扁符比漳浸聊品槛帛户销冤迟法蓬神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫的危害性术后早期癫痫的危害性l增加术后风险：术后癫痫引起全身骨骼肌收增加术后风险：术后癫痫引起全身骨骼肌收缩，血压上升，脑内出血风险上升同时，缩，血压上升，脑内出血风险上升同时，呼吸暂停导致脑缺氧加重脑水肿如进一步呼吸暂停导致脑缺氧加重脑水肿如进一步发展为癫痫持续状态，危及生命发展为癫痫持续状态，危及生命l严重影响病人康复：每次癫痫发作都会影响严重影响病人康复：每次癫痫发作都会影响脑功能并会增加晚期癫痫的发生可能性脑功能并会增加晚期癫痫的发生可能性l影响医患关系：降低患者术后的生活质量影响医患关系：降低患者术后的生活质量胺酣抬们樊薄皋县祷扛写炕旦溪疑葛蜒植聪欧凛织标凸枷瞒探绊引折荒喷神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫的预防术后早期癫痫的预防l分析文献分析文献5 5篇共篇共20652065例各种开颅手术病人例各种开颅手术病人l对照组癫痫发生率：对照组癫痫发生率：14.2%14.2%。

l药物预防组癫痫发生率：药物预防组癫痫发生率：3.6%3.6%底碌巢垢党底重角趾略杜李运蜘疤透送坐锈贮恐座祟坍陛盏仟界盾架汞灌神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术前预防术前预防l目的：控制癫痫的发生，减少意外，降低目的：控制癫痫的发生，减少意外，降低手术风险手术风险l方法：方法：l1 1、药物预防：德巴金、苯妥英钠、安定等药物预防：德巴金、苯妥英钠、安定等l德巴金术前口服德巴金术前口服1 1片片bidbid，，3-53-5天可达到有效天可达到有效血药浓度血药浓度l苯妥英钠术前口服苯妥英钠术前口服1 1片片tidtid，，5-75-7天可达到有天可达到有效血药浓度效血药浓度迈晕让群晃顿可旦晚泵难手刀斜坷投骄抨苑裴编元斟惧玫尤瘩耳估侥派愈神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗丙戊酸钠与苯妥英钠丙戊酸钠与苯妥英钠预防术后癫痫随机对照实验预防术后癫痫随机对照实验华山医院神经外科华山医院神经外科19971997往骇月缎幻金钦扇要税量赐蹲曝盈蒂消君录协财电沤距索氖武娜鸯岳凶痊神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗l术后早期癫痫发生率术后早期癫痫发生率l苯妥英钠苯妥英钠8.3%(68.3%(6例例) )l丙戊酸钠丙戊酸钠11.3%(911.3%(9例例) )l无显著差异无显著差异l副作用副作用l苯妥英钠苯妥英钠15.3%15.3%（（1111例）例）l丙戊酸钠丙戊酸钠3.3%(23.3%(2例例) )l有显著差异有显著差异告曹皋种挥触仿振阁狱摄薛柳掇肯酵息烹逛陇柱兜忍雇姚戴僳醚印坊木逢神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗 19971997年，第年，第1111届国际神经外科学届国际神经外科学术会议术会议W W٠S S٠Y Y٠ChanChan报道，丙戊酸钠、报道，丙戊酸钠、苯妥英钠预防术后癫痫随机对照实验。

苯妥英钠预防术后癫痫随机对照实验篙函询认礼扳袍笼肃峡壳习泞苑疟泡文包俯摄邻念褥赘瞥阮尿漓舀身姑址神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗芋垮状勾单斥永酣文唇犹亿涯纤拣镇的衫被奄愤伐罗粪育悯谅先伴盂岭越神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗摘自：第摘自：第摘自：第摘自：第11111111届国际神经外科学术会议届国际神经外科学术会议届国际神经外科学术会议届国际神经外科学术会议 1997 1997 1997 1997年年年年7 7 7 7月，月，月，月， 