降胆固醇治益的新证据SHARP研究的启示.ppt

1降胆固醇治疗获益的新证据降胆固醇治疗获益的新证据——SHARP研究的启示研究的启示解放军总医院解放军总医院 叶平叶平2终末期肾病患者心血管死亡率高终末期肾病患者心血管死亡率高Adapted from Foley RN et al. Am J Kidney Dis. 1998;32(5 Suppl 3):S112–S119. GP MaleGP FemaleGP BlackGP WhiteDialysis MaleDialysis FemaleDialysis BlackDialysis WhiteTransplantAge (years)年死亡率年死亡率 (%)总体人群（体人群（GP）的心血管死亡率（）的心血管死亡率（NCHS）和）和进行透析或移植的人群心血管死亡行透析或移植的人群心血管死亡率（率（USRDS）的比）的比较25-3435-4445-5455-6465-7475-84≥850.0010.010.11101003 2010大规模荟萃分析：大规模荟萃分析： eGFR和蛋白尿与全因死亡及心血管死亡密切相关和蛋白尿与全因死亡及心血管死亡密切相关入选入选14项白蛋白项白蛋白/肌酐肌酐(ACR) 测量研究测量研究 (n=105,872)；；7项项eGFR测量研究测量研究 (n=1,128,310)Lancet 2010; 375: 2073–81所有原因死亡，所有原因死亡，eGFR所有原因死亡，所有原因死亡，ACR心血管死亡，心血管死亡，eGFR心血管死亡，心血管死亡，ACReGFR (ml/min/1.73m2)ACR (ml/g [mg/mmol])HR (95%CI)HR (95%CI)线性相关线性相关显著相关显著相关线性相关线性相关显著相关显著相关4KEEP 项目项目: 根据根据CKD和和CVD状况分层的全因死状况分层的全因死亡率亡率01020300.850.900.951.00生存概率生存概率MonthsNon-CKD/Non-CVDCKDCVDCKD + CVDMcCullough PA et al. Arch Intern Med. 2007;167:1122-1129.CKD = chronic kidney disease; CVD = cardiovascular disease; KEEP = Kidney Early Evaluation Program.5慢性肾病患者不同阶段的血脂谱分布慢性肾病患者不同阶段的血脂谱分布*Mainly in individuals with high-molecular-weight apolipoprotein(a) phenotypes.Tsimihodimos V et al. Am J Nephrol. 2008;28(6):958–973.LDL-CsdLDLTRGHDL-CLp(a)CKD透析之前透析之前(Stages 3-4)OR肾病综合征肾病综合征(Stages 3-4)OROR OR血透血透(Stage 5)OR腹透腹透(Stage 5)肾移植肾移植(Stage 5)**6Study or subcategoryStatinnPlacebonRelative risk(random) (95% CI)Weight(%)Relative risk(random) (95% CI)Pre-dialysis patientsSubtotal (95% CI)9622974176.430.75 (0.66 to 0.85)Dialysis patientsSubtotal (95% CI)61963619.330.86 (0.74 to 0.99)Transplant patientsSubtotal (95% CI) 105010523.690.70 (0.48 to 1.01)Mixed population (pre-dialysis and dialysis patients)Subtotal (95% CI)70730.560.63 (0.24 to 1.63)Total (95% CI)11,36111,502100.000.78 (0.73 to 0.84)*Only studies with at least one event are included in the plot. Strippoli GF et al. BMJ. 2008;336:645–651.Cochrane荟萃分析荟萃分析 – 心血管事件心血管事件: 与安慰剂或未治疗与安慰剂或未治疗相比他汀在未透析、透析及移植患者中的疗效相比他汀在未透析、透析及移植患者中的疗效 *FavorsstatinFavorsplaceboPatients with Earlier Stages of CKD May Realize Greater Benefit7*Only studies with at least one event are included in the plot.Strippoli GF et al. BMJ. 2008;336:645–651.Study