芳酸及其酯类药物分析.ppt

芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物的分析第一节 苯甲酸类药物分析第二节 水杨酸类药物分析第三节 其他芳酸类药物分析第一节 苯甲酸类药物分析一、结构与性质一）结构二）性质1.性状2.酸性 可酸碱滴定测定含量3.三氯化铁反应 产物铁盐溶解度小，呈赭色，用于鉴别4.分解反应 有些分解产物可发生特殊反应，用于含量测定二、鉴别试验一）三氯化铁反应1.苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀赭色沉淀赭色沉淀2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀二）分解产物的反应1.苯甲酸钠 遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝结成白色升华物2.丙磺舒 与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应3.泛影酸加热分解产生紫色碘蒸气三）其他方法三、杂质检查一）羟苯乙酯的杂质检查主要是水杨酸的检查，同阿司匹林中游离水杨酸的检查二）泛影酸的杂质检查1.游离碘（药物变质产生）2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl）3.碘化物 （生成、贮存）4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）二）泛影酸的杂质检查1.游离碘：碘使淀粉变蓝的原理进行检查2.卤化物 利用卤化物和硝酸银作用产生卤化银浑浊。

3.碘化物碘化物在酸性条件下被过氧化氢氧化生成游离碘的原理进行检查4.氨基化合物利用芳伯胺的重氮化-耦合反应检查产物吸收度三）布美他尼的杂质检查重氮化-耦合反应检查产物吸收度四、含量测定一、酸碱滴定法1.直接滴定法2.剩余酸碱滴定法3.双相酸碱滴定法1.直接滴定法（羧酸）主要使用于含羧酸的药物苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液测定含量2.剩余酸碱滴定法（羧酸酯）适用于羧酸酯类药物含量测定羟苯乙酯在过量碱中完全水解，过量的碱用酸回滴3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠，羧酸钠）苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全3.双相酸碱滴定法二）银量法（泛影酸）泛影酸遇强还原剂（锌粉），可生成无机碘化物，采用银量法测定其含量第二节 水杨酸类药物分析一、结构与性质一）结构水杨酸（水杨酸（salycylicsalycylic acidacid））阿司匹林（阿司匹林（aspirin)aspirin) 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠（（sodium sodium aminosalicylateaminosalicylate) )双水杨酯（双水杨酯（salsalatesalsalate) )贝诺酯（贝诺酯（benorilatebenorilate) )一、结构与性质二）性质1.性状2.显酸性（羧酸）多具有游离羧基显酸性，易溶于氢氧化钠及碳酸钠，可用于鉴别及含量测定。

3.三氯化铁反应（酚羟基）多具有游离酚羟基，可与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，可用于鉴别区别于苯甲酸类，呈赭色）4.重氮化-耦合反应（芳香第一胺）某些药物或其水解产物结构中具有芳伯胺，可发生重氮化-耦合反应5.水解反应（酯）具有酯键，可水解二、鉴别试验一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基）二）水解反应三）重氮化-偶合反应（芳伯胺）四）其他方法（分光光度法）一）三氯化铁反应1.水杨酸、双水杨酸、对氨基水杨酸钠具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物二）水解反应阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气三）重氮化-耦合反应四、其他方法在在λmax 处测定供试液的百分吸收系数处测定供试液的百分吸收系数 例如：贝诺酯在例如：贝诺酯在λmax =240nm; E1%1cm = 730~760 紫外吸收光谱法紫外吸收光谱法红外吸收光谱法红外吸收光谱法水杨酸的红外吸收图谱3700~2900cm-1N-H、 O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H返返 回回3700~2900cm-1N-H、 O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱一）三氯化铁反应，水解产物与三氯化铁反应二）水解反应三）重氮化-偶合反应四）其他方法三、杂质检查一）阿司匹林的杂质检查2.游离水杨酸二）对氨基水杨酸钠的杂质检查（间氨基酚）四、含量测定一）酸碱滴定法1.直接酸碱滴定法（原料药）2.二步酸碱滴定法（制剂）二）亚硝酸钠滴定法（见胺类药物，P93）三）紫外分光光度法四）高效液相色谱法阿司匹林栓剂第三节 其他芳酸类药物的分析一、结构与性质二、鉴别试验一）异羟肟酸铁反应三）其他方法小 结苯甲酸类药物性质：酸性，三氯化铁反应，分解鉴别：三氯化铁反应（赭色沉淀），分解产物反应（苯甲酸升华，丙磺舒转化成硫酸盐，泛影酸分解成紫色碘蒸气），（薄层色谱，紫外，红外）杂质检查l羟苯乙酯中水杨酸的检查l泛影酸的杂质检查1.游离碘（药物变质产生）2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl）3.碘化物 （生成、贮存）4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）含量测定l酸碱滴定法1.直接滴定法（酸）2.剩余酸碱滴定法（酯）3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠）l银量法（泛影酸）水杨酸类药物分析性质：酸性、三氯化铁反应，重氮化-耦合反应鉴别：l三氯化铁反应（酚羟基，紫堇色配位化合物），l水解反应（水杨酸水解，酸化的沉淀及醋酸）l重氮化-耦合反应（对氨基水杨酸钠，贝诺酯）杂质检查l阿司匹林溶液澄清度检查（碳酸钠不溶物）游离水杨酸（与高铁盐生成紫堇色配位化合物）l对氨基水杨酸钠间氨基酚的检查，双相酸碱滴定法（间氨基酚溶于乙醚）含量测定l直接酸碱滴定（酸）l二步酸碱滴定（制剂）其他芳酸类： 练习与思考[A[A型题型题] ] 1 1．阿斯匹林中检查的特殊杂质是．阿斯匹林中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B.B.砷盐砷盐 C.C.水杨酸水杨酸 D.D.苯甲酸苯甲酸 E.E.苯酚苯酚2 2．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B. B. 间氨基酚间氨基酚 C.C.水杨酸水杨酸 D.D.苯甲酸苯甲酸 E.E.苯酚苯酚[B[B型题型题] ]A.A.FeClFeCl3 3反应反应 B.B.水解后水解后FeClFeCl3 3反应反应 C. AgNOC. AgNO3 3反应反应 D.D.重氮化重氮化- -偶合反应偶合反应 E. E. 麦芽酚反应麦芽酚反应 1. 1. 阿斯匹林阿斯匹林 2. 2. 水杨酸水杨酸 3. SMZ3. SMZ 4. 4. 苯甲酸钠苯甲酸钠BADAA. A. 直接酸碱滴定法直接酸碱滴定法 B. B. 两步酸碱滴定法两步酸碱滴定法 C. C. 亚硝酸钠溶液滴定法亚硝酸钠溶液滴定法 D. HPLCD. HPLC法法 E. E. 双相滴定法双相滴定法 5. 5. 苯甲酸钠苯甲酸钠 6. 6. 阿斯匹林片阿斯匹林片 7. 7. 阿斯匹林栓剂阿斯匹林栓剂 8. 8. 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠EBDC[X[X型题型题] ] 1. 1. 直接能与直接能与FeClFeCl3 3产生颜色反应的药物有产生颜色反应的药物有A A。

