胰岛素的分泌和调节课件.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,胰岛素的分泌和调节,湘雅医院内分泌科 陈慧玲,内容,胰岛素的生理分泌模式,基础分泌和进餐后分泌,生理分泌模式的意义,降糖效应,分泌模式的调控,钙依赖性和钙非依赖性,胰岛素的生理分泌模式,持续性基础分泌,特点：,0.51U/h,双峰：,46am,，,36pm,双谷：,11pm2am,，,8am2pm,代谢：胰岛 门静脉 循环,生理意义：抑制肝糖原分解和糖异生,胰岛素生理分泌模式（二）,餐后胰岛素分泌（,1,）,第一时相：“快速分泌期”,血糖,5.6mmol/L,开始，,快速：,0.51min,，持续数分钟,峰值：基值的,510,倍,生理意义：抑制糖原分解，增加葡萄糖利用，,反映胰岛,B,细胞储备功能,第一时相与,OGTT,早（期）相胰岛素分泌,餐后胰岛素分泌（,2,）,第二时相分泌：,起始于第一时相结束前，,持续时间长：直至血糖恢复到基值,来源：储存的及新合成的胰岛素,反映胰岛,B,细胞的分泌功能,胰岛素生理分泌模式（三）,胰岛素(,mU/l),10,20,30,40,50,60,70,0,0600,0900,1200,1500,1800,2100,2400,0300,0600,正常游离胰岛素(平均),基础胰岛素分泌,24,小时内持续内源性胰岛素分泌,控制基础状态下的血糖,餐时胰岛素分泌,进餐刺激内源性胰岛素分泌,控制餐时血糖,胰岛素生理分泌模式（四）,脉冲式分泌：,慢速脉冲,:,振幅大，周期长，,50120min,，,介导外周组织对葡萄糖的利用,快速脉冲：振幅小，周期短，,510min,主要抑制肝糖原的输出,总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效率较持续恒速分泌提高,30,。

胰岛素生理分泌模式（五）,Ca,2+,通道开放放大途径,K,ATP,关闭启动途径,正常胰岛素分泌机制,Henquin J.,Diabetes,49:17511760,2000,GLUT-2,K,ATP,Ca,2,GLP-1,受体,细胞外葡萄糖,浓度增高,囊泡储存库,囊泡释放库,不同人群胰岛素脉冲分泌模式：,年龄,1,型糖尿病,2,型糖尿病,肥胖,IGT,2,型糖尿病胰岛素分泌模式,空腹偏高，高峰延迟,第一时相降低或缺失,:,抑制胰高血糖素分泌、脂肪分解、限,制,FFA,释放入血，减轻餐后血糖升高、,FFA,升高以及后期的高胰岛素血症,对临床用药的意义：糖尿病治疗效果和降糖机制,的精确评价方法,第二时相延迟,葡萄糖介导的胰岛素分泌（,glucose-induced,insulin,secretion,GIIS),缺陷,胰岛素分泌模式的生理意义,总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效率较持续恒速分泌提高,30,可能机理：,更好的拮抗胰高血糖素的脉冲式分泌,足够的胰岛素与,IGF,受体结合后仍有充足的胰岛素与胰岛素受体结合,生物信号效应与其波长、振幅有关,胰岛素分泌模式的调控机制,营养物质,神经递质,激素,按其作用部位,改变细胞内第二信使物质水平的近端调节步骤（钙依赖性）,直接作用于胞吐分子构件的末端调节步骤（钙非依赖性）,胰岛素分泌模式的调控机制,Ca,2+,调节：,Ca,2+,内流是调节胰岛素释放的重要机制，,抑制胰岛素基因表达,高糖 胰岛素,消除胞质,Ca,2+,慢而有规律的波动,非,K,ATP,通道依赖性：,腺苷酸、谷氨酸盐,对胰岛素分泌第二时相的产生有意义,i,胰岛素分泌模式的调控机制,代谢产物及营养物质：,耗氧量,ATP/ADP,NADPH,6-,磷酸葡萄糖,磷酸二羟丙酮,乳酸,葡萄糖,FFA,胰岛素分泌模式的调控机制,神经调控,复杂的神经调控网络,谷氨酸、肾上腺素、多巴胺、,NO,抑制胰岛素释放,不依赖于胆碱能受体和肾上腺素能受体,胰岛素分泌模式的调控机制,激素,SS,：,D,细胞旁分泌，减少胰岛素脉冲分泌量,GLP-1,：使有缺陷的胰岛素分泌正常化,IGF-1,：影响脉冲分泌量，不影响脉冲分泌频率,胰岛素分泌模式的调控机制,Henquin J.,Diabetes,49:17511760,2000,GLUT-2,K,ATP,Ca,2,+,GLP-1,受体,GLP-1,葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌机制,囊泡储存库,囊泡释放库,细胞外葡萄糖浓度较高时,总结,胰岛素分泌模式对维持血糖平稳及其重要,胰岛素释放有触发通路和放大效应通路,胰岛素释放可受多种因素的精密调节,了解胰岛素释放的特点可以更好的制定胰岛素的应用模式,。