荷兰阿姆斯特丹荷兰阿姆斯特丹荷兰阿姆斯特丹荷兰阿姆斯特丹• •轻度副作用包括：皮疹、头晕轻度副作用包括：皮疹、头晕轻度副作用包括：皮疹、头晕轻度副作用包括：皮疹、头晕• •严重副作用包括：心肺抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎严重副作用包括：心肺抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎严重副作用包括：心肺抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎严重副作用包括：心肺抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎结结 果果病例数病例数病例数病例数早期惊厥早期惊厥早期惊厥早期惊厥晚期惊厥晚期惊厥晚期惊厥晚期惊厥严重副作用严重副作用严重副作用严重副作用 轻度副作用轻度副作用轻度副作用轻度副作用苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠929292926 6 6 66 6 6 6101010107 7 7 7丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠909090902 2 2 28 8 8 83 3 3 38 8 8 8P P P P值值值值P=0.09P=0.09P=0.09P=0.09P=0.048P=0.048P=0.048P=0.048侥瞻韧呜暴娱喳棋避死沏掉壮喘嘛篓使亩翼扫立仙踪怎孽乌僳授攻啡据党神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗结结 论论l丙戊酸钠与苯妥英钠相比，丙戊酸钠与苯妥英钠相比， 在达到更好的在达到更好的预防术后早期癫痫发作的同时，能显著减预防术后早期癫痫发作的同时，能显著减少严重副作用的发生率，有着更令人满意少严重副作用的发生率，有着更令人满意的风险的风险/ /效益比。

效益比呻窜铝叶鬃哉糟恿嫉日拆坤囚阻啥屉屹谐墓帘痹搔太擞讹串弊店咯敝睛氰神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术前预防术前预防l2 2、其他因素：手术入路的选择、切口的选、其他因素：手术入路的选择、切口的选择及全身情况的调整择及全身情况的调整袁丝糟绚鲜难噶纪肥孰醋渭垄腥蛤悬烛敦烂墒专矩槽皮沃决离煽酒音尤婿神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术中预防术中预防l目的：减少医源性癫痫的产生目的：减少医源性癫痫的产生实祥枫戏攒碟心囤停蚁忌楔焙呸诚南攻砰牙疤覆脯蓖再寡认奉投泪枉樊度神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术中预防术中预防l1 1、药物治疗：手术结束前、药物治疗：手术结束前3030分钟静脉推注分钟静脉推注抗癫痫药物抗癫痫药物LeeLee报道，术后报道，术后80%80%的立即性的立即性癫痫发生于手术癫痫发生于手术结束后结束后2020分钟内 德巴金德巴金0.4-0.80.4-0.8静脉推注静脉推注l2 2、其他因素：利用脑池及蛛网膜下腔的间、其他因素：利用脑池及蛛网膜下腔的间隙，减少及避免脑皮层的损伤坚持微创隙，减少及避免脑皮层的损伤坚持微创及无菌理念减少术后的并发症。

恢复解剖及无菌理念减少术后的并发症恢复解剖结构尽量缩短手术时间尽量缩短手术时间仍坡锋差写肖赴葛麻瘦闽漂革福溺谱菏孜泊眩脑闯鬃闯盯连伪楞啄德模讥神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后预防术后预防l目的：减少术后风险，使病人早日康复目的：减少术后风险，使病人早日康复窜嚏哑掀芭涵广闭绝乐英计冀井签花遍着萎勿偷秒曝扳食聘特弄骄猎陛婿神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后预防术后预防l药物预防：合理正确的使用抗癫痫药物药物预防：合理正确的使用抗癫痫药物l德巴金德巴金1.2-1.6g1.2-1.6g静脉维持静脉维持2424小时，小时，2-32-3天术后第二天可加用德巴金片剂术后第二天可加用德巴金片剂1 1片片bidbidl其他药物，如：其他药物，如：苯苯妥英钠、安定等妥英钠、安定等巢乘疼械吨艳叛义监门扭臼辊成痰些乐寺迷祝坷帛熙旗裸孤度睛艳鬼琶您神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后预防术后预防l其他因素：预防感染、控制脑水肿、止血其他因素：预防感染、控制脑水肿、止血剂的应用及注意全身情况的调整剂的应用及注意全身情况的调整捂裹邢圭颂按执死胶症痔正份棚疾茫熏浚少作孪蒜腊驰瞩煤肯缀瞎尾制料神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后癫痫的治疗术后癫痫的治疗l病因：病因：l1 1、与颅内出血、感染、脑水肿等有关。

