生理学：第三章血液2.ppt

江西医专生理教研室江西医专生理教研室 1第四节第四节 血液凝固和纤维蛋白溶解血液凝固和纤维蛋白溶解 江西医专生理教研室江西医专生理教研室 2一、血液凝固一、血液凝固 概念概念概念概念: :指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态 本质：本质：纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白图图3-15 3-15 血液凝固示意图血液凝固示意图江西医专生理教研室江西医专生理教研室 3凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子: 血浆与组织中直接参与血液凝固的物质血浆与组织中直接参与血液凝固的物质 共共14种，其中国际命名的种，其中国际命名的12种，此外还有种，此外还有前激肽释前激肽释 放酶放酶(PK)(PK)和和高分子激肽原高分子激肽原(HK)(HK) •除除FⅣ是是Ca2＋＋外，其余的凝血因子均为蛋白质外，其余的凝血因子均为蛋白质•FⅡ、、FⅦ、、FⅨ、、FⅩ、、FⅪ、、FⅫ、、FⅩⅢⅢ和前激肽释放酶都是和前激肽释放酶都是丝氨酸蛋白酶，以酶原的形式存在，需激活才有活性。

丝氨酸蛋白酶，以酶原的形式存在，需激活才有活性•除除FⅢⅢ外，其他凝血因子均存在于新鲜血浆中，且大多在肝合成外，其他凝血因子均存在于新鲜血浆中，且大多在肝合成•FⅡ、、FⅦ、、FⅨ、、FⅩ的生成需要维生素的生成需要维生素K的参与一）凝血因子（一）凝血因子江西医专生理教研室江西医专生理教研室 4因子因子 同义名同义名合成部位合成部位Ⅰ纤维蛋白原纤维蛋白原肝细胞肝细胞Ⅱ 凝血酶原凝血酶原肝细胞肝细胞 (需维生素需维生素K)Ⅲ 组织因子组织因子内皮细胞和其他细胞内皮细胞和其他细胞Ⅳ 钙离子钙离子(Ca2+ )_Ⅴ 前加速素前加速素,易变因子易变因子内皮细胞和血小板内皮细胞和血小板Ⅶ 前转变素前转变素,稳定因子稳定因子肝细胞肝细胞 (需维生素需维生素K)Ⅷ抗血友病因子抗血友病因子肝细胞肝细胞Ⅸ血浆凝血活酶血浆凝血活酶肝细胞肝细胞 (需维生素需维生素K)ⅩStuart-Prower 因子因子肝细胞肝细胞 (需维生素需维生素K)Ⅺ血浆凝血活酶前质血浆凝血活酶前质 肝细胞肝细胞Ⅻ接触因子或接触因子或Hageman因子因子肝细胞肝细胞ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子肝细胞和血小板肝细胞和血小板_ 高分子激肽原高分子激肽原 肝细胞肝细胞_前激肽释放酶前激肽释放酶肝细胞肝细胞凝血因子凝血因子江西医专生理教研室江西医专生理教研室 5血友病（血友病（hemophilia））n血友病甲（血友病甲（hemophilia A）） : FVIII 缺乏缺乏n血友病乙（血友病乙（hemophilia B）） : F IX缺乏缺乏江西医专生理教研室江西医专生理教研室 6二、凝血过程二、凝血过程 (PF3、Va、Ca2+ 、Xa)江西医专生理教研室江西医专生理教研室 7（一）凝血酶原酶复合物的形成有两条途径（一）凝血酶原酶复合物的形成有两条途径 外源性凝血途径外源性凝血途径 内源性凝血途径内源性凝血途径江西医专生理教研室江西医专生理教研室 8内源性途径和外源性途径的比较内源性途径和外源性途径的比较内源性途径内源性途径外源性途径外源性途径启动方式启动方式血管内膜下胶原纤维或异物激活血管内膜下胶原纤维或异物激活FⅫ受损的组织释出受损的组织释出FⅢ凝血因子分布凝血因子分布全部来自血液全部来自血液存在于组织和血液中存在于组织和血液中参与的凝血因子参与的凝血因子FXII，，F XI，，F IX，，F VIII，高，高分子量激肽原分子量激肽原 ，前激肽释放酶，前激肽释放酶FⅢ，，F VII因子因子X激活物的形激活物的形式式FIXa-FVIIIa-Ca2＋＋-血小板膜磷脂血小板膜磷脂复合物复合物FVIIa-TF复合物复合物是否需要血小板参是否需要血小板参与与内源性途径的因子内源性途径的因子Ⅹ酶复合物酶复合物（（FIXa-FVIIIa-Ca2＋＋-磷脂复合物）磷脂复合物）和凝血酶原酶复合物（和凝血酶原酶复合物（FⅩa-FⅤa-Ca2＋＋-磷脂复合物）均需要磷脂复合物）均需要血小板膜磷脂的参与血小板膜磷脂的参与不需要血小板膜磷脂不需要血小板膜磷脂反应的步骤反应的步骤较多较多较少较少凝血的速度凝血的速度较慢（约数分钟）较慢（约数分钟）较快（约十几秒）较快（约十几秒）江西医专生理教研室江西医专生理教研室 9n凝血酶原酶复合物凝血酶原酶复合物FⅩa-FⅤa-Ca2＋＋-磷脂复合物磷脂复合物n 因子因子Ⅹ酶复合物酶复合物n 内源性途径因子内源性途径因子Ⅹ酶复合物酶复合物 ：：FⅨa-FⅧa-Ca2+-磷脂复合物磷脂复合物 外源性途径因子外源性途径因子Ⅹ酶复合物：酶复合物：FⅦa-FⅢ复合物复合物凝血过程中形成的三个重要的复合物凝血过程中形成的三个重要的复合物江西医专生理教研室江西医专生理教研室 10（二）（二）通过共同的途径激活凝血酶原和生成纤维蛋白通过共同的途径激活凝血酶原和生成纤维蛋白 江西医专生理教研室江西医专生理教研室 11凝血酶具有多种的功能：凝血酶具有多种的功能： ①①使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体；使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体； ②②激活激活FⅩⅢ为为FⅩⅢa。