or subcategoryStatinnPlacebonRelative risk(random) (95% CI)Weight(%)Relative risk(random) (95% CI)Pre-dialysis patientsSubtotal (95% CI)9001908467.140.80 (0.70 to 0.90)Dialysis patientsSubtotal (95% CI)69670822.980.83 (0.67 to 1.02)Transplant patientsSubtotal (95% CI) 112711286.270.68 (0.46 to 1.03)Mixed population (pre-dialysis and dialysis patients)Subtotal (95% CI)70733.611.41 (0.83 to 2.41)Total (95% CI)10,894 10,993100.000.81 (0.73 to 0.90)Cochrane荟萃分析荟萃分析 – 心血管死亡心血管死亡: 与安慰剂或未治疗与安慰剂或未治疗相比他汀在未透析、透析及移植患者中的疗效相比他汀在未透析、透析及移植患者中的疗效 * *FavorsstatinFavorsplaceboPatients with Earlier Stages of CKD May Realize Greater Benefit8慢性肾病患者进行降脂临床试验的必要性慢性肾病患者进行降脂临床试验的必要性•慢性肾病和终末期肾病患者心血管并发症的风慢性肾病和终末期肾病患者心血管并发症的风险增加。

险增加•慢性肾病和终末期肾病患者多有异常血脂谱慢性肾病和终末期肾病患者多有异常血脂谱•一些研究的再分析提示他汀治疗可减少慢性肾一些研究的再分析提示他汀治疗可减少慢性肾病患者的心血管事件，以及延缓肾病进展病患者的心血管事件，以及延缓肾病进展•在慢性肾病和终末期肾病患者中进行随机、安在慢性肾病和终末期肾病患者中进行随机、安慰剂对照的降脂研究是必要的慰剂对照的降脂研究是必要的1. Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet.1994;344(8934):1383–1389.2. Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995;333(20):1301–1307.3. Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360(9326):7–22. 4. Seliger SL et al. Kidney Int. 2002;61(1):297–304.5. Liao JK. Am J Cardiol. 2005;96(5A):24F–33F.6. Fellström BC et al. Kidney Int. 2003;63(Suppl 84):S204–S206.心肾保护研究（心肾保护研究（SHARP）结果）结果Colin Baigent, Martin LandraySHARP研究者代表依折麦布辛伐他汀片是处方药品，在全世界79个国家/地区上市。

因各国家/地区的法律、药品审核和其他环境各不相同，依折麦布辛伐他汀片在各国家/地区获得批准的适应症也各不相同在中国大陆地区，目前葆至能®（依折麦布辛伐他汀片）的批准适应症仅为原发性高胆固醇血症和纯合子家族性高胆固醇血症本资料所收集的信息来自不同国家/地区，因此并不表示其在中国大陆地区也适用处方依折麦布辛伐他汀片前请详细阅读产品说明书特别提示：在中国大陆地区，目前葆至能®的批准适应症不包括慢性肾病SHARP：研究原理：研究原理•慢性肾病患者的血管事件风险升高，被之前大部慢性肾病患者的血管事件风险升高，被之前大部分临床研究排除分临床研究排除•在其他人群中已被阐明的降在其他人群中已被阐明的降LDL-C的益处并不能直的益处并不能直接应用到慢性肾病患者接应用到慢性肾病患者–尚未确立胆固醇水平与血管疾病风险之间的关系尚未确立胆固醇水平与血管疾病风险之间的关系–血管疾病模式是非典型性的，大部分属非动脉粥样硬化血管疾病模式是非典型性的，大部分属非动脉粥样硬化性病变性病变•以往的慢性肾病降以往的慢性肾病降LDL-C治疗研究尚未得出结论治疗研究尚未得出结论SHARP：入组标准：入组标准•有慢性肾病病史有慢性肾病病史 - 非透析治疗：肌酐升高见以下非透析治疗：肌酐升高见以下2种情况种情况 • 男性：男性：≥1.7 mg/dL (150 μmol/L) • 女性：女性：≥1.5 mg/dL (130 μmol/L) - 透析治疗：血液透析或腹膜透析透析治疗：血液透析或腹膜透析 •年龄年龄≥40岁岁•无心肌梗死或冠状动脉血运重建病史无心肌梗死或冠状动脉血运重建病史•不确定性：低密度脂蛋白胆固醇降低治疗无明确不确定性：低密度脂蛋白胆固醇降低治疗无明确适应症或禁忌证适应症或禁忌证SHARP：降：降LDL-C的评价的评价中位随访中位随访4.9年年随机分组随机分组（（9438））随机分组随机分组（（886））依折麦布依折麦布10mg/辛伐他辛伐他汀汀20mg（（4193)辛伐他汀辛伐他汀20mg（（1054)安慰剂安慰剂（（4191））未再次随机分组未再次随机分组（（168））依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀（（4650)安慰剂安慰剂（（4620））SHARP：基线特征：基线特征特征特征均值（均值（SD）或）或%年龄年龄62（（12））男性男性63%收缩期血压（收缩期血压（mmHg））139(22)舒张期血压（舒张期血压（mmHg））79(13)体重指数体重指数27(6)吸烟者吸烟者13%血管疾病血管疾病15%糖尿病糖尿病23% 非透析患者非透析患者(n=6247)eGFR（（ml/min/1.73m2））27(13)蛋白尿蛋白尿80%基线血脂水平基线血脂水平Am Heart J 2010;0:1-10.e10辛伐他汀辛伐他汀/依折麦布在依折麦布在1年时，年时，对于对于 LDL -C和和APO B 的降低的降低生化参数生化参数Simv vs PlaceboSimv/Eze vs SimvSimv/Eze vsPlaceboTotal cholesterol-0.97-0.43-1.39LDL cholesterol-0.75-0.34-1.09HDL cholesterol0.05-0.030.02Non-HDL cholesterol-1.01-0.40-1.41Triglycerides-0.640.07-0.57Apolipoprotein B-21-7-28Apolipoprotein A14.1-1.03.2辛伐他汀辛伐他汀/依折麦布在依折麦布在2.5年时，对于年时，对于 LDL-C 和和的作用的作用Biochemical parameterSimv/EzePlaceboAbsolute differencePercentage differencepTotal cholesterol3.664.73-1.07-23%<0.0001LDL cholesterol1.802.65-0.85-32%<0.0001HDL cholesterol1.141.130.022%0.03Non-HDL cholesterol2.523.60-1.08-30%<0.0001Triglycerides1.842.12-0.28-13%<0.0001Apolipoprotein B7093-23-24%<0.0001Apolipoprotein A114514321%0.003SHARP：研究中期的依从性和：研究中期的依从性和LDL-C降幅降幅依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀安慰剂安慰剂依从性依从性66%64%非研究他汀类药非研究他汀类药物物5%8%任何降脂治疗任何降脂治疗71%8%～～2/3依从性依从性32 mg/dL的的LDL-C降幅，降幅， 2/3的依从性，的依从性，等同于等同于50 mg/dL，，100%的依从性的依从性SHARP：主要结果：主要结果•关键结果关键结果•主要动脉粥样硬化事件（冠心病死亡，心肌梗主要动脉粥样硬化事件（冠心病死亡，心肌梗 死，非出血性卒中，或任何血运重建术）死，非出血性卒中，或任何血运重建术）•次要结果次要结果 •主要血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何主要血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何 脑卒中，或任何血运重建术）脑卒中，或任何血运重建术）•主要动脉粥样硬化事件的各个组份主要动脉粥样硬化事件的各个组份•主要肾脏结果主要肾脏结果 终末期肾脏疾病（透析或移植）终末期肾脏疾病（透析或移植）0 1 2 3 4 5 随访年数随访年数 0 5 10 15 20 25 事件发生率（事件发生率（%））风险比风险比 0.83 (0.74 – 0.94) Logrank 2P=0.0022 安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀SHARP：主要动脉粥样硬化事件：主要动脉粥样硬化事件CTT：对主要动脉粥样硬化事件的影响：对主要动脉粥样硬化事件的影响动脉粥样硬化事件发生率的比例动脉粥样硬化事件发生率的比例减少（减少（98%置信区间）置信区间）0%5%10%15%20%25%30%他汀比对照组他汀比对照组(21项试验项试验)治疗组之间的平均治疗组之间的平均LDL胆固醇差异（胆固醇差异（mg/dL））SHARP32 mg/dL020401030他汀不同他汀不同剂量比量比较（（5项试验））CTT （（Cholesterol Treatment Trialists）） 大型他汀类药物胆固醇治疗临床实验荟萃分析大型他汀类药物胆固醇治疗临床实验荟萃分析Available online November 9, 2010; 风险比风险比 & 