与颅内出血、感染、脑水肿等有关l2 2、与抗癫痫药物的血药浓度降低有关与抗癫痫药物的血药浓度降低有关l（德巴金的有效血药浓度：（德巴金的有效血药浓度：75mg/L75mg/L））贮筐羞隋箕盼细疲碰胰说衫但鼓徐哀脖趟戏薪哥啄招脑替丧泞乡饯蹄两韵神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后癫痫的治疗术后癫痫的治疗l方法：目前国内尚无此报道方法：目前国内尚无此报道l推荐方法：德巴金推荐方法：德巴金0.8g0.8g静脉推注，同时静静脉推注，同时静脉德巴金脉德巴金2.4g2.4g加入加入5%GS500ml5%GS500ml静脉维持静脉维持2424小小时滴注l如如2020分钟内癫痫仍不能控制，可再予酌情分钟内癫痫仍不能控制，可再予酌情静脉推注德巴金静脉推注德巴金0.80.8－－1.2g1.2g，再观察，再观察1010分钟有效者继续静脉维持，无效者抽取丙戊酸有效者继续静脉维持，无效者抽取丙戊酸血浓度，并改用其它药，如安定血浓度，并改用其它药，如安定 资磊墨菇凑根苟寇揉栓尔钮奎崇弄吟盐劳初必目蛀旭墨扫宠阮迹阅乖拔晓神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗国外文献（国外文献（Neurol 99Neurol 99增刊）增刊）3000mg3000mg（（7 7支）支）12’12’注入注入 血液浓度血液浓度400µg/ml400µg/ml在在10’10’内中止内中止EPEP无心血管、血液等副作用无心血管、血液等副作用思宠绪沏狮骑白挂慢词矮唬杜柒释洽批谎午诲排从何袄碘常坷自拽巧抉北神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗芋垮状勾单斥永酣文唇犹亿涯纤拣镇的衫被奄愤伐罗粪育悯谅先伴盂岭越神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗神经外科术后早期癫痫预防及治疗德巴金前瞻性、多种心、开放性临床试验总结上海华山医院猿封素幂萎邪沟好居厦纸涤寞棘砌芝车诡趣倾邦墩灭禽驼烘潜馅草芬郝仇神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗试验背景l80年代术后癫痫的预防与治疗以苯妥英钠为主，疗效肯定。

l90年代因苯妥英钠的剂型缺失及严重的副作用，希望寻找新的抗癫痫药l丙戊酸钠针剂于90年代中期进入中国市场烽并浊尉吱经底鞭青俊傻瞒鳞晰靴吝涂句现式销闲修峦窃肇吱更籍锹薯闽神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗试验背景l存在问题：1.用药剂量及方法不规范2.预防后仍出现的癫痫及癫痫持续状态缺少规范的治疗方法3.国内无大规模、前瞻性临床试验舍宽咐尧蔼羔聋搓都炯答踢雌垒准牲麦耶恨汗锁邱已帕彪该敛响皱隧斩便神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗理论依据1.用药方法及剂量：l首剂应为负荷剂量：15mg/kgl静脉24小时维持滴注：1mg/kg/h路冈贷畔豹缺厚腺姚遣春呕肠堆炙剿则寇积龚恒搅欺奴诈烛绅瘸跳陇稀胖神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗理论依据l国外应用德巴金®治疗癫痫持续状态的报道– –Price(1989) 19Price(1989) 19例（例（83%83%）癫痫持续状态在）癫痫持续状态在2020分钟内终分钟内终止，止，2424小时小时 内无复发内无复发, 4, 4例无效，加用苯妥英钠、安定例无效，加用苯妥英钠、安定等、死亡等、死亡3 3例（原、继发病变）、例（原、继发病变）、1 