XIAP在儿童急性淋巴细胞白血病表达的研究（毕业设计-儿科学专业）.doc

分类号 学号 M200975659 学校代码 1 0 4 8 7 密级硕士学位论文XIAP在儿童急性淋巴细胞白血病表达的研究学位申请人：舒美蓉学科专业 ：儿科学指导教师 ：胡群 教授答辩日期 ：2012年 5月 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文The dissertation submitted to Huazhong University ofScience and Technology for the Degree of Master ofMedicineThe Study of Expression level of XIAP、MDM2 and P53protein and Clinical Review of Childhood AcuteLymphoblastic LeukemiaCandidateMajor:::Shu MeirongPediatricsSupervisor Prof.Hu QunThe Department of PediatricsTongji Hospital Affiliated TongjiMedical College HuazhongUniversity of Science andTechnologyWuhan 430030, P.R. ChinaMay, 2012 独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。

尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明本人完全意识到，本声明的法律结果由本人承担学位论文作者签名：日期： 年 月 日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文保密□ ，在_____年解密后适用本授权书本论文属于 不保密□请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名： 指导教师签名：日期： 年 月 日 日期： 年 月 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文目 录 缩略词表...............................1中文摘要...............................3Abstract ..............................5前 言 .................................8材料与方法............................10实验结果..............................19讨 论 ..............................24参考文献..............................28综 述 ..............................33致 谢 ..............................45 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文缩略词表 AL Acute leukemia 急性白血病ALL ANLL AML BIR C Acute lymphoblastic leukemia 急性淋巴细胞白血病Acute non- acutelymphoblastic leukemia 急性非淋巴 细胞白血病Acute myeloid leukemia Baculoviral IAP repeat Cytogenetics 急性髓细胞白血病凋亡抑制因子重复序列细胞遗传学免疫学I Immunology L L-asparaginase 左旋-门 冬酰胺酶细胞形态学分子遗传学癌基因双微体 2 磷酸盐缓冲液高危M Morphology M Molecular genetics Murine Double Minute2 Phosphate buttered saline High-risk MDM2 PBS HR MR LR Middle-risk 中危Low-risk 低危EFS NSCLS RING Event-free survival Non-small cell lung cancer 无事件生存非小细胞肺癌Really interesting new gene Zinc finger 锌指结构domain RT-PCR XIAP Reverse transcription-polymerase chain 逆转录聚合 酶链反应reaction X-linked inhibitor of apoptosis protein X-连锁凋亡抑制蛋白1 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文Smac Second mitochon-drial derived activator 第 2 个线粒体衍生的半胱天of caspase 冬蛋白酶激活剂IREs Iron-response elements Transforming growth factor-beta Total saponins of Panaxginseng Untranslated region 铁反应元件转化生长因子-β 人参总皂甙非翻译区TGF-β TSPG URT XAF1 NF-κBXIAP-associated factor 1 nuclear factor-κBXIAP相关因子 1 核因子-κB 2 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文XIAP在儿童急性淋巴 细胞白血病表达的研究华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科 硕士研究生：舒美蓉导师：胡 群 教授中文摘要 目的 研究 XIAP、MDM2 和 P53在儿童 ALL 中的表达及意义。

方法 ⑴ 应用免疫组织化学方法(SABC) 检测 49例儿童 ALL中 XIAP、MDM2和 P53 蛋白水平的表达及临床意义，对照组为 20例非恶性血液病患儿⑵ 应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测 11例 ALL 中 XIAP mRNA的表达情况结果⑴ 免疫组化结果显示：本实验对象为 49例，自 2009年 1月～2012年 3月收治的儿童 ALL患儿 XIAP、MDM2和 P53蛋白的表达多位于胞浆，仅少数表达于胞核XIAP、MDM2 和 P53 在本组 49 例儿童 ALL 的阳性表达率分 别为 38.8％(19／49) 、40.8％( 20/49)、32.7%(16/49) ，均明 显高于对照组 (P0.05 ）HR 组 XIAP/MDM2/P53三者共表达率高于 MR 组和LR组，但组间差异均无统计学意义（①X2=2.86 ，② X2=1.163，③X 2=0.149，P >0.05）3 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文⑶ 本组实验中接受强的松诱导试验的病例 40 例，XIAP（+ ）表达者 15 例，强的松诱导试验敏感者 12例（80%，12/15)，不敏感者 3例。

XIAP/MDM2/P53共表达者 12例，接受治疗 8 例，强的松诱导试验敏感者 5 例（62.5%，5/8 ），不敏感者 3 例三者阴性者 25例，对强的松诱导试验敏感者 20例（80%，20/25 ），5例不敏感XIAP（+）组与三者阴性组对强的松诱导试验敏感率一致，略高于 XIAP/MDM2/P53三者共表达组，但组间差异无统计学意义（X2=1.011，X2=0.829 ， P>0.05）⑷ 在随访时间 1 年的 38 例 ALL 患儿中，XIAP（+）组 15 例，持续完全缓解者 8例(53%，8/15)，未持续完全 缓解者 7例XIAP/MDM2/P53三者共表达者 8例，持续完全缓解者 5例（62.5%，5/8），未持续完全缓解者 3例三者阴性者 23例，持续完全缓解者 20 例（87%，20/23），未持续完全缓解者 3 例三者阴性组持续完全缓解率高于XIAP（+）组 与 XIAP/MDM2/P53三者共表达组，经分析后 XIAP(+)组与三者表达均阴性组间差异有统计学意义(X2=5.293 ，P0.05 ）XIAP（+）组持续完全缓解率略低于XIAP/MDM2/P53三者共表达组，组间差异无统计学意义（X2=0.178，P >0.05）。

⑸ RT-PCR检测 ALL患儿 11例，5例表达 XIAP mRNA，该 5例患儿均为免疫组化XIAP蛋白表达阳性者结论⑴ XIAP的表达提示可能与儿童 ALL的发生发展有关 ⑵ XIAP 的表达与 ALL 的临床分型、强的松诱导试验敏感性及诱导缓解治疗第 33天骨髓缓解情况无明显相关 ⑶ XIAP表达阳性的 ALL患儿持续完全缓解率低，后期疗效较差，提示 XIAP 可能是儿童 ALL后期 预后不良的新指 标关键词：ALL ，XIAP ，免疫组化，RT-PCR，儿童4 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文The experimental study of the expression of XIAP in children with acute lymphoblastic leukemia The department of pediatrics，Tongji Hospital Affiliated Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology Wuhan 430030， P.R. China May， 2012Post-graduate: Shu Meirong Director: Prof. Hu Qun AbstractObjective To study the expression and clinical significance of XIAP、MDM2 and P53 proteins in children with acute lymphoblastic leukemia.Methods ⑴ SABC immunohistochemistry was used to detect the expression of XIAP、MDM2 and P53 proteins in 49 cases of children with acute lymphoblastic leukemia, and 20 children with non-maligant blood diseases as the control group.⑵ RT-PCR was used to detect the expression of XIAP mRNA in 11 cases of children with acute lymphoblastic leukemia. Results ⑴ As the Immunohistochemistry results showed that： the positive expressions of XIAP、MDM2 and P53 proteins were most。