医学专题—天然药化-第四章-醌类及其化合物.ppt

天然(tiānrán)药物化学讲 授：张 辰 露第1-11周第一页，共四十七页第四章第四章 醌类化合物醌类化合物1 概述概述 定义定义——天然产物中一类具有醌式（不饱和环二酮）天然产物中一类具有醌式（不饱和环二酮）结构的化学成分蒽醌、苯醌、萘醌、菲醌等都属于结构的化学成分蒽醌、苯醌、萘醌、菲醌等都属于醌类衍生物，其中蒽醌及其衍生物种类较多醌类衍生物，其中蒽醌及其衍生物种类较多 分布分布——由于醌类具有不饱和酮结构，当其分子中连接助色团由于醌类具有不饱和酮结构，当其分子中连接助色团后（后（-OH、、-OMe等）多有颜色，故常作为动植物、微生物的色等）多有颜色，故常作为动植物、微生物的色素而存在于自然界中，表现有多方面生理活性醌类成分容易素而存在于自然界中，表现有多方面生理活性醌类成分容易被还原成二酚类衍生物，氧化又恢复为原来的醌类，起到传递被还原成二酚类衍生物，氧化又恢复为原来的醌类，起到传递电子的作用，能促进或干扰电子的作用，能促进或干扰(gānrǎo)某些生化反应某些生化反应第二页，共四十七页2 醌类化合物的结构类型醌类化合物的结构类型(lèixíng)2.12.1苯醌类苯醌类 分为对苯醌和邻苯醌二类，基本结构：分为对苯醌和邻苯醌二类，基本结构：第三页，共四十七页。

 邻苯二酚不稳定，故中药中常邻苯二酚不稳定，故中药中常(zhōngcháng)以以对苯醌对苯醌衍生衍生物存在，如物存在，如2，，6-二甲氧基对苯醌、黄金醌醌核上多有二甲氧基对苯醌、黄金醌醌核上多有-OH、、-OMe、、-Me等基团取代等基团取代凤眼凤眼(fènɡ yǎn)草草朱砂根朱砂根白花白花(báihuā)酸酸藤果藤果第四页，共四十七页 可治疗可治疗(zhìliáo)心脏病、高血压及癌心脏病、高血压及癌症症第五页，共四十七页对苯醌类在碱性(jiǎn xìnɡ)下可被次亚硫酸钠还原为氢醌 醌类通过这种可逆的氧化还原过程醌类通过这种可逆的氧化还原过程(guòchéng)，在，在生物体内起着重要的电子传递媒介作用生物体内起着重要的电子传递媒介作用第六页，共四十七页2.2萘醌类从结构(jiégòu)上可分为：从天然界得到从天然界得到(dé dào)的几乎的几乎均为均为 -萘醌类如：具有抗萘醌类如：具有抗菌、抗癌及中枢神经镇静作菌、抗癌及中枢神经镇静作用的胡桃醌用的胡桃醌第七页，共四十七页 萘醌大致分布在萘醌大致分布在20科的高等植物中，较富有科的高等植物中，较富有(fùyǒu)的的科委紫草科、柿科、蓝雪科、紫葳科等。

在低等植物地科委紫草科、柿科、蓝雪科、紫葳科等在低等植物地衣类、藻类中也有分布许多萘醌类化合物具有显著的衣类、藻类中也有分布许多萘醌类化合物具有显著的生物活性生物活性第八页，共四十七页第九页，共四十七页2.3菲醌类菲醌类 天然菲醌衍生物包括邻醌及对醌两种类型，含非醌类的天然菲醌衍生物包括邻醌及对醌两种类型，含非醌类的植物分布在唇形科、兰科植物分布在唇形科、兰科(lán kē)、豆科、番荔枝科、使君子科、、豆科、番荔枝科、使君子科、蓼科、杉科等高等植物中，在地衣中也有分布蓼科、杉科等高等植物中，在地衣中也有分布第十页，共四十七页丹参丹参(dān cān)第十一页，共四十七页2.4蒽醌类蒽醌类 包括蒽醌衍生物及不同程度的还原产物包括蒽醌衍生物及不同程度的还原产物(chǎnwù)，如氧，如氧化蒽酚、蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚体等化蒽酚、蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚体等位—— 1，4，5，8位—— 2，3，6，7meso（中位）—— 9，10第十二页，共四十七页2.4.1蒽醌衍生物蒽醌衍生物 在蒽醌母核上常有羟基、羟甲基、甲氧基和羧基取在蒽醌母核上常有羟基、羟甲基、甲氧基和羧基取代，以游离态及与糖结合苷两种形式存在。