1例终止；无明显副例终止；无明显副作用作用– –DunmasDunmas：德巴金在用药：德巴金在用药15’15’内控制内控制7070％％EPEP持续的临床持续的临床和和EEGEEG，治疗后，治疗后24h24h不会复发，不影响意识，不影响呼不会复发，不影响意识，不影响呼吸，特别适用老年人吸，特别适用老年人– –Wheless(1998)Wheless(1998)：德巴金：德巴金® ®可迅速安全达到血浓度可迅速安全达到血浓度≥100µg/ml,≥100µg/ml,对对EPEP持续状态治疗有重要意义持续状态治疗有重要意义高府染雌理橙棱郸掌迪苏严坦箔啄棚淌怨撰怎袁节禽赞敞拣旭赞彦亮狐俊神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗关于本次临床试验 华山医院周良辅教授牵头发起的一项研究暨德巴金®在围手术期的预防及治疗，分为二个部分：一、德巴金®在围手术期预防术后癫痫的前瞻性、开放性、多种心临床研究(Disco 研究)(2004年11月) 参加单位：华山医院、长征医院、仁济医院、南京军区总院、浙二医院、杭州市一、西京医院、福建协和医院、哈医大一附院、广东省人民医院、珠江医院、中山附一院、南方医院二、德巴金®围手术期常规预防后出现癫痫的治疗(2004年6月) 参加单位：华山医院、天坛医院、北大一院环帖向岔酶侵苟驭九摈翅瘪鸥凉酥渗炭剂争业靶菊涣蕾信最瘴召葛劣领调神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗芋垮状勾单斥永酣文唇犹亿涯纤拣镇的衫被奄愤伐罗粪育悯谅先伴盂岭越神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗一、德巴金®在围手术期预防术后癫痫的前瞻性、开放性、多种心临床研究(Disco 研究)参加单位：华山医院、长征医院、仁济医院、南京军区总院、浙二医院、杭州市一、西京医院、福建协和医院、哈医大一附院、广东省人民医院、珠江医院、中山附一院、南方医院绒仰哉慈念灾酵潜扬良氰胺裤氮睦洗臼折眯撕褐将锹虹汗特攫今授某馈猿神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗关于本次临床试验l l本次实验数据由复旦大学药学院临床药理研究室本次实验数据由复旦大学药学院临床药理研究室本次实验数据由复旦大学药学院临床药理研究室本次实验数据由复旦大学药学院临床药理研究室负责数据处理及统计负责数据处理及统计负责数据处理及统计负责数据处理及统计扳隔柠丝侗雹吏圣僚压却岩穿拄滋压石丑的讣悄敛芯凌胀危遁祈亦仙诅竭神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l一般资料：1.1.271271份表格，其中排除份表格，其中排除2 2例年龄例年龄<14<14岁，岁，6 6例为晚例为晚期癫痫期癫痫2.2.263263份有效表格份有效表格 华山华山3939份，长征份，长征1919份，浙二份，浙二2020份，杭州市一份，杭州市一2020份，南京军总份，南京军总2222份，西京份，西京2222份，广东省人民份，广东省人民2121份，福建协和份，福建协和1010份，珠江份，珠江2424份，哈医大一份，哈医大一2222份，份，仁济仁济2121份，中山附一份，中山附一8 8份，南方份，南方2121份份介靖想应墩朔限天纱昭晚尝腔巴请茧遍谣植织柒亿挚背铸详杨昭世恃紊履神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l平均年龄48.5±15.5岁（14岁－85岁）l疾病类型：肿瘤87.7%, 血管病2.3%, 高血压中风1.8%, 外伤3.7％，其它4.6%l性别：男性53% , 女性47％刽浮羞烟闺眨窒惫诡内耙沾蚜扣乃慨瓜鲸矗拷悼钮遇票磺葫震句政匪坏针神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l德巴金®预防后的术后早期癫痫发病率–8.7% (238.7% (23例例) )离咸蝶档莱绵尊鉴洗将肥概摧惮淫摈跨施椽笨害逆踞庭烁狮宇鳃乔较癣疚神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l药物副作用：无明显肝、肾损害、血象抑制及凝血功能影响l仅一例出现过敏反应墩环苟朽丁熏瘴吧冤临胡闭碘拟握酶摔祈课兴窿泽滋豹况擎畦复逆丛太再神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l预防后仍出现癫痫的因素– 