林可霉素工艺控制参数.pdf

林可霉素工艺流程关键步骤控制项目控制频率控制范围菌 种斜面温度 湿度 培养时间 外观 无菌检查1次/小时 1次/小时 一次 一次 一次30±2℃ 30～45% 6～8天 亮白色或稍灰白色，中突丰满 无菌摇瓶温度 湿度 培养时间 外观 无菌检查1次/小时 1次/小时 一次 一次 一次30±2℃ 25～60% 40～55h 淡黄绿色或棕褐色，挂壁 无菌一级种子 移种指标pH 菌浓 菌丝形态 无菌检查移种前 移种前 移种前 移种前6.5 ～7.5 ≥20% 菌丝网状、粗状、着色深 无菌二级种子 移种指标pH 菌浓 菌丝形态 无菌检查移种前 移种前 移种前 移种前6.3 ～7.5 ≥40% 菌丝网状、粗状、着色深 无菌三级种子 移种指标pH 菌浓 菌丝形态 无菌检查移种前 移种前 移种前 移种前6.3 ～7.5 ≥40% 菌丝网状、粗状、着色深 无菌发酵放罐 指标还原糖 (g/100ml) 氨基氮 (mg/100ml) 发酵单位 (u/ml) 放罐前 放罐前 放罐前1.0 以下 100以下 ≥5000 关键步骤控制项目控制频率控制范围预处理发酵液酸化 PH 一次3.0 ±1.0 尾线效价一次≤300μ/ml 碱化pH 一次10.5 ±1.0 碱化液温度一次60±10℃ 碱化液效价一次4000±500μ/ml 预处理收率一次85～125% 萃取温度次/ 小时60±10℃ 碱化液 Ph 一次10.5 ±1.0 萃取液效价一次11000±3000u/ml 重液效价一次≤200u/ml 反萃取温度次/ 小时55±10℃ pH 次/ 小时4.0 ±1.5 酸水效价一次280000±40000u/ml 反萃余液效价一次≤200u/ml 萃取、反萃取 收率一次80～95% 脱色活性炭加量一次0.02 ～0.2kg/ 十亿 温度一次60±5℃ 脱炭过滤酸水透光度一次≥95% 结晶共沸温度一次60±5℃ 降温温度一次5±5℃离心甩滤湿粉干燥失重一次≤20% 母液效价一次≤20000u/ml 烘干、混合烘干温度一次/ 小时50±20℃ 双锥内真空度一次≤-0.09Mpa 装料系数一次/ 批0.2 ～0.5 振筛粒度一次30目以上关键步骤控制项目控制频率控制范围预处理发酵液酸化 PH 一次3.0 ±1.0 尾线效价一次≤300μ/ml 碱化pH 一次10.5 ±1.0 碱化液温度一次60±10℃碱化液效价一次4000±500μ/ml 预处理收率一次85～125% 萃取温度次/ 小时60±10℃碱化液 Ph 一次10.5 ±1.0 萃取液效价一次11000±3000u/ml 重液效价一次≤200u/ml 反萃取温度次/ 小时55±10℃pH 次/ 小时4.0 ±1.5 酸水效价一次280000±40000u/ml 反萃余液效价一次≤200u/ml 萃取、反萃取 收率一次80～95% 脱色活性炭加量一次0.02 ～0.2kg/ 十亿温度一次60±5℃脱炭过滤酸水透光度一次≥95% 结晶共沸温度一次60±5℃降温温度一次5±5℃离心甩滤湿粉干燥失重一次≤20% 母液效价一次≤20000u/ml 烘干、混合烘干温度一次/ 小时50±20℃双锥内真空度一次≤-0.09Mpa 装料系数一次/ 批0.2 ～0.5 振筛粒度一次30目以上沙土管斜面摇瓶种子一 级 种 子二 级 种 子6～8 天30±2℃湿度 30～60% 40～60h 30±2℃20～50h 46～55h 30± 2℃发酵液过滤、复滤pH3.0±1.0 草酸酸化药 用 炭 脱60±5℃逆流反萃取55±10℃加入 4±1 倍体积正丁醇真空 -0.09MPa, 60 ±5℃共沸结晶反萃取液脱色液结晶液湿成品溶液：溶媒＝（2～4）:1 pH10.5±1.0 、60±10℃逆流萃取降温至 5±5℃50±20℃离心甩滤真空 -0.09MPa 烘干干成品30 目筛盐酸调节pH4.0±1.5表示 30 万级制粒外包装内包装萃取液三级种子20～70h 30±2℃发酵罐150～210h 30±2℃30±2℃湿度 25～ 60% 。