代，以游离态及与糖结合苷两种形式存在⑴⑴大黄素型大黄素型 羟基分布在两侧的苯环羟基分布在两侧的苯环(běn huán)(běn huán)上，多数化合物呈上，多数化合物呈黄色第十三页，共四十七页⑵⑵茜草素型茜草素型 羟基分布羟基分布(fēnbù)(fēnbù)在一侧的苯环上，多为呈黄色至橙红色在一侧的苯环上，多为呈黄色至橙红色第十四页，共四十七页2.4.2蒽酚（或蒽酮）衍生物蒽酚（或蒽酮）衍生物 蒽醌在酸性蒽醌在酸性(suān xìnɡ)条件下被还原，生成蒽酚及其互条件下被还原，生成蒽酚及其互变异构体蒽酮变异构体蒽酮第十五页，共四十七页2.4.3二蒽酮类衍生物二蒽酮类衍生物第十六页，共四十七页第十七页，共四十七页3 醌类化合物的理化醌类化合物的理化(lǐhuà)性质性质3.1物理性质物理性质 ⑴ ⑴性状性状 ⑵ ⑵升华性升华性 ⑶ ⑶溶解度溶解度第十八页，共四十七页⑴⑴性状性状 颜色—— 无Ar-OH近乎(jìn hu)于无色 助色团越多，颜色越深 如：黄黄、红红、橙橙、紫红紫红等 多为有色晶体多为有色晶体 存在状态存在状态苯醌、萘醌苯醌、萘醌——多以游离状态存在；多以游离状态存在； 蒽醌类蒽醌类——则往往结合成苷而存在于则往往结合成苷而存在于植物中。

植物中第十九页，共四十七页2.溶解度 H2O MeOH EtOH Et2O CHCl3游离(yóulí)醌 — + + + +成 苷 +（热） + + — —3.挥发性挥发性 小分子小分子(fēnzǐ)的苯醌、萘醌类具有挥发性，能随水的苯醌、萘醌类具有挥发性，能随水蒸气蒸馏，可据此进行提取、精制工作蒸气蒸馏，可据此进行提取、精制工作第二十页，共四十七页4.升华(shēnghuá)性 游离的醌类多具有升华性，蒽衍生物在常压下加热即能升华5.不同pH条件下显不同的颜色(yánsè) OH- 中性 H+ 紫草 兰兰 紫紫 红红 大黄 红红 黄黄第二十一页，共四十七页。

 含含COOH >含含2个以上个以上β-OH β-OH 含一个含一个β-OH β-OH >含两个含两个α-OH α-OH >含一个含一个α-OH α-OH 根据醌类酸性强弱的差别，可用碱梯度萃取法进根据醌类酸性强弱的差别，可用碱梯度萃取法进行行(jìnxíng)(jìnxíng)这类化合物的分离工作这类化合物的分离工作3.23.2化学性质化学性质(huàxué xìngzhì)(huàxué xìngzhì) ⑴ ⑴酸性酸性第二十二页，共四十七页 以游离蒽醌类衍生物为例，酸性强弱将按下列以游离蒽醌类衍生物为例，酸性强弱将按下列(xiàliè)顺序排列：顺序排列： 含含-COOH > 2个以上个以上 -OH > 1个个 -OH > 2个个 -OH > 1个个 -OH 5%NaHCO3 5%Na2CO3 1%NaOH 5%NaOH ———————— 可用于提取分离可用于提取分离 ——————————第二十三页，共四十七页2.2.颜色颜色(yánsè)(yánsè)反应反应 主要取决于其氧化还原性质以及分子主要取决于其氧化还原性质以及分子(fēnzǐ)中的酚羟基性质。

中的酚羟基性质1））Feigl反应反应第二十四页，共四十七页②②无色无色(wú sè)(wú sè)亚甲蓝显色试验亚甲蓝显色试验 苯醌、萘醌苯醌、萘醌——区别于蒽醌区别于蒽醌第二十五页，共四十七页③③碱性条件下的呈色反应碱性条件下的呈色反应 羟基羟基(qiǎngjī)(qiǎngjī)醌类在碱性溶液中发生颜色改变，醌类在碱性溶液中发生颜色改变，会使颜色加深多呈橙、红、紫红色及蓝色会使颜色加深多呈橙、红、紫红色及蓝色第二十六页，共四十七页化学性质化学性质(huàxué xìngzhì)(huàxué xìngzhì)③③碱性条件下碱性条件下 的显色的显色(xiǎn sè)(xiǎn sè)反应反应 第二十七页，共四十七页2.2.颜色颜色(yánsè)(yánsè)反应反应 ④④与活性次甲基试剂与活性次甲基试剂(shìjì)(shìjì)反应反应 （（Kesting-CravenKesting-Craven法）法） 苯醌、萘醌——区别于蒽醌第二十八页，共四十七页。