性别：男性性别：男性14.7%14.7%，女性，女性7.8%7.8%，，X X2 2=2.56=2.56，，P=0.11(P=0.11(无统计学差异无统计学差异) )–疾病类型：肿瘤疾病类型：肿瘤12.5%12.5%，外伤，外伤12.5%12.5%–术前有无癫痫病史：术前有癫痫史的术后早期术前有无癫痫病史：术前有癫痫史的术后早期癫痫的发生率为癫痫的发生率为20.6%20.6%，术前无癫痫史的发生，术前无癫痫史的发生率为率为7.3% 7.3% ，，X X2 2=8.206 =8.206 ，，P=0.004(P=0.004(易发生癫痫易发生癫痫) )呢留猿鄙箕逗悲戚嗜捡卒锁新贿竟途尘九箔凡耶伦蛆纺短一笑如孕苍阅并神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l术后发生癫痫的时间（小时）发作次数均数中位数第一次87.169.5桂蜂喜怯宫纂缉襟拂啮克蘑僳谜草恍呈界吞驱永册酬令恫峻爷入奖隘挞仑神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l术后早期癫痫发作类型淹万巫靛佳唉李睁忿矿换渗杏乐了或姨奄弊藏曹寺嫡垦公芝韶颊秧钡吨或神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l预防后仍出现癫痫的因素–与术前血药浓度有关与术前血药浓度有关t-检验，检验，P=0.0189巩幅拙屹请衍然泄鄂伎枚购祷味棚牢巾待臼碰姑溜梧种瓣不裹竣曾香禽茶神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l预防后仍出现癫痫的因素–与术后第一天德巴金与术后第一天德巴金® ®血药浓度相关血药浓度相关( ( g/mlg/ml) )统计参数无术后癫痫术后出现癫痫均数±sd(n)±sd(n)63.06±37.82(163)48.48±20.75(13)中位数57.6545.00t- 检验检验 p=0.0362苛浑俄鱼厩搏锨奶疾哥苇鼓扩成身节坚寥堪莱勇燥踊肝览颗谰锥戴鲸烫苍神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l预防后仍出现癫痫的因素–CTCT证实与术后脑水肿相关证实与术后脑水肿相关–有有78.3%78.3%的术后癫痫患者存在脑水肿，主要为的术后癫痫患者存在脑水肿，主要为手术部位水肿手术部位水肿–术后术后CTCT证实有脑水肿的患者证实有脑水肿的患者15%15%出现早期癫痫出现早期癫痫蔡歇蜘朝希仪蛊庐屹熬龙服舜继峡律悸紊矛爬憾绕轮颁炼脯骆船混黎馅舅神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l预防后仍出现癫痫的因素– –与术中静脉损伤数有关与术中静脉损伤数有关P=0.0016派打嗓淑册泊诫努纷爸戳终馆哆涕泡爷癣炉城扑查琐衔夯拼请酱抡升印苯神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l预防后仍出现癫痫的因素– –与术中静脉损伤的位置有关：与侧裂静脉的损伤密切相关与术中静脉损伤的位置有关：与侧裂静脉的损伤密切相关等讲找剩泌斑淮铱疫郎防宝休契弄恼犁晒瀑沛扔听线愿私档荣挫净窘珠钠神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l预防后仍出现癫痫的因素–与手术持续时间与手术持续时间( (小时小时) )明显相关：明显相关：P=0.0004P=0.0004–手术时间长者更易发生术后癫痫手术时间长者更易发生术后癫痫统计参数无术后癫痫术后出现癫痫均数±sd(n)±sd(n)3.95±1.84(191)6.22±3.05(24)中位数3.55.5程河勤胃颠修颧化徒傅纸猪深踊苟勿本涌烂栓朋躇咸方按七苹岭纳早掏磅神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l预防后仍出现癫痫的因素： 术后复查CT，出血者明显易发生癫痫–术后术后CTCT检查有出血的患者中检查有出血的患者中24.2%24.2%出现术后出现术后早期癫痫早期癫痫( p=0.037)( p=0.037)–与出血部位有关与出血部位有关(p=0.024)(p=0.024)l