95% CI事件事件安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀(n=4620)(n=4650)SHARP:主要动脉粥样硬化事件和主要血管主要动脉粥样硬化事件和主要血管事件事件主要冠脉事件主要冠脉事件 213 (4.6%) 230 (5.0%) 非出血性脑卒中非出血性脑卒中 131 (2.8%) 174 (3.8%) 任何血运重建术任何血运重建术 284 (6.1%) 352 (7.6%) 主要动脉粥样硬化事件主要动脉粥样硬化事件 526 (11.3%) 619 (13.4%) 16.5% SE 5.4 降低降低 (p=0.0022) 依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀更好更好安慰剂安慰剂更好更好 其他心源性死亡其他心源性死亡 162 (3.5%) 182 (3.9%) 出血性脑卒中出血性脑卒中 45 (1.0%) 37 (0.8%) 其他主要血管事件其他主要血管事件207 (4.5%) 218 (4.7%) 5.4% SE 9.4 (p=0.57) 主要血管事件主要血管事件701 (15.1%) 814 (17.6%) 15.3% SE 4.7 (p=0.0012) 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 降低降低 降低降低 SHARP：死亡原因分析：死亡原因分析 风险比风险比 & 95% CI事件事件安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀(n=4620)(n=4650)冠状动脉疾病冠状动脉疾病91 (2.0%) 90 (1.9%) 其他心脏疾病其他心脏疾病 162 (3.5%) 182 (3.9%) 亚组总计：所有心源性死亡亚组总计：所有心源性死亡253 (5.4%) 272 (5.9%) 7.4% SE 8.4 减少减少(p=0.38) 脑卒中脑卒中 68 (1.5%) 78 (1.7%) 其他血管其他血管40 (0.9%) 38 (0.8%) 亚组总计：所有血管性死亡亚组总计：所有血管性死亡 361 (7.8%) 388 (8.4%) 7.3% SE 7.0 减少减少(p=0.30) 癌症癌症150 (3.2%) 128 (2.8%) 肾病肾病164 (3.5%) 173 (3.7%) 其他非血管性其他非血管性亚组总计：所有非血管性死亡亚组总计：所有非血管性死亡668 (14.4%) 612 (13.2%) 8.6% SE 5.8 增加增加(p=0.14) 不明原因不明原因 113 (2.4%) 115 (2.5%) 总计：全因死亡总计：全因死亡1142 (24.6%) 1115 (24.1%) 1.9% SE 4.2 增加增加(p=0.65) 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 354(7.6%) 311(6.7%) 依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀更好更好安慰剂安慰剂更好更好 SHARP：各亚组的疗效：各亚组的疗效•在最初随机接受依折麦布在最初随机接受依折麦布/辛伐他汀或安辛伐他汀或安慰剂的慰剂的8384名患者中，名患者中， 主要的血管事件主要的血管事件风险比是风险比是0.84 (95%置信区间置信区间0.75 – 0.93; p=0.0010)•在研究的全部亚组中，主要动脉粥样硬在研究的全部亚组中，主要动脉粥样硬化事件均有降低（包括非透析和透析治化事件均有降低（包括非透析和透析治疗的患者）疗的患者） 风险比风险比 & 95% CI安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀(n=4620)(n=4650)非透析非透析 (n=6247)296 (9.5%) 373 (11.9%) 透析透析 (n=3023)230 (15.0%) 246 (16.5%) 任何患者任何患者526 (11.3%) 619 (13.4%) 16.5% SE 5.4 降低降低(p=0.0022) 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 SHARP：主要动脉粥样硬化事件，：主要动脉粥样硬化事件，按随机时的肾功能状况按随机时的肾功能状况非透析或透析治疗患者之间无显著性差异非透析或透析治疗患者之间无显著性差异 (p=0.25)依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀更好更好安慰剂安慰剂更好更好 慢性肾脏病患者降脂治疗临床研究小结慢性肾脏病患者降脂治疗临床研究小结StudyPopulationDesignPrimary EndpointDuration(Months)Treatment RRR95% CIALERT1 n=2102,renal transplant