使纤维蛋白形成纤维蛋白多聚体凝块；使纤维蛋白形成纤维蛋白多聚体凝块； ③③激活激活FⅤ、、FⅧ和和FⅪ，形成凝血过程中的正反馈机制；，形成凝血过程中的正反馈机制； ④④激活血小板，为因子激活血小板，为因子Ⅹ酶复合物和凝血酶原酶复合物的形成提供酶复合物和凝血酶原酶复合物的形成提供磷脂表面，加速凝血磷脂表面，加速凝血江西医专生理教研室江西医专生理教研室 12(前激肽释放酶前激肽释放酶)(高分子激肽原高分子激肽原)江西医专生理教研室 血液凝固要点：血液凝固要点：（（1 1）凝血过程是一个正反馈，）凝血过程是一个正反馈，凝血时间为凝血时间为 1 1～～15min15min（试管法）（试管法）（（2 2））Ca2+在多个环节上起促进作用，容易在多个环节上起促进作用，容易 处理临床上常用于促凝与抗凝处理临床上常用于促凝与抗凝3 3）凝血过程本质上是一种酶促连锁反应，）凝血过程本质上是一种酶促连锁反应， 一个环节受阻，整个过程停止一个环节受阻，整个过程停止江西医专生理教研室江西医专生理教研室 14 血浆与血清的比较血浆与血清的比较血浆血浆血清血清纤维蛋白原纤维蛋白原有有无无抗凝剂抗凝剂加加不加不加血小板释出物血小板释出物无无有有血清：血清：血液凝固血液凝固1 1～～2h2h后，血凝块发生回缩析出后，血凝块发生回缩析出 的淡黄色的液体。

的淡黄色的液体江西医专生理教研室江西医专生理教研室 15（三）体内抗凝活动（三）体内抗凝活动 1. 血浆中存在的抗凝物质血浆中存在的抗凝物质①①丝氨酸蛋白酶抑制物（即抗凝血酶丝氨酸蛋白酶抑制物（即抗凝血酶ⅢⅢ））和肝素和肝素n 抗凝血酶（抗凝血酶（antithrombinⅢⅢ）是丝氨酸蛋白酶抑制物最重要）是丝氨酸蛋白酶抑制物最重要的组分，与凝血酶及的组分，与凝血酶及FⅨa、、FⅩa、、FⅪa、、FⅫa结合而抑制其结合而抑制其活性，产生抗凝作用活性，产生抗凝作用 n 肝素能促进抗凝血酶肝素能促进抗凝血酶ⅢⅢ 与凝血酶的结合；抑制血小板的粘着、与凝血酶的结合；抑制血小板的粘着、聚集和释放反应；刺激血管内皮细胞释放其他抗凝物质抑制凝聚集和释放反应；刺激血管内皮细胞释放其他抗凝物质抑制凝血过程临床上广泛用于体内、外抗凝临床上广泛用于体内、外抗凝江西医专生理教研室江西医专生理教研室 16②②蛋白质蛋白质C系统系统a.蛋白质蛋白质C由肝脏合成的由肝脏合成的Vk依赖因子，以酶原形式存在于血依赖因子，以酶原形式存在于血浆中，在血液凝固过程中被激活；浆中，在血液凝固过程中被激活； b.激活的蛋白质激活的蛋白质C可水解灭活可水解灭活FⅧa和和FⅤa ，促进纤维蛋白，促进纤维蛋白溶溶解；解；c.蛋白质蛋白质C系统的缺陷者易发生血栓形成系统的缺陷者易发生血栓形成江西医专生理教研室江西医专生理教研室 17(四）促凝和抗凝四）促凝和抗凝 （１）促凝：（温热生理盐水纱布、明胶海绵压迫伤口）（１）促凝：（温热生理盐水纱布、明胶海绵压迫伤口）n1.粗糙表面粗糙表面 ；；2.适当加温（温热），酶促反应加速；适当加温（温热），酶促反应加速；n3.局部使用凝血酶；局部使用凝血酶；4.促进凝血因子的产生：如应用维促进凝血因子的产生：如应用维生素生素K；；（２）抗凝：（２）抗凝：n1.除去血浆中的除去血浆中的Ca2+ ：枸橼酸钠、草酸盐：枸橼酸钠、草酸盐n2.维生素维生素K拮抗剂：如华法林；拮抗剂：如华法林；n3.肝素肝素 江西医专生理教研室江西医专生理教研室 18二、纤维蛋白溶解二、纤维蛋白溶解 概念：概念：纤维蛋白被分解液化的过程称为纤维蛋白溶解简称纤维蛋白被分解液化的过程称为纤维蛋白溶解简称纤溶。

