龙血竭中龙血素a的药物动力学研究.pdf

广东药学院 硕士学位论文 龙血竭中龙血素A的药物动力学研究 姓名：孙晓博 申请学位级别：硕士 专业：药剂学 指导教师：金描真 20090601 广东药学院硕士研究生学位论文 摘 要 血竭（Sanguis Draconis）为棕榈科植物麒麟竭（Deamonorops draco BL） 及同属其他种植物和龙舌兰科植物剑叶龙血树（Dracaena Cochinchinensis （Lour.）S.C.Chen）及同属植物的果实或含树脂木材的乙醇提取物，植物来源分属 4 科 5 属的 20 余种植物，作为传统中药使用已有 1500 多年的历史至 1971 年开发 成功了国产血竭，为传统中药血竭的国产化奠定了基础国产血竭与进口血竭化学成 分不同，但都具有活血化瘀、消肿止痛、收敛止血的功效，尤其是近年来采用国产血 竭治疗心脑血管系统疾病取得了较好的疗效 本论文以国产广西龙血竭为研究对象，以龙血素 A 为指标性成份，对龙血竭的在 体内的药物动力学情况进行了研究目前，国内外已有部分关于龙血素 A 含量测定方 法的报道，本实验建立了龙血素 A 在血浆中及在透析液中的含量分析方法，结合平衡 透析法考察了龙血素 A 的人血浆蛋白结合率。

采用高效液相色谱法，测定大鼠、比格 犬在灌胃给药后，全血中龙血素 A 的含量同时，采用该方法测定了大鼠灌胃给药后 各脏器组织中不同时间点龙血素 A 的含量本课题为血竭的临床合理用药提供了依 据 全文由以下四部分组成： （一）绪论 概述血竭的生药学、化学成分、药理作用及其药物动学的研究现状 （二）龙血素 A 的血浆蛋白结合率 建立了龙血素 A 在血浆中的测定方法,采用平衡透析法对龙血素 A 人血浆蛋白结 合率进行测定结果低、中、高三种浓度下, 龙血素 A 的血浆蛋白结合率分别为 79.53.1%,80.7 1.1%,80.3 0.9%，说明龙血素 A 与血浆蛋白的结合能力较强本文 建立的方法灵敏度高, 重现性好, 操作简单, 能满足分析要求 （三）龙血素 A 在大鼠体内的药物动力学研究 广东药学院硕士研究生学位论文 用 H P L C法测定大鼠全血中龙血素 A的含量，对其在大鼠体内的药物动力学进行 研究采用 D i a m o n s i l O D S C1 8色谱柱，以乙腈：1 % 冰醋酸（3 5 ：6 5 ）为流动相，流 速 1 . 2 m l m i n - 1 ，检测波长 2 8 0 n m ，柱温 2 5 ℃。

按每 1 0 0 g 大鼠给予龙血竭 2 5 0 m g ，灌 胃给药，测定不同时间点的血药浓度，并以 D A S 软件计算其药动学参数龙血素 A 检 测限 （L O D ） 为 0 . 0 2 5 μg ? m L - 1 ； 在 0 . 0 5 1 ～4 . 8 3 6 μg ? m L - 1范围内线性良好， r 为 0 . 9 9 8 3 ； 低、中、高浓度的绝对回收率及方法回收率均在 8 0 % 以上日内及日间 R S D 均小于 8 % 龙血素 A 的 Ka为 2 . 0 9 h - 1 ；t1 / 2( Ka) 为 0 . 3 3 h ；Ke为 0 . 3 2 h - 1 ；t1 / 2( K e ) 为 2 . 1 9 h ；tm a x为 2 . 0 6 h ；C m a x 为 0 . 6 7 g •m L - 1 ；A U C 为 2 . 0 8 g •m L - 1 h 龙血素 A 在大鼠体内符合线 性动力学一室开放模型，吸收较快，消除也较快 研究龙血竭中龙血素A 在大鼠体内的组织分布 按每1 0 0 g 大鼠给予龙血竭2 5 0 m g ， 灌胃给药，用 H P L C法测定不同时间点组织中龙血素 A的浓度。