recipientsRCTCardiac death, NFMI cardiac procedures60Fluvastatin 40-80 mg/day17%0.64-1.06(P=0.139)4D2 n=1255, diabetics on hemodialysisRCTCardiac death, fatal stroke, NFMI, or stroke48Atorvastatin 20 mg/day8%0.77-1.10(P=0.37)AURORA3n=2776, end-stage renal disease on maintenance hemodialysis RCTTime to a major cardiovascular event45.6Rosuvastatin 10 mg/day4%0.84-1.11(P=0.59)SHARPn=9438, predialysis and dialysisRCTMajor arthrosclerosis events (coronary death, myocardial infarction, ischemic stroke and any revascularization procedure) >4.9yrsSimvastatin 20 mg/day + ezetimibe or 10 mg/day vs placebo 17%0.74 – 0.94(p=0.002)1. Harper CR et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51(25):2375–2384. 2。

Harper CR et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51(25):2375–2384; 3. Fellstrom BC et al. N Engl J Med. 2009;360:1395–14070.50.7511.52Trial事件事件(%患者患者)AllocatedLDL-C reductionAllocatedcontrolRisk ratio (RR) permmol/L LDL-C reductionpLDL-C reductionbetterControl better99% or95% CISHARPSHARP和其他研究的综合分析和其他研究的综合分析: :非致死性心肌梗死非致死性心肌梗死4D33 (1.91)35 (2.02)AURORA91 (1.97)107 (2.33)ALERT54 (1.03)65 (1.24)SHARP134 (0.71)159 (0.85)c32=0.3(p = 0.96)小计: 4 肾脏相关研究312 (1.02)366 (1.21)0.83 (0.70 - 0.98) 0.0323项其他研究3307 (0.97)4386 (1.29)0.73 (0.70 - 0.76) <0.0001所有研究所有研究3619 (0.97)4752 (1.29)0.74 (0.70 - 0.77) <0.0001肾脏相关研究和非肾脏相关研究的差别c12=2.2 (p = 0.14)0.50.7511.52Trial事件事件(%患者患者)AllocatedLDL-C reductionAllocatedcontrolRisk ratio (RR) permmol/L LDL-C reductionpLDL-C reductionbetterControl better99% or95% CISHARP和其他研究的和其他研究的综合分析综合分析:非致死性非出血性卒中非致死性非出血性卒中4D31 (1.80)29 (1.67)AURORA46 (0.99)39 (0.84)ALERT51 (0.97)40 (0.76)SHARP97 (0.51)128 (0.68)c32=6.4(p = 0.09)小计: 4 肾脏相关研究225 (0.73)236 (0.77)0.95 (0.77- 1.17) 0.6523项其他研究1624 (0.48)2052 (0.61)0.78 (0.73 - 0.83) <0.0001所有研究所有研究1849 (0.50)2288 (0.62)0.79 (0.74 - 0.84) <0.0001肾脏相关研究和非肾脏相关研究的差别c12=3.4 (p = 0.07)0.50.7511.52Trial事件事件(%患者患者)AllocatedLDL-C reductionAllocatedcontrolRisk ratio (RR) permmol/L LDL-C reductionpLDL-C reductionbetterControl better99% or95% CISHARP和其他研究的和其他研究的综合分析综合分析:冠脉重建冠脉重建4D55 (3.31)72 (4.29)AURORA55 (1.20)70 (1.53)ALERT52 (1.00)60 (1.15)SHARP149 (0.79)203 (1.09)c32=0.8(p = 0.85)小计: 4 肾脏相关研究311 (1.02)405 (1.34)0.74 (0.63 - 0.87) 0.000423项其他研究5191 (1.54)6605 (1.99)0.75 (0.72 - 0.78) <0.0001所有研究所有研究5502 (1.50)7010 (1.94)0.75 (0.72 - 0.77) <0.0001肾脏相关研究和非肾脏相关研究的差别c12=0.0 (p = 0.90)0.50.7511.52Trial事件事件(%患者患者)AllocatedLDL-C reductionAllocatedcontrolRisk ratio (RR) permmol/L LDL-C reductionpLDL-C reductionbetterControl better99% or95% CISHARP和其他研究的和其他研究的综合分析综合分析:血管性死亡血管性死亡4D151 (8.52)167 (9.36)AURORA324 (6.87)324 (6.86)ALERT66 (1.23)73 (1.36)SHARP361 (1.82)388 (1.97)c32=0.9(p = 0.82)小计: 4 肾脏相关研究902 (2.85)952 (3.01)0.94 (0.85 - 1.04) 0.2723项其他研究3679 (1.05)4230 (1.21)0.85 (0.81 - 0.89) <0.0001所有研究所有研究4581 (1.20)5182 (1.36)0.86 (0.83 - 0.90) <0.0001肾脏相关研究和非肾脏相关研究的差别c12=3.8 (p = 0.05) 事件事件(n=3130)(n=3117)主要肾脏结果主要肾脏结果终末期肾病终末期肾病 (ESRD) 1057 (33.9%) 1084 (34.6%) 0.97 (0.89-1.05) 三级肾脏结果三级肾脏结果ESRD 或死亡或死亡1477 (47.4%) 1513 (48.3%) 0.97 (0.90-1.04) ESRD 或或2倍肌酐水平倍肌酐水平1190 (38.2%) 1257 (40.2%) 0.94 (0.86-1.01) 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 SHARP：肾脏结果：肾脏结果风险比风险比 & 95% CI安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀更好更好安慰剂安慰剂更好更好 SHARP：癌症发病率：癌症发病率0 1 2 3 4 5 0 5 10 15 20 25 发生事件的患者比例发生事件的患者比例 (%) 安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布风险比风险比 0.99 (0.87 – 1.13) Logrank 2P=0.89随访年数随访年数 SHARP：安全性：安全性依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀(n=4650)安慰剂安慰剂(n=4620)肌病肌病CK >10倍但倍但≤40倍正常上限倍正常上限17 (0.4%)16 (0.3%)CK >40倍正常上限倍正常上限4 (0.1%)5 (0.1%)肝炎肝炎21 (0.5%)18 (0.4%)ALT/AST持续升高持续升高 >3倍正常上限倍正常上限30 (0.6%)26 (0.6%)胆结石合并症胆结石合并症85 (1.8%)76 (1.6%)胆结石导致的其他住院治疗胆结石导致的其他住院治疗21 (0.5%)30 (0.6%)胰腺炎，不伴有胆结石胰腺炎，不伴有胆结石12 (0.3%)17 (0.4%)SHARP：结论：结论•依折麦布依折麦布/辛伐他汀治疗的三分之二的依从性使主要动辛伐他汀治疗的三分之二的依从性使主要动脉粥样硬化事件的风险减少了脉粥样硬化事件的风险减少了17%（与以往他汀类药物（与以往他汀类药物临床试验的荟萃分析结果一致）临床试验的荟萃分析结果一致）•100%的依从性可使主要动脉粥样硬化事件的风险减少的依从性可使主要动脉粥样硬化事件的风险减少四分之一，每四分之一，每1000名接受名接受5年治疗的患者中，可避免年治疗的患者中，可避免30–40 例事件例事件•未导致肾脏疾病的进展未导致肾脏疾病的进展•肌病、肝胆疾病、癌症或非血管性死亡的风险未见增加肌病、肝胆疾病、癌症或非血管性死亡的风险未见增加SHARP研究提示的意义研究提示的意义•慢性肾病患者进行降脂治疗提供循证医学证据慢性肾病患者进行降脂治疗提供循证医学证据•再次验证胆固醇理论：推论到整个动脉粥样硬再次验证胆固醇理论：推论到整个动脉粥样硬化的预防当中，归根结底是胆固醇代谢的问题，化的预防当中，归根结底是胆固醇代谢的问题，只要用合适的方法降低了只要用合适的方法降低了LDL-C，动脉粥样硬化，动脉粥样硬化事件风险就能下降事件风险就能下降•依折麦布联合辛伐他汀治疗的安全性值得肯定依折麦布联合辛伐他汀治疗的安全性值得肯定。