纤溶纤溶系统的组成纤溶系统的组成n纤维蛋白溶解酶原（简称纤溶酶原，又称血浆素原）纤维蛋白溶解酶原（简称纤溶酶原，又称血浆素原）n纤溶酶（又称血浆素）纤溶酶（又称血浆素）n纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物n纤溶抑制物纤溶抑制物 江西医专生理教研室江西医专生理教研室 19（一）纤溶过程（一）纤溶过程江西医专生理教研室 纤溶的意义纤溶的意义 维持血液于流体状态；溶解血栓使血流通畅维持血液于流体状态；溶解血栓使血流通畅1.1.激活物激活物（（1 1）血管激活物：小血管内皮合成释放血管激活物：小血管内皮合成释放2 2）组织激活物：近年提出二型：组织型、尿激酶型子宫、）组织激活物：近年提出二型：组织型、尿激酶型子宫、前列腺、肺、甲状腺含较多组织激活物；肾合成并释放尿激酶前列腺、肺、甲状腺含较多组织激活物；肾合成并释放尿激酶其中尿激酶已用于临床治疗血栓病其中尿激酶已用于临床治疗血栓病3 3）依赖于凝血因子）依赖于凝血因子ⅫⅫ的激活物的激活物2.2.纤维蛋白降解所产生的产物总称纤维蛋白降解产物（纤维蛋白降解所产生的产物总称纤维蛋白降解产物（FDPFDP）江西医专生理教研室江西医专生理教研室 21（二）（二） 纤维蛋白溶解与血液凝固之间的关系纤维蛋白溶解与血液凝固之间的关系江西医专生理教研室江西医专生理教研室 22（三）纤溶抑制物（三）纤溶抑制物 1. 纤溶酶原激活物抑制物纤溶酶原激活物抑制物-1n与与t-PA和和u-PA结合而使之灭活结合而使之灭活2. α2-抗纤溶酶抗纤溶酶 (α2-antiplasmin, α2- AP) nα2-AP通过与纤溶酶结合而抑制其活性通过与纤溶酶结合而抑制其活性 n纤溶酶与纤维蛋白结合时对纤溶酶与纤维蛋白结合时对α2-AP敏感下降敏感下降江西医江西医专生理教研室专生理教研室 Ø小结小结1.1.血液凝固的概念、本质、过程，血液凝固的概念、本质、过程，2.2.影响血液凝固的因素，影响血液凝固的因素，3.3.凝血因子凝血因子4.4.内外源性凝血内外源性凝血江西医江西医专生理教研室专生理教研室 l巩固练习巩固练习1.1.启动外源性凝血途径的物质是（启动外源性凝血途径的物质是（ ））A.A.因子因子Ⅹ B.Ⅹ B.因子因子Ⅻ C.Ⅻ C.因子因子Ⅷ D.Ⅷ D.因子因子Ⅲ E.CaⅢ E.Ca2+2+2.2.肝硬化患者易出现出血倾向主要是因为（肝硬化患者易出现出血倾向主要是因为（ ））A.A.缺乏缺乏VitK B.VitK B.血小板减少血小板减少 C.C.血液中抗凝物质增加血液中抗凝物质增加D.D.一些凝血因子合成减少一些凝血因子合成减少 E.E.血液中血液中CaCa2+2+减少减少D DD D。