结果发现龙血素 A在 肝脏及肾脏浓度最高，其他脏器依次是肺、脾、心、脑证明龙血素 A 在大鼠体内主 要分布于血流量大的脏器组织，同时也说明龙血素 A 可以透过血脑屏障 （四）龙血素 A 在比格犬体内的药物动力学研究 用 H P L C法测定比格犬全血中龙血素 A的含量，并对其在比格犬体内的药物动力 学情况进行研究采用 D i a m o n s i l O D S C1 8色谱柱，以乙腈：1 % 冰醋酸（3 5 ：6 5 ）为 流动相，流速 1 . 2 m l m i n - 1 ，检测波长 2 8 0 n m ，柱温 2 5 ℃按 1 k g 比格犬给予龙血竭 提取物 2 5 0 m g ，灌胃给药，测定不同时间点的血药浓度，并以 D A S软件计算其药动学 参数龙血素 A 检测限（L O D ）为 0 . 0 1 2 μg ? m L - 1 ；在 0 . 0 2 5 ～2 . 0 5 μg ? m L - 1范围内线性 良好，r为 0 . 9 9 8 4 ；低、中、高浓度的绝对回收率及方法回收率均在 8 0 % 以上日内 及日间 R S D均小于 8 % 龙血素 A 的 Ka为 0 . 4 7 h - 1 ；t1 / 2( Ka) 为 1 . 4 9 h ；Ke为 0 . 3 7 h - 1 ； t1 / 2( K e ) 为 1 . 8 6 h ；tm a x为 3 . 0 0 h ；C m a x 为 0 . 1 8 g •m L - 1 ，A U C 为 1 . 0 7 g •m L - 1 . h 。

关键词：龙血素 A 药物动力学 血浆蛋白结合率 高效液相色谱法 广东药学院硕士研究生学位论文 Research on the pharmacokinetics of Loureirin A of Sanguis Draconis Sun Xiaobo (Pharmaceutics） Supervisor：Pro. Jin Miaozhen Abstract Sanguis Draconis is mainly made of the ethanol extractive of resin or fruits from deamonorops draco BL. and Dracaena Cochinchinensis (Lour.)S. C. Chen, originated from more than 20 kinds of plants which belong to 4 branches 5 categories. It has more than 1500 years in its application as precious traditional herb. Sanguis Draconis made in China developed from 1971. It establishes the foundation of nationalization of traditional Chinese herb, Sanguis Draconis. Domestic a nd import Sanguis Draconis distinguish in chemical constituents, but their medical activities are similar, including quickening the blood and transforming stasis, detumenscen and relieving pain, constringency and stanch bleeding. At present, Sanguis Draconis made in China makes better healing efficacy in angiocardiopathy. Study on pharmacokinetics of Loureirin A f Sanguis Draconis. The metabolism of Loureirin A in rats after oral administration,with the parameters of pharmacokinetics calculated with DAS pharmacokinetics program. After ig. Loureirin A in rats, the concentration in tissues was determined by HPLC. The main contents can be summarized as follows: 1 Introduction Summarized advances in studies on pharmacognosy, chemical constituents, pharmacological action and pharmacokinetics of Loureirin A of Sanguis Draconis. 2 Determination of blood protein binding rate of Loureirin A The blood protein binding rate of Loureirin A of rats and human were determined. The equilibrium dialysis combined with HPLC to determine the blood concentration and blood protein binding rate of Loureirin A was carried out. The blood protein binding rates of Loureirin A at low, middle and high concentration were 79.5%, 80.7% and 80.3% respectively. 3 Research on the pharmacokinetics of Loureirin A in rats 广东药学院硕士研究生学位论文 To establish a RP— HPLC method for the determination of Loureirin A in rat blood for pharmacokinetics study after a single dose of Dracaena cochinehinesis(Lour．)S．C．Chen in rats． The samples were mixed with acetonitrile and ethyl acetate. The organic layer separated was blown to dry and dissolved reconstituted in methanol．The HPLC separation was perform ed on a Cl8 column and the UV detector wavelength was set at 280 nm．The blood samples were analyzed after an oral administration of Dracaena cochinehinesis(Lour．)S．C．Chen to rats (2.5g kg- 1 ),the pharmacokinetic parameters were valuated by DAS software．Good linearities of Loureirin A was obtained over the range of 0.051～4.836g• mL- 1 in blood．The recoveries of Loureirin A was over 80％．The precisio。