水杨酸水杨酸 B. B. 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因C. C. 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 D. D. 对氨基酚对氨基酚 E. E. 阿斯匹林阿斯匹林2. 2. 能发生重氮化能发生重氮化- -偶合反应的药物有偶合反应的药物有A A水杨酸水杨酸 B. B. 阿斯匹林阿斯匹林 C. C. 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 D. D. 对氨基酚对氨基酚 E. E. 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因返返 回回98：：80．．鉴鉴别别水水杨杨酸酸及及其其盐盐类类，，最最常常用的试液是（用的试液是（C））A. 碘化钾 B. 碘化汞钾C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁E. 亚铁氰化钾 95：：129. 乙乙酰酰水水杨杨酸酸片片剂剂可可采采用用的的测测定方法为（定方法为（CD））A. 非水滴定法B. 水解后剩余滴定法C. 两步滴定法D. 柱色谱法E. 双相滴定法 98：：134．．测测定定阿阿司司匹匹林林片片和和栓栓中中药药物物的含量可采用的方法是（的含量可采用的方法是（BC））A. 重量法B. 酸碱滴定法C. 高效液相色谱法 D. 络合滴定法E. 高锰酸钾法 99：：81. 两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片的的含含 量量 时时 ，， 每每 1ml氢氢 氧氧 化化 钠钠 溶溶 液液（（0.1mol/L））相相当当于于阿阿司司匹匹林林（（分分子子量量=180.16）的量是（）的量是（A））A. 18.02mg B. 180.2mgC. 90.08mg D. 45.04mgE. 450.0mg 反应摩尔比为1∶1T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c——滴定液浓度，mol/LM——被测物的摩尔质量，g/moln——1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1∶n96：：78．．苯苯甲甲酸酸钠钠的的含含量量测测定定，，中中国国药药典典（（1995年年版版））采采用用双双相相滴滴定定法法，，其所用的溶剂体系为（其所用的溶剂体系为（D））A. 水—乙醇 B. 水—冰醋酸C. 水—氯仿 D. 水—乙醚E. 水—丙酮 99：：83. 双双相相滴滴定定法法可可适适用用的的药药物物为为（（E））A. 阿司匹林B. 对乙酰氨基酚C. 水杨酸D. 苯甲酸E. 苯甲酸钠 99x：[121—125]含量测定方法（中国药典1995年版）为A. 直接中和滴定法 B. 两步滴定法C. 两者均可 D. 两者均不可99x：121．阿司匹林片（B）99x：122．阿司匹林原料药（A）99x：123. 对氨基水杨酸钠（D）99x：124. 阿司匹林栓剂（D）99x：125. 阿司匹林肠溶剂（B） 例例[1～～5]A．．两步酸碱滴定法两步酸碱滴定法 B．．直接酸碱滴定法直接酸碱滴定法C．．两者皆是两者皆是 D．．两者皆不是两者皆不是1. 苯甲酸钠的测定（D）2. 氯贝丁酯的测定（A）3. 盐酸的测定（B）4. 酸碱滴定法（C）5. 阿司匹林片的测定（A） 例6. 采用直接酸碱滴定法测定阿司匹林的含量时，已知阿司匹林的分子量为180.2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.1mol/L，请问1ml氢氧化钠滴定溶液相当于阿司匹林的量应是（C）A. 180.2mg B. 180.2gC. 18.02 mg D. 1.802mg E. 9.01mg 例例7. 阿阿司司匹匹林林加加碳碳酸酸钠钠试试液液加加热热后后，，再再加加稀稀硫硫酸酸酸酸化化，，此此时时产产生生的的白白色色沉沉淀应是（淀应是（C））A. 