2.2.颜色颜色(yánsè)(yánsè)反应反应 ⑤⑤与金属与金属(jīnshǔ)离子反应离子反应第二十九页，共四十七页⑤⑤与金属与金属(jīnshǔ)(jīnshǔ)离子反应离子反应第三十页，共四十七页 ⑥⑥ 浓硫酸反应浓硫酸反应 羟基蒽醌类化合物能与强酸形成羟基蒽醌类化合物能与强酸形成(xíngchéng)(xíngchéng)烊盐，使烊盐，使分子内共轭体系发生变化出现不同颜色，可用于检识如分子内共轭体系发生变化出现不同颜色，可用于检识如大黄酚由暗黄色变为红色大黄酚由暗黄色变为红色第三十一页，共四十七页⑦⑦ 对亚硝基二甲苯胺反应对亚硝基二甲苯胺反应 此反应用于鉴定此反应用于鉴定蒽醌类化合物，与此反应呈蒽醌类化合物，与此反应呈现不同颜色，如紫、绿、蓝等色现不同颜色，如紫、绿、蓝等色 9 9位或位或1010位未取代的羟基蒽酮类化合物，尤其位未取代的羟基蒽酮类化合物，尤其1,8-1,8-二羟基衍生物，其羰基对位的亚甲基上的氢很活二羟基衍生物，其羰基对位的亚甲基上的氢很活泼，可与对亚硝基二甲苯胺反应缩合产生泼，可与对亚硝基二甲苯胺反应缩合产生(chǎnshēng)(chǎnshēng)各种各种颜色颜色————紫色、绿色、兰色及灰色等。

紫色、绿色、兰色及灰色等第三十二页，共四十七页4 4 醌类化合物的提取分离醌类化合物的提取分离4.14.1提取提取 中药中的蒽醌类一般以结合成甙的状态存在要比游离中药中的蒽醌类一般以结合成甙的状态存在要比游离状态多，因此多采用状态多，因此多采用(cǎiyòng)(cǎiyòng)乙醇为溶剂甙和甙元均可以提取乙醇为溶剂甙和甙元均可以提取出来，将提取液浓缩后再进一步分离若只提取出来，将提取液浓缩后再进一步分离若只提取游离蒽醌类游离蒽醌类则可先水解，使之全部转为蒽醌甙元，然后用有机溶剂提取，则可先水解，使之全部转为蒽醌甙元，然后用有机溶剂提取，使蒽醌转入有机相中使蒽醌转入有机相中⑴⑴有机溶剂提取法有机溶剂提取法 极性小极性小第三十三页，共四十七页第四节第四节 提取提取(tíqǔ)(tíqǔ)分离分离（一）游离醌类的提取方法（一）游离醌类的提取方法(fāngfǎ)(fāngfǎ) （二）游离羟基蒽醌的分离（二）游离羟基蒽醌的分离（三）蒽醌苷类与游离蒽醌衍生物的分离（三）蒽醌苷类与游离蒽醌衍生物的分离（四）蒽醌苷类的分离（四）蒽醌苷类的分离第三十四页，共四十七页。

有机溶剂 （一）游离（一）游离(yóulí)醌类的提取方法醌类的提取方法2.2.碱提取酸沉淀法碱提取酸沉淀法 用于提取含用于提取含酸性酸性(suān xìnɡ)(suān xìnɡ)基团基团（（Ar-OHAr-OH、、-COOH)-COOH)的化合物的化合物3.3.水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 适用于适用于小分子小分子的苯醌及萘醌类化合物的苯醌及萘醌类化合物 提取液浓缩(nónɡ suō)结晶氯仿等溶剂浓缩液1.有机溶剂提取法有机溶剂提取法第三十五页，共四十七页（（二）游离二）游离(yóulí)(yóulí)羟基蒽醌的分离羟基蒽醌的分离1.pH1.pH梯度梯度(tī dù)(tī dù)萃取法萃取法第三十六页，共四十七页2.2.层析法层析法 吸附剂吸附剂————硅胶、聚酰胺硅胶、聚酰胺 不易用氧化铝，尤其不易用氧化铝，尤其(yóuqí)(yóuqí)不易用碱性氧化铝不易用碱性氧化铝第三十七页，共四十七页第三十八页，共四十七页 常用的有机溶剂如氯仿、苯和常用的有机溶剂如氯仿、苯和20%20%硫酸硫酸(liú suān)(liú suān)加加热回流，水解后是游离蒽醌全部转入有机相中，然后热回流，水解后是游离蒽醌全部转入有机相中，然后采用采用pHpH梯度分离法或柱层析分离法分离。

