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肾功能不全患者中万古霉素给药剂量的选择[优选借鉴].ppt

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    • 肾功能不全患者中肾功能不全患者中肾功能不全患者中肾功能不全患者中万古霉素给药剂量的选择万古霉素给药剂量的选择万古霉素给药剂量的选择万古霉素给药剂量的选择1听雨D书屋 主要内容主要内容•肾功能不全患者万古霉素的给药剂量肾功能不全患者万古霉素的给药剂量•间歇性血液透析和血液滤过患者万古霉间歇性血液透析和血液滤过患者万古霉素的给药剂量素的给药剂量•连续肾脏替代治疗患者万古霉素的给药连续肾脏替代治疗患者万古霉素的给药剂量剂量 •万古霉素的治疗浓度监测万古霉素的治疗浓度监测 2听雨D书屋 肾功能正常患者的万古霉素剂量肾功能正常患者的万古霉素剂量•推荐给药方案为推荐给药方案为15 15 ~~ 20 mg20 mg··kgkg--1 1,, 静脉滴注每静脉滴注每12 h 12 h 一次一次 万古霉素临床应用中国专家共识(万古霉素临床应用中国专家共识(20112011版)版)[J].[J].中国新药与临床中国新药与临床 杂志,杂志,2011,302011,30((8 8):):561-574561-5743听雨D书屋 内生肌酐清除率内生肌酐清除率男 =140 —年龄血肌酐(umol/L)标准体重(kg)0.81ו注:注:注:注:女性需在男性的计算公式基础上乘以0.85.4听雨D书屋 不同肾功能状态不同肾功能状态万古霉素的给药剂量万古霉素的给药剂量肾功能状态肾功能状态肾功能状态肾功能状态肌酐清除率肌酐清除率肌酐清除率肌酐清除率((((mLmL· ·minmin----1 1))))万古霉素给药剂万古霉素给药剂万古霉素给药剂万古霉素给药剂量量量量正常正常正常正常≥ 50≥ 501g,q12h1g,q12h轻度轻度轻度轻度20-5020-500.5g0.5g,,,,q12-24hq12-24h中度中度中度中度10-1910-190.5g0.5g,,,,q24-48hq24-48h重度重度重度重度<<<<10100.5g0.5g,,,,q48-96hq48-96h万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J].中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-5745听雨D书屋 不同肾功能状态不同肾功能状态万古霉素的给药剂量万古霉素的给药剂量•一般采用单次给药剂量不变而延长给药间歇的一般采用单次给药剂量不变而延长给药间歇的一般采用单次给药剂量不变而延长给药间歇的一般采用单次给药剂量不变而延长给药间歇的给药方案,这样可以保证万古霉素血药谷浓度给药方案,这样可以保证万古霉素血药谷浓度给药方案,这样可以保证万古霉素血药谷浓度给药方案,这样可以保证万古霉素血药谷浓度不致过高或者维持剂量降低。

      不致过高或者维持剂量降低不致过高或者维持剂量降低不致过高或者维持剂量降低 6听雨D书屋 间歇性血液透析和血液滤过间歇性血液透析和血液滤过患者的给药剂量患者的给药剂量 万古霉素是中等分子量抗菌药万古霉素是中等分子量抗菌药万古霉素是中等分子量抗菌药万古霉素是中等分子量抗菌药• 间歇性血液透析几乎不能将其清除间歇性血液透析几乎不能将其清除间歇性血液透析几乎不能将其清除间歇性血液透析几乎不能将其清除, , , , • 高通量血液透析能够清除部分万古霉素,高通量血液透析能够清除部分万古霉素,高通量血液透析能够清除部分万古霉素,高通量血液透析能够清除部分万古霉素,• 持续血液超滤也能清除部分万古霉素,持续血液超滤也能清除部分万古霉素,持续血液超滤也能清除部分万古霉素,持续血液超滤也能清除部分万古霉素, 张志国,李云霞,万建建,等张志国,李云霞,万建建,等. .危重患者连续性肾替代治疗中常用抗感染危重患者连续性肾替代治疗中常用抗感染药物的剂量选择药物的剂量选择[J].[J].中华医院感染学杂志,中华医院感染学杂志,20112011,,2121((1919):):4188-4190.4188-4190.7听雨D书屋 间歇性血液透析和血液滤过间歇性血液透析和血液滤过患者的给药剂量患者的给药剂量•血液透析患者:一般血液透析患者:一般4-74-7天给药天给药1g1g。

