REACH法规 第四卷译稿.docx

本文格式为Word版，下载可任意编辑REACH法规 第四卷译稿 B片面:确定毒性及其他健康效应的化学方法 引言：B片面 B部份测定方法术语的一般定义 (i) 急性中毒是被测物在赋予确定的剂量在确定的时间内 (通常14 天)发生有害作用 (ii) 明显毒性是用来描述赋予测定物确定剂量后发生明显的作用的通用术语这对危害评估理应是充分的，而且剂量的增加可使被测物的征兆更加明显，还可能导致死亡率的上升 (iii) 剂量是测定物质的数量剂量被表示成重量(克或毫克) 或如测 定动物样品的每单位重量测定物质的重量(例如，每公斤身体重量毫克), 或直接用浓度的大小来表示(每公斤食物的百万分之一或毫克) (iv) 识别剂量是不会引起与化合物相关的动物死亡( 包括人类的死 亡)的水平最高的固定的剂量的四分之一 (v) 药量是一个一般的术语包含剂量，其频率和持续时间 (vi) LD50(半数致死量) 是指统计上获得的，预计引起动物半数死亡 的单一剂量 LD50 值表达为每单位重量测定动物所含的测定物质的重量术语 (毫克/千克). (vii) LC50(半数致死浓度) 是指能引起一群受试对象50%个体死亡 所需的浓度。

LC50 表示成每一标准的体积空气中测定物质的重量 (毫克/千克). (viii) NOAEL 是用最大试用剂量或最高暴露标准而没有查看到不利 作用的缩写 (ix) 重复的剂量/亚慢性的毒性是指每天对动物使用确定剂量的药 品或在一段时间内对动物使用确定剂量的药品所产生的有害作用 (x) 最大耐药力剂量 (MTD) 是指某测验总体的一组受试动物中不引起动物死亡的最大药物剂量 (xi) 皮肤刺激是在使用测定物质以后皮肤产生强烈的变化 (xii) 眼睛刺激是在使用测定物质以后眼睛外观产生的变化 (xiii) 皮肤过敏 (过敏性皮炎) 是皮肤对被测化学物质的回响 (xiv) 皮肤腐蚀是皮肤在使用测定物质之后 3 分钟到 4个小时后不 能再生性恢复损害的皮肤组织 (xv) 毒物动力学是对测定物质吸收，分布，新陈代谢和排泄的研究 (xvi) 吸收是被测定的物质进入身体的过程 (xvii) 排泄是被测定的物质和/或它的新陈代谢产物从身体被排出的 过程 (xviii) 分布是被测定的物质和/或它在身体里面的新陈代谢产物分散 （xvv）代谢是被测定的物质由酶或非酶回响在身体中产生化学布局和物理性质的变化过程。

B.1.急性-重复剂量 / 亚慢性及慢性毒性 使用多种多样的毒性测定方法(方法 B.1-B.5) 跟随单一剂量,对物质的急性毒性对器官或全身毒性作用举行评估，可以对毒性举行约莫的指示 对于物质的毒性，虽然在吸入研究中没有提及极限测定，但是可以考虑极限测定方式或完整的 LD50测试,由于现今还不太可能对单一吸入接触极限下定义 我们理应考虑使用完可能少的动物，并且把动物的痛楚裁减到最小的程度, 譬如固定剂量的方法 (方法 B.1两步法) 和急性毒性级别法(方法 B.1 三步法). 其次项研究可能弥补第一项研究得出的结论 在这种处境下，可能会用一个标准的测定方法或一种对更少的动物采取测定的方法 重复剂量毒性测定 (方法 B.7 ， B.8 和 B.9) 包括从重复的测验中评估毒性作用为了获得尽可能多的测验数据，强调对动物样品细心的临床查看 这些测定扶助识别毒性的目标器官和毒性剂量另外，在长期的科研中需要举行进一步的深入研究 (方法 B.26- B.30 和B.33) B.2诱变（性）－生殖毒性 诱变性指的是细胞或生物的遗传基因的材料布局或数量上可遗传的突变的归纳方法。

这些变化“突变”可能发生于单一基因或基因片段，一组基因或者整个的染色体 染色体变异可能是布局的或数量的变化 物质的致突变作用,在根本集信息中，通过细菌的基因（点）突变（方法B.13/14）和哺乳动物样品的布局染色体细胞失常(方法B.10)的体外分析举行评估 在体内程序中也是如此,例如，微核测定 (方法 B.12) 或骨髓细胞分裂中期分析,.(方法 B.11) 不管用任何手段, 体外方法是无任何禁忌的首选 附加的对诱变性深远的或现今对致癌性的研究调查是批量生产[或] 管理，举行一个危害评估的需要,这些可用于大量方面: 确定在根基模型中获得的结果;在根基模型中没有涉及到的终点测试，在活体研究中开头或扩展，开头和扩展在体内的研究 为了这些目的，方法 B.15 到 B.25 既包括体内和体外真核细胞系统又包括广泛的生物学终端测试 这些测定供给比细菌模型更繁杂的关于点突变的信息和其它终点测试的信息 作为根本原那么, 考虑进一步研究诱变性的测验步骤 ,理应供给有关诱导有机体突变的物质和/或物质的致癌潜在性的附加信息 在实际研究中一种适合的细致的例证须依据诸多因素, 包括物质的化学和物理特性, 开头的细菌和细胞学的化验，物质新陈代谢的简述,其他的毒性研究结果和已知的物质的用途。

选择固定的测定时间表对于应当考虑到可能的各种因素是不恰当的 一些测定方案总的原那么是93/67/EEC制定的, 但是一些用于危害评估的细致的测试方法可以在技术指导文件上查阅，它们是不固定的并且可以根据概括的环境举行调整 进一步的调查的方法列在下面, 以其遗传基因的终点测试为标准: 调查基因(点)突变的研究 (a)使用真核微生物(啤酒酵母)举行正向和反向突变的研究 (方法 B.15) (b)体外研究哺乳动物细胞的正向突变,(方法 B.17) (c) 黑腹果蝇的伴性-隐性致死测定,(方法 B.20) (d)体内体细胞突变测定 , 小鼠现场测定,(方法 B.24) 染色体奇怪研究 (a)哺乳动物体内细胞遗传研究; 假设这些研究没有被包含在初始评估中，体内骨髓细胞的分裂中期分析理应被考虑进去 (方法 B.11). 除此之外, 理应探索体内生殖细胞的细胞遗传性 (方法 B.23) (b) 哺乳动物体外细胞增生研究，假设这没有被包含在最初的评估中,(方法 B.10) — 6 —。