梯度分离法或柱层析分离法分离三）蒽醌苷类与蒽醌衍生物苷元分离（三）蒽醌苷类与蒽醌衍生物苷元分离第三十九页，共四十七页第四十页，共四十七页（（（（四）蒽醌苷类的分离四）蒽醌苷类的分离四）蒽醌苷类的分离四）蒽醌苷类的分离(fēnlí)(fēnlí)由于蒽醌苷类水溶性较强，分离精制较困难，由于蒽醌苷类水溶性较强，分离精制较困难，故现多用柱色谱进行分离故现多用柱色谱进行分离柱层析载体常用柱层析载体常用(chánɡ yònɡ)有：有：分离前，多进行预处理分离前，多进行预处理——除部分杂质除部分杂质预处理方法预处理方法(fāngfǎ)(fāngfǎ)：： 1. 1.铅盐法铅盐法 2. 2.溶剂法溶剂法硅胶、聚酰胺、葡萄糖凝胶、纤维素等第四十一页，共四十七页预处理方法预处理方法(fāngfǎ)(fāngfǎ)：：1.1.铅盐法铅盐法2.2.溶剂溶剂(róngjì)(róngjì)法法用极性较大的溶剂将苷从提取液中提取（萃取）出来。

用极性较大的溶剂将苷从提取液中提取（萃取）出来第四十二页，共四十七页第五节第五节 结构结构(jiégòu)(jiégòu)鉴定鉴定一、衍生物的制备一、衍生物的制备 1. 1. 甲基化反应甲基化反应 2. 2. 乙酰化反应乙酰化反应二、波谱学方法二、波谱学方法 1. 1. 紫外光谱紫外光谱(guāngpǔ)(guāngpǔ)（（UVUV）） 2. 2. 红外光谱（红外光谱（IRIR）） 3. 3. 核磁共振（核磁共振（NMRNMR）） 4. 4. 质谱（质谱（MSMS））第四十三页，共四十七页（一）泻下作用（一）泻下作用 如：大黄中主要泻下成分为如：大黄中主要泻下成分为————二蒽酮类成分二蒽酮类成分（二）抗菌作用（二）抗菌作用 大黄酸、大黄素、芦荟大黄素等具有此作用大黄酸、大黄素、芦荟大黄素等具有此作用（三）抗肿瘤作用（三）抗肿瘤作用 抑制大鼠乳癌及艾氏腹水抑制大鼠乳癌及艾氏腹水(fùshuǐ)(fùshuǐ)癌有明显作用癌有明显作用 对对cAMPcAMP磷酸二酯酶有显著的抑制作用磷酸二酯酶有显著的抑制作用第五节第五节 生物生物(shēngwù)(shēngwù)活性活性第四十四页，共四十七页。

药用大黄原(huánɡ yuán)植物第四十五页，共四十七页作作 业业1.1.写出苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌、蒽酚、蒽酮的基写出苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌、蒽酚、蒽酮的基本结构2.2.简述简述(jiǎn shù)(jiǎn shù)醌类和蒽醌类的主要理化性质及其与分子醌类和蒽醌类的主要理化性质及其与分子结构的关系结构的关系第四十六页，共四十七页内容(nèiróng)总结天然药物化学定义——天然产物中一类具有(jùyǒu)醌式（不饱和环二酮）结构的化学成分游离的醌类多具有(jùyǒu)升华性，蒽衍生物在常压下加热即能升华5.不同pH条件下显不同的颜色主要取决于其氧化还原性质以及分子中的酚羟基性质羟基醌类在碱性溶液中发生颜色改变，会使颜色加深用于提取含酸性基团（Ar-OH、-COOH)的化合物不易用氧化铝，尤其不易用碱性氧化铝作 业第四十七页，共四十七页。