苯酚 B. 乙酰水杨酸C. 水杨酸 D. 醋酸钠 E. 醋酸苯酯 例例8. 水水杨杨酸酸与与三三氯氯化化铁铁试试液液生生成成紫紫堇堇色色产产物物的的反反应应，，要要求求溶溶液液的的pH值值是是（（D））A. pH10.0 B. pH2.0C. pH7～8 D. pH4～6 E. pH2.0±0.1 例例9. 两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片或或阿阿司司匹匹林林肠肠溶溶片片时时，，第第一一步步滴滴定定反反应应的的作用是（作用是（B））A. 测定阿司匹林含量B. 消除共存酸性物质的干扰C. 使阿司匹林反应完全D. 便于观测终点 E. 有利于第二步滴定 例例10．．对对氨氨基基水水杨杨酸酸钠钠中中的的特特殊殊杂杂质质是（是（B））A. 水杨酸B. 间氨基酚C. 氨基酚D. 苯酚 E. 苯胺 例例11. 能能用用与与FeC13试试液液反反应应产产生生现现象象鉴别的药物有（鉴别的药物有（ABC）） A．苯甲酸钠 B．水杨酸 C．对乙酰氨基酚 D．氢化可的松 E．丙酸睾酮 例例12. 采采用用双双相相滴滴定定法法测测定定苯苯甲甲酸酸钠钠含含量时，加入乙醚的目的是（量时，加入乙醚的目的是（A）） A. 防止反应产物的干扰 B. 乙醚层在水上面，防止样品被氧化 C. 消除酸碱性杂质的干扰 D. 防止样品水解 E. 以上都不对 例例13. 采采用用双双步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林制制剂剂含含量量时时，，被被测测组组分分与与标标准准溶溶液液的的反反应摩尔比为（应摩尔比为（C）） A. 2:1 B. 1:2 C. 1:1 D. 3:1 E. 以上都不对 例例14. 阿司匹林中含量最高的杂质为阿司匹林中含量最高的杂质为（（C））A. 乙酰水杨酸酐B. 乙酰水杨酸水杨酸C. 水杨酸D. 水杨酰水杨酸 E. 以上都不对 例例15. 区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是（的试液是（C））A. 碘化钾B. 碘化汞钾C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁 E. 亚铁氰化钾 例例16. 在中性条件下，可与三氯化铁试在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是（液反应，生成赭色沉淀的药物是（D））A. 水杨酸钠B. 对氨基水杨酸钠C. 乙酰水杨酸D. 苯甲酸钠 E. 扑热息痛 例例17. 对氨基水杨酸钠的含量测定方法对氨基水杨酸钠的含量测定方法有（有（ABCDE））A. 离子对高效液相法B. 非水滴定法C. 溴量法D. 亚硝酸钠滴定法 E. 以上都对 例例18. 用直接滴定法测定阿司匹林含量用直接滴定法测定阿司匹林含量（（ABE）） A. 反应摩尔比为1：1 B. 在中性乙醇溶液中滴定 C. 用盐酸滴定液滴定 D. 以中性红为指示剂 E. 滴定时应在不断振摇下稍快进行 实验 阿司匹林片的含量测定《药物分析实验实训》p20二、试验内容及步骤取阿司匹林10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴加热15min并即时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05 mol/L）滴定至红色消失为终点。

并将滴定结果用空白试验校正每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg阿司匹林二步酸碱滴定法（制剂）作 业1.用两种方法鉴别苯甲酸钠；苯甲酸钠的含量测定采用什么方法？2.泛影酸主要检查哪些特殊杂质，并说明检查原理？其含量测定又采用什么方法，简要说明？3.用两种方法鉴别阿司匹林？简要说明如何检查溶液的澄清度和游离水杨酸？阿司匹林肠溶片含量用什么方法测定？ 4.如何鉴别氯贝丁酯。