【最新word论文】刺五加防治帕金森病研究进展【临床医学专业论文】.doc

1刺五加防治帕金森病研究进展【关键词】 刺五加；帕金森病；综述帕金森病又称震颤麻痹,临床上以锥体外系运动障碍为特征,表现为运动迟缓,静止震颤和强直,自主神经功能障碍和痴呆原发性帕金森病最主要的化学病理为黑质神经元死亡,其致密部不能合成多巴胺(DA),而致纹状体乙酰胆碱与多巴胺的功能失去平衡而发病但引发黑质 DA 神经元变性的机制仍不清楚,有下列诸种发现和假说：人脑老化加速、氧化应激、神经营养因子的缺乏、内源性和外源性神经毒素怕金森病的治疗一直是医学界的难题,目前尚无根治的方法最近研究发现刺五加有明显的预防和治疗帕金森病的作用,现就近几年的研究成果加以整理和评述1 适应原样作用帕金森病属于老年疾病,是老化状态下神经内分泌诸多因素失调共同作用的结果,改善患者体质状况对延缓帕金森病的进展十分有意义刺五加味辛,性温,具有类似人参的“扶正固本”作用,为良好的强壮剂Brakhman 和 Dardymov 在1969 年提出了“适应原”的概念,并用药理实验证明刺五加可增强机体的机能,有促性腺、抗疲劳和防止记忆衰退等活性,是最好的“适应原”样的药物之一[1]2 抗氧化应激作用帕金森病是由于中脑黑质部位的 DA 能神经元变性,黑质神经元的损害与自由基生成过多有关。

DA 能神经元的脱失可导致 DA 的代谢增强,过氧化氢(H2O2)生成增多,进而导致毒性羟自由基(-OH)的聚积,细胞处于严重的氧化应激状态,表现为 SOD 活性降低,对自由基的清除能力减弱,导致脂质过氧化速率加快,MDA 过量生成,加重细胞损害牟氏等[2]发现刺五加茎叶乙醇提取物能够使 12 月龄大、小鼠血浆中 SOD 活性增加,肝、脑中 MDA 下降徐氏等[3]研究发现,刺五加乙醇提取物能提高肝糖原的储备,延长游泳时间,降低血乳酸比值刺五加叶皂苷可提高耐缺氧、耐高温、耐低温、抗疲劳能力,说明刺五加叶皂苷能增强机体对各种有害刺激的非特异性抵抗力,具有抗应激作用3 抗衰老作用衰老时,黑质-纹状体 DA 能神经元减少,这种现象在帕金森病患者尤为突出虽然黑质-纹状体 DA 能神经元易感的原因还不清楚,但与衰老有关的氧化应激可使条件恶化顾氏等[4]发现刺五加皂苷通过降低脂质过氧化物含量,增加自由基清除力；增强细胞膜稳定性,提高皮质神经元的存活率来发挥对神经元的保护作用,改善其功能,从而延缓了神经细胞的衰老形态学变化也表明,刺五加皂苷能明显减轻衰老神经元细胞的损伤,减缓其衰老并且刺五加对蛋白质、DNA 和 RNA的生物合成有促进作用,与对照组相比差异显著,提示刺五加对防止脑衰老及增强2记忆有一定的作用[5]。

4 刺五加的神经元保护作用刺五加皂苷具有广泛的药理作用,可以通过提高抗氧化酶活性、降低谷氨酸神经毒性、清除自由基等途径来对抗神经细胞的损伤陈氏等[6]研究发现,NO介导了谷氨酸(Glu)毒性神经元凋亡,刺五加皂苷通过抑制 NO 的释放及其神经毒性作用,拮抗 Glu 引起的神经元凋亡季氏等[7]以神经生长因子诱导 PCl2 细胞模拟神经元,以氯化钴诱导 PCl2 细胞缺氧模型,发现刺五加皂苷对 PCl2 细胞有明显的保护作用Pan 等[8]报道刺五加皂苷可拮抗自由基所致的离体培养皮质神经元的损伤作用陈氏等[9]认为刺五加皂苷是通过抑制一氧化氮的释放、抑制神经元凋亡来拮抗神经元损伤朱氏等[10]认为,刺五加皂苷可能存在神经营养因子样作用神经生长因子作为神经营养因子家族的代表,有明显的促进神经元存活和分化的作用5 脑细胞凋亡的保护作用各种不同因素引起的帕金森病最终都表现为黑质致密部多巴胺能神经元的凋亡,即帕金森病的发病有一条共同的通路——细胞凋亡[11]细胞凋亡是基因调控的结果,B 细胞淋巴瘤-2 基因(Bcl-2)、p53 基因和半胱氨酸蛋白酶 3(caspase-3, CPP32)是目前研究最多的 3种凋亡相关基因。