      •血液超滤患者:一般每血液超滤患者:一般每24-4824-48小时给药小时给药0.5g0.5g•需根据血药浓度来调整需根据血药浓度来调整万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J].中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-5748听雨D书屋 连续肾脏替代治疗患者的连续肾脏替代治疗患者的给药剂量给药剂量•连续肾脏替代治疗(连续肾脏替代治疗(连续肾脏替代治疗(连续肾脏替代治疗(CRRTCRRTCRRTCRRT)方法包括持续静静)方法包括持续静静)方法包括持续静静)方法包括持续静静脉血液滤过脉血液滤过脉血液滤过脉血液滤过( continuous venovenous ( continuous venovenous ( continuous venovenous ( continuous venovenous hemofiltration, CVVH )hemofiltration, CVVH )hemofiltration, CVVH )hemofiltration, CVVH )、持续静静脉血液透、持续静静脉血液透、持续静静脉血液透、持续静静脉血液透析析析析( continuous venovenous hemodialysis ( continuous venovenous hemodialysis ( continuous venovenous hemodialysis ( continuous venovenous hemodialysis CVVHD )CVVHD )CVVHD )CVVHD )、持续静静脉血液透析滤过、持续静静脉血液透析滤过、持续静静脉血液透析滤过、持续静静脉血液透析滤过( ( ( ( continuous venovenous hemodiafiltration, continuous venovenous hemodiafiltration, continuous venovenous hemodiafiltration, continuous venovenous hemodiafiltration, CVVHDF) CVVHDF) CVVHDF) CVVHDF) 李燕明,孙铁英,李天慧.接受连续肾脏替代治疗的危重患者中 抗菌药物的剂量选择[J].中国新药杂志,2010.19(23):2142-2146.9听雨D书屋 连续肾脏替代治疗患者的连续肾脏替代治疗患者的给药剂量给药剂量抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物   CRRTCRRT负荷量负荷量负荷量负荷量CRRTCRRT维持剂量维持剂量维持剂量维持剂量 CVVH CVVH CVVHD CVVHD CVVHDFCVVHDF万古霉素剂量万古霉素剂量万古霉素剂量万古霉素剂量((((mgmg· ·kgkg----1 1   ))))15-2515-2510-1510-1510-1510-157.5-107.5-10给药频次给药频次给药频次给药频次q24-48hq24-48hq24-48h q24-48h q12h q12h 李燕明,孙铁英,李天慧.接受连续肾脏替代治疗的危重患者中 抗菌药物的剂量选择[J].中国新药杂志,2010.19(23):2142-2146.10听雨D书屋 万古霉素的治疗浓度监测万古霉素的治疗浓度监测•目前主要监测万古霉素的目前主要监测万古霉素的谷浓度谷浓度为主,为主,其峰浓度与其肾损害没有相关关系。

      其峰浓度与其肾损害没有相关关系 万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J].中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-57411听雨D书屋 万古霉素的治疗浓度监测万古霉素的治疗浓度监测 有检测指征的患者如下:有检测指征的患者如下:•目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血药谷目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血药谷目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血药谷目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血药谷浓度在浓度在浓度在浓度在15151515~~~~20 mg20 mg20 mg20 mg····L L L L----1 1 1 1 并且长疗程的患者并且长疗程的患者并且长疗程的患者并且长疗程的患者•肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者•合用其他耳、肾毒性药物的患者合用其他耳、肾毒性药物的患者合用其他耳、肾毒性药物的患者合用其他耳、肾毒性药物的患者12听雨D书屋 万古霉素的治疗浓度监测万古霉素的治疗浓度监测•谷浓度应保持在谷浓度应保持在谷浓度应保持在谷浓度应保持在10 mg10 mg10 mg10 mg····L L L L----1 1 1 1以上以上以上以上 万古霉素血药谷浓度过低(<万古霉素血药谷浓度过低(<万古霉素血药谷浓度过低(<万古霉素血药谷浓度过低(<10 mg10 mg10 mg10 mg····L L L L----1 1 1 1)与出现万)与出现万)与出现万)与出现万古霉素中介金黄色葡萄球菌(古霉素中介金黄色葡萄球菌(古霉素中介金黄色葡萄球菌(古霉素中介金黄色葡萄球菌(VISAVISAVISAVISA)和异质性万古霉)和异质性万古霉)和异质性万古霉)和异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌(素中介金黄色葡萄球菌(素中介金黄色葡萄球菌(素中介金黄色葡萄球菌(hVISAhVISAhVISAhVISA)有直接关系)有直接关系)有直接关系)有直接关系 万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J].中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-57413听雨D书屋 抗菌药物治疗时,当治疗药物浓度高于抗菌药物治疗时,当治疗药物浓度高于MPCMPC,不仅可以治疗成,不仅可以治疗成功,而且不会出现耐药突变;药物浓度低于功,而且不会出现耐药突变;药物浓度低于MICMIC自然不能达到预期自然不能达到预期的治疗成功,但也不会导致耐药。