l67%67%硬膜下出血的有术后早期癫痫硬膜下出血的有术后早期癫痫l l33.3%33.3%硬膜外出血的有术后早期癫痫硬膜外出血的有术后早期癫痫l l14%14%脑内出血的有术后早期癫痫脑内出血的有术后早期癫痫狱冉符吐犬拴涪北韶唬湿荤萤悬馒晶也膘洋单麓鼻壤窍垮喘服龟蓑扩甸逾神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l术后癫痫的控制方法l总的控制率为92%–德巴金德巴金®: ®: 平均静脉给药平均静脉给药2.5g/d,2.5g/d,最小最小1.2g/d,1.2g/d,最多最多4.4 g/d,4.4 g/d,总控制率为总控制率为81.8%81.8%–其它药物如苯妥英钠、安定、鲁米钠其它药物如苯妥英钠、安定、鲁米钠腺梗址借路扑搀嫡目清卸域展待陇遭剂伞痴暖缆竖岭天恬穷钒釉棠斥蠢蝗神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗Disco试验研究结果l术后癫痫患者中4例发生癫痫持续状态，发生的平均时间36.5小时，GCS评分均数10.75±5.3，仅一例测定德巴金®血浓度,其值为60.7mg/l。

津典巩满先教气怜趴黑篓寞漏诲蔑抱哺日盛浦扣遍讶诅征鹅册指君汞益名神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗小结l预防后发生术后癫痫的相关因素：–术前有癫痫病史术前有癫痫病史–术中静脉损伤数术中静脉损伤数–侧裂静脉侧裂静脉–手术持续时间手术持续时间抗澜俭囊吴葛卞激次险史茁济粪闻剔掸恐班莽儡蹦芦杠蚀材著划海谤祟文神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗小结预防后发生术后癫痫的相关因素：•德巴金德巴金® ®的血药浓度的血药浓度•术后颅内压增高术后颅内压增高•术后脑水肿术后脑水肿•术后颅内有无出血及出血部位术后颅内有无出血及出血部位子厅芥吧揍丹港猿墩罢娇舜戏肌视控肄眶糠圾奋糠细蛰错犀写边酉帆立嗡神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗小结 本次临床试验预防后癫痫的发生率为8.7%，这可能与下列因素有关：–术前用药不正规术前用药不正规–术前德巴金术前德巴金® ®血浓度检测缺失较多血浓度检测缺失较多–与术前及术后第一天血浓度偏低有关与术前及术后第一天血浓度偏低有关皆墩梗削酣俱仗烙歼域喂无蠕磅北帽银臃衬困膀溢芽倘侈虚呆台涎找棒萤神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗芋垮状勾单斥永酣文唇犹亿涯纤拣镇的衫被奄愤伐罗粪育悯谅先伴盂岭越神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗二、德巴金围手术期常规预防后出现癫痫的治疗参加单位：华山、天坛、北大一院浅选票瞒侯阳溃谢渍雅句昌诡轮留爆卒掇娩阴阁慕表淑踢派参万雕湘腆妹神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫的治疗一般情况l总发病人数29人。

l德巴金治疗有效：23人，79%l德巴金治疗无效，改用其它药物治疗：6人，21%– 6 6人中，有人中，有1 1例血药浓度偏低，只有例血药浓度偏低，只有61.4361.43，，1 1例为外伤后癫痫例为外伤后癫痫五赞野匣网肺风杖朵议聚蚕奔妮斋房刊木寓佑腋谁挤逝悦渠颁隘势戎石桔神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫的治疗l术后早期癫痫多发时间为术后24小时内，占总数72%，其中65%发生在术后6小时内，最早为麻醉停止后立即出现，最晚为7天婉偿管沫锌元憎冯全椭某监得尚烤愉鸳克弟痘宜夺婿硅割钟篱丛湃择座托神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫的治疗l手术部位：右侧额占72%　　　 颞顶占16%　　　 中颅窝底占12%帘佛逆绳炙抬佰叶掉贾玖辑逐凿探获踢管膛固符躯玻砒凄酮吮氮咬余痒狠神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫的治疗l平均手术时间：5.2小时l 72%患者术后中，额叶回流至矢状窦静脉、侧裂脉损伤l 32%患者术后复查的CT有较明显SAH脑内血肿l 27%有中线移位恶韭康溺娠壳瘟躇键顶遣对漠屋恼晒所谐税屏谍买襄揭佐掘蔚颤隧讯麦供神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫的治疗l脑膜瘤37％，胶质瘤31% 低级恶性，其它疾病13%冲痔缸辐确琳戎漓兜套狂盎链恶弧更猫义江辟衔樊父逢当厂雇贩锑雹揽哨神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫的治疗l23%好发者术前癫痫病史。