王氏等[12]研究发现,刺五加注射液能提高脑缺血大鼠 Bcl-2的表达并延长其表达的时间,有效降低 p53 的表达并降低其峰值结果表明,刺五加注射液能通过抑制细胞凋亡保护脑缺血再灌注造成的损伤6 多巴胺神经元保护作用 帕金森病较明确的病理及生化改变为黑质-纹状体通路的多巴胺能神经元发生退行性改变,以及纹状体多巴胺含量明显减少,单胺氧化酶(MAO-B)活性显著升高,其他单胺类介质水平下降姜氏[13]研究发现,刺五加能使老年大鼠纹状体、中脑和延脑中 MAO-B 活性明显下降提示刺五加可能是通过改变某些脑区 MAO 及其同工酶活性,影响单胺类介质水平而改善神经系统功能的Takahiko Fujikawa等[14]研究发现,刺五加茎皮水煎液有多巴胺细胞保护作用,能够保护 MPTP 诱发鼠行为障碍和中脑酪氨酸羟化酶缺失刺五加中的芝麻素(sesamin)能够缓解鱼藤酮(rotenone)诱发的帕金森病行为迟缓和僵直,保护中脑酪氨酸羟化酶和神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)缺失[15]Fujikawa T 等[16]发现,刺五加茎皮水煎液能够显著提高纹状体 DA 含量,提高皮质、下丘脑、纹状体、海马区、黑质部的去甲肾上腺素(NA)含量,表明刺五加能够通过调节脑特定区域的 NA 和 DA水平而影响应激反应和帕金森病。

7 刺五加防治帕金森病的临床观察牛氏[17]应用刺五加注射液治疗帕金森病,所有患者原服之安坦、美多巴均未加量或减少用量治疗后震颤基本消失,或仅存情绪激动时表现震颤,强直状态3明显减轻,肌张力减弱,精细动作明显恢复,姿势反射有恢复或明显减轻者 6 例(占 30%),治疗后震颤减轻或明显减轻、强直或运动徐缓及姿势反射有一种有所恢复者 13 例(占 65%),总有效率 95%况氏等[18]研究发现,应用刺五加注射液配合西药治疗帕金森病可明显改善患者开关现象和剂末少动现象webster 评分比较轻度与中度患者治疗总有效率,刺五加组 73.3%,单纯西药组仅为 33.33%治疗组中有 2 例患者治疗 2 个月后停服美多巴,有 14 例疗程结束时美多巴已减量至原用量的 2/3～1/2中医认为,帕金森病为虚风内动之“内风”证,阴血不足、筋脉失养之“痉”证刺五加《神农本草经》谓“壮筋骨”,《日华子本草》曰：“治中风骨节挛急,补五劳七伤 ”能益气健脾、补肾安神,加之西药原有的抗震颤作用,共同起到祛风补虚、壮骨养筋之功,达到治疗震颤之目的现代医学观点认为,帕金森病的主要病理变化是黑质致密带中含黑色素神经细胞减少、变性和空泡形成,DA 生成减少,DA 是纹状体抑制性神经递质,而乙酰胆碱是纹状体的兴奋性神经递质,两者处于动态平衡之中,若抑制性减弱、兴奋性增强则出现震颤等一系列症状。