      但药物浓度如果在突变选择窗的治疗成功,但也不会导致耐药但药物浓度如果在突变选择窗内,即使临床治疗成功,也将可能出现耐药突变,内,即使临床治疗成功,也将可能出现耐药突变,14听雨D书屋 万古霉素的治疗浓度监测万古霉素的治疗浓度监测•建议万古霉素用于复杂感染(如菌血症、心内建议万古霉素用于复杂感染(如菌血症、心内建议万古霉素用于复杂感染(如菌血症、心内建议万古霉素用于复杂感染(如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎)时,膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎)时,膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎)时,膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎)时,血药谷浓度维持在血药谷浓度维持在血药谷浓度维持在血药谷浓度维持在15151515~~~~20 mg20 mg20 mg20 mg····L L L L----1 1 1 1 LIU C,BAYER A,COSGROVE SE,et al.Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children[J].Clin Infect Dis,2011,52(3):e18-55.15听雨D书屋 万古霉素的治疗浓度监测万古霉素的治疗浓度监测采血时机采血时机•万古霉素给药后万古霉素给药后万古霉素给药后万古霉素给药后3 3 3 3~~~~4 4 4 4个维持剂量时监测血药浓度,个维持剂量时监测血药浓度,个维持剂量时监测血药浓度,个维持剂量时监测血药浓度,在下一次给药前在下一次给药前在下一次给药前在下一次给药前30min30min30min30min采集血药谷浓度血样。

      采集血药谷浓度血样采集血药谷浓度血样采集血药谷浓度血样•在透析患者中,由于存在药物浓度的反弹,血药浓在透析患者中,由于存在药物浓度的反弹,血药浓在透析患者中,由于存在药物浓度的反弹,血药浓在透析患者中,由于存在药物浓度的反弹,血药浓度监测宜在透析结束后度监测宜在透析结束后度监测宜在透析结束后度监测宜在透析结束后6h6h6h6h进行 万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J].中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-57416听雨D书屋 总结与启示总结与启示 影响药物清除的因素是多方面的影响药物清除的因素是多方面的, , 任何研究都不可能为各种抗菌药物的使任何研究都不可能为各种抗菌药物的使用制定统一的指导剂量用制定统一的指导剂量, , 必须根据患者必须根据患者的特点、疾病状态、药物特性等进行综的特点、疾病状态、药物特性等进行综合评价 17听雨D书屋 参考文献参考文献1. 1. 1. 1. 万古霉素临床应用中国专家共识(万古霉素临床应用中国专家共识(万古霉素临床应用中国专家共识(万古霉素临床应用中国专家共识(2011201120112011版)版)版)版)[J].[J].[J].[J].中国新药与临中国新药与临中国新药与临中国新药与临床杂志,床杂志,床杂志,床杂志,2011,302011,302011,302011,30((((8 8 8 8):):):):561-574.561-574.561-574.561-574.2.2.2.2.张志国,李云霞,万建建,等张志国,李云霞,万建建,等张志国,李云霞,万建建,等张志国,李云霞,万建建,等. . . .危重患者连续性肾替代治疗中常危重患者连续性肾替代治疗中常危重患者连续性肾替代治疗中常危重患者连续性肾替代治疗中常用抗感染药物的剂量选择用抗感染药物的剂量选择用抗感染药物的剂量选择用抗感染药物的剂量选择[J].[J].[J].[J].中华医院感染学杂志,中华医院感染学杂志,中华医院感染学杂志,中华医院感染学杂志,2011201120112011,,,,21212121((((19191919):):):):4188-4190.4188-4190.4188-4190.4188-4190.3.3.3.3.李燕明,孙铁英,李天慧李燕明,孙铁英,李天慧李燕明,孙铁英,李天慧李燕明,孙铁英,李天慧. . . .接受连续肾脏替代治疗的危重患者中接受连续肾脏替代治疗的危重患者中接受连续肾脏替代治疗的危重患者中接受连续肾脏替代治疗的危重患者中抗菌药物的剂量选择抗菌药物的剂量选择抗菌药物的剂量选择抗菌药物的剂量选择[J].[J].[J].[J].中国新药杂志中国新药杂志中国新药杂志中国新药杂志,2010.19(23):2142-,2010.19(23):2142-,2010.19(23):2142-,2010.19(23):2142-2146.2146.2146.2146.4.LIU C4.LIU C4.LIU C4.LIU C,,,,BAYER ABAYER ABAYER ABAYER A,,,,COSGROVE SECOSGROVE SECOSGROVE SECOSGROVE SE,,,,et alet alet alet al....Clinical practice Clinical practice Clinical practice Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of guidelines by the infectious diseases society of guidelines by the infectious diseases society of guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant america for the treatment of methicillin-resistant america for the treatment of methicillin-resistant america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and Staphylococcus aureus infections in adults and Staphylococcus aureus infections in adults and Staphylococcus aureus infections in adults and children[J]children[J]children[J]children[J]....Clin Infect DisClin Infect DisClin Infect DisClin Infect Dis,,,,2011201120112011,,,,52525252((((3 3 3 3)))):e18:e18:e18:e18----55.55.55.55.18听雨D书屋 •谢谢大家聆听!谢谢大家聆听!•敬请批评指正!敬请批评指正!19听雨D书屋 。

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