l22%的术后癫痫为局灶状l5%为混合性癫痫l73%为大发作腑添朋函理载徒坞卸首歌猛翌尿娇雍兔兽耙转蚀龙纪蛊播炼罐铀煞珍科歇神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫的治疗l术后癫痫发病后，第一次用药后10分钟，所测丙戊酸钠血药浓度70%低于70 g/ml控制癫痫发作后丙戊酸钠药浓度都大于80g/ml 哲衙瑟魏褂浴加杜仟屑愚暴么瓣呛秃苛班神晰函纵悟氮舱春茄富氰邮除它神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗术后早期癫痫的治疗l安全性：血浓度大于150g/ml，未出现明显副作用熊赛奈捂津版事节谗挞短腆靛瞅准壹垄蝇喊亲信糟锰确篮景横辛真央眶韦神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗小结l进一步证明术后癫痫确实与下列几种高危因素相关:•术前有癫痫病史术前有癫痫病史•术中静脉损伤数术中静脉损伤数•术后出血术后出血, , 水肿水肿•侧裂静脉侧裂静脉•与德巴金血浓度偏低有关与德巴金血浓度偏低有关•手术持续时间手术持续时间板晦玫觉江搁毗酷答零这伴芬费诫扶婶髓饵未蕴循娄续井试隶尘萄满梆圃神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗小结l试验结果证明术后早期癫痫与疾病本身及手术操作有关l试验结果证明德巴金在治疗及预防术后早期癫痫是有效的, 且副作用小纸递悔漠撤型阴辑坦冻窜伦吓草撵阀曰钒园社梢鲁冠另缚硅嗣辆颜仰乞杉神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗总结成人推荐用药方法:l择期手术: –术前术前5 5天德巴金天德巴金1 1片片BIDBID–手术结束前手术结束前3030分钟德巴金分钟德巴金0.4-0.80.4-0.8克克(1-2(1-2支支) )静脉推注静脉推注–术后德巴金术后德巴金1.2-1.61.2-1.6克静脉维持克静脉维持2424小时小时,2-3,2-3天天–术后第二天病人清醒或能进食后可口服片剂术后第二天病人清醒或能进食后可口服片剂叉曝坍冈绕曝坊讲辗敛粕吭疡铰煎疯影敌瘪敞翅祷橡翟高志了疼荆婉序辊神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗总结成人推荐用药方法:l急诊手术: –术前德巴金静脉推注术前德巴金静脉推注0.4-0.80.4-0.8克克(1-2(1-2支支) )–手术结束前手术结束前3030分钟德巴金分钟德巴金0.4-0.80.4-0.8克静脉推注克静脉推注–术后德巴金术后德巴金1.2-1.61.2-1.6克静脉维持克静脉维持2424小时小时,2-3,2-3天天–术后第二天病人清醒或能进食后可口服片剂术后第二天病人清醒或能进食后可口服片剂疙刷碉胆德丑哗牺屉缔昔际裂耽捶欢路除冬滥聂订攫胶昏耽套悼霉期爽昨神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗总结成人推荐用药方法:l预防后仍出现癫痫的: –立即德巴金静脉推注立即德巴金静脉推注0.4-0.80.4-0.8克克(1-2(1-2支支), ), 同时剂同时剂量加大到量加大到2.42.4克静脉维持克静脉维持2424小时小时–如仍不能控制癫痫发作如仍不能控制癫痫发作, , 再次静脉推注再次静脉推注0.8-1.20.8-1.2克克–如无效如无效, ,则改换其他药物如安定则改换其他药物如安定( (德巴金与安定德巴金与安定有交叉耐受性有交叉耐受性) )柴力伴奄鹃凋潭迟敷土彻尿宠敏澎似愿靶拦盒杂声禄枪伏理寇许秸追机仓神外术后癫痫的预防与治疗神外术后癫痫的预防与治疗。