刺五加对中枢神经有双向调节作用,亦提高人体的“抗警戒期”,使抑制性集中,治疗兴奋性过度之震颤；同时刺五加的“适应原”样作用提高了人体的“抗警戒期”,改变了人体的应激反应,故刺五加阻止了震颤的病理过程,使其趋于正常化刺五加的抗衰老、抗氧化应激作用、神经营养因子样作用、对脑细胞的保护作用和对DA 神经元的直接保护作用,更加确切地证实了刺五加对帕金森病的预防和治疗作用参考文献】[1] 睢大员,吕忠智,于晓凤.刺五加叶皂甙的抗应激作用研究[J].人参研究,1996,(3)：34－36.[2] 牟孝硕,池 澈,刘玉兰.刺五加茎叶对 12 月龄大小鼠的抗衰老作用[J].沈阳药科大学学报,1995,12(3)：200－203.[3] 徐 峰,赵江燕,刘天硕.刺五加提取物抗疲劳作用的研究[J].食品科学,2005,26(9)：453－456. [4] 顾晓苏,顾永健,姜正林.刺五加皂甙对自由基作用和无血清培养条件下两种神经元衰老模型细胞的保护作用[J].中国临床康复,2005, 9(25)：123－125.[5] 叶春艳,刘志平.人参、三七、刺五加和五味子对小鼠脑内蛋白质生物合成的影响[J].中成药,1993,15(6)：30. [6] 陈应柱,顾永健,包仕尧.刺五加皂甙对谷氨酸毒性神经元凋亡的保护作用[J].中风与神经疾病杂志,2004,21(6)：533－535.[7] 季秋虹,顾建兰,顾永健,等.银杏内酯、刺五加皂甙、人参皂甙对氯化钴诱导化学缺氧的 PC12 细胞的保护作用[J].南通医学院学报,2004, 24(3)：237－239.4[8] Pan YJ, Gu YJ, Gu XS. Protection of Acanthopanax Senticosus Saponin on free radical injury induced aging of nerve cell[J]. China JIM,2002,8(3)：200－203.[9] 陈应柱,顾永健,吴小梅.刺五加皂甙对缺氧复氧性神经元损伤的保护作用[J].中国临床康复,2004,8(31)：6964－6965.[10] 朱 俐,季秋虹,顾永健,等.银杏内酯、刺五加皂苷和人参皂苷诱导PC12 细胞缺氧诱导因子-1α 表达[J].中国药理学与毒理学杂志,2005, 19(4)：263－269.[11] Ziv I, Melamed E, Nardi N, et al. Dopamine induces apoptosis- like cell death in cultured chick sympathetic neurons-a possible novel pathogenetic mechanism in Parkinson' disease[J].Neurosci Lett,1994,170(1)：136－140.[12] 王亚贤,张凯波,石学魁,等.刺五加注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响[J].中医药信息,2005,22(6)：66－65.[13] 姜旭金,王霞文.刺五加和五味子对老年大鼠脑单胺氧化酶及其同工酶活性的影响[J].中药药理与临床,1991,7(3)：16.[14] Takahiko Fujikawa, Shinji Miguchi, Nariyasu Kanada, et al. Acantho- panax senticosus Harms as a prophylactic for MPTP-induced Parkinson's disease in rats[J].J Ethnopharmacol,2005,97(2)：375－381.[15] Fujikawa T, Kanada N, Shimada A, et al. Effect of sesamin in Acanthopanax senticosus HARMS on behavioral dysfunction in rotenone-induced parkinsonian rats[J].Biol Pharm Bull,2005, 28(1)：169－172.[16] Fujikawa T, Soya H, Hibasami H, et al. Effect of Acanthopanax senticosus Harms on biogenic monoamine levels in the rat brain[J]. Phytother Res,2002,16(5)：474－478. [17] 牛晓霞.刺五加治疗帕金森氏征 20 例临床观察[J].山西医学教育, 2002,(1-2)：26－27.[18] 况时祥,谢 敏,杨 丹.刺五加治疗帕金森病的临床研究[J].吉林中医药,2004,25(1)：14－15.。