家畜繁殖学第4讲第2章第2节.ppt

第二节第二节 神经激素神经激素 Neuro-endocrine hormone 中中枢枢神神经经系系统统内内有有些些细细胞胞能能合合成成和和分分泌泌一一些些肽肽类类物物质质，，并并通通过过血血液液循循环环到到达达远远隔隔的的靶靶器器官官发发挥挥作作用用这这些些细细胞胞称称为为神神经经内内分分泌泌细细胞胞，，所分泌的神经肽称为所分泌的神经肽称为神经激素神经激素神经激素：神经激素：（一）下丘脑激素（一）下丘脑激素（二）催产素（二）催产素（三）松果腺激素（三）松果腺激素 一、下丘脑激素一、下丘脑激素（一）下丘脑激素的种类（一）下丘脑激素的种类下丘脑的神经内分泌细胞下丘脑的神经内分泌细胞下丘脑的神经内分泌细胞下丘脑的神经内分泌细胞分：分：分：分：1 1、大、大、大、大细胞神经分泌系统：细胞神经分泌系统：细胞神经分泌系统：细胞神经分泌系统： 视上核、室旁核视上核、室旁核视上核、室旁核视上核、室旁核 催产素，加压素等催产素，加压素等催产素，加压素等催产素，加压素等2 2、小细胞神经分泌系统：、小细胞神经分泌系统：、小细胞神经分泌系统：、小细胞神经分泌系统： 弓状核、腹内则核、弓状核、腹内则核、弓状核、腹内则核、弓状核、腹内则核、室周核、视交叉上核室周核、视交叉上核室周核、视交叉上核室周核、视交叉上核 分泌促性腺激素释放分泌促性腺激素释放分泌促性腺激素释放分泌促性腺激素释放激素（激素（激素（激素（GnRHGnRH）、）、）、）、TRHTRH、、、、GHRHGHRH等至少等至少等至少等至少9 9种种种种下丘下丘脑激脑激素素二、下丘脑激素的合成部位与主要生理作用二、下丘脑激素的合成部位与主要生理作用分分类激素名称激素名称英文英文缩写写化学本化学本质合成部位合成部位释放放激素激素（因（因子）子）促性腺激素促性腺激素释放激素放激素GnRH10肽弓状核等弓状核等促乳素促乳素释放因子放因子PRF多多肽生生长激素激素释放激素放激素GHRH44肽视前区核前区核促甲状腺素促甲状腺素释放激素放激素TRH3肽正中隆起正中隆起促促肾上腺皮上腺皮质素素释放激素放激素CRH41肽室旁核等室旁核等促黑素促黑素细胞素胞素释放激素放激素MRH5肽抑制激抑制激素（因素（因子）子）生生长抑素抑素SS14肽视前区、室周核等前区、室周核等促乳素抑制因子促乳素抑制因子PIF多多肽或胺或胺类促黑素促黑素细胞素抑制激素胞素抑制激素MIH3肽OXT的降解的降解产物？物？其他其他催催产素素OXT9肽视上核，室旁核上核，室旁核抗利尿激素抗利尿激素ADH9肽视上核，室旁核上核，室旁核三、促性腺激素释放激素三、促性腺激素释放激素n简称简称GnRH（（gonadotrophin releasing hormone））n促黄体素释放激素（促黄体素释放激素（luteinizing hormone-releasing hormone，，LH-RH或或LRH））n促卵泡素释放激素（促卵泡素释放激素（follicle-stimulating hormone releasing hormone，，FSH-RH））nluliberin、、cystorelin、、factrel 促促性性腺腺激激素素释释放放激激素素(gonadotropin (gonadotropin releasing releasing hormone) (hormone) (GnRH GnRH or LHRH or LRHor LHRH or LRH):): 1 1、合成和分布（熟悉）、合成和分布（熟悉） 下丘脑下丘脑的弓状核、视上核、室旁核等核团。

的弓状核、视上核、室旁核等核团 以以上上核核团团中中神神经经细细胞胞合合成成后后, 由由其其轴轴突突输输送送至至正正中中隆隆起起, 分泌入分泌入垂体－门脉系统垂体－门脉系统，后至，后至垂体前叶垂体前叶还还有有松松果果腺腺、、性性腺腺、、胎胎盘盘、、肝肝脏脏、、消消化化道道等等分分泌泌GnRH 靶器官靶器官靶器官靶器官 2、、GnRH的化学结构（的化学结构（记忆记忆）） 10肽肽 1~4、、9、、10位氨基酸各种动物都一样，其它的位氨基酸各种动物都一样，其它的氨基酸可有不同，据此进行工厂化合成氨基酸可有不同，据此进行工厂化合成 生产厂家：上海计划生育厂，宁波激素厂生产厂家：上海计划生育厂，宁波激素厂( LRH-A2，，LRH-A3) 南京动物激素厂南京动物激素厂         GnRH的化学结构 GnRH是十肽的化合物，有9种不同AA残基排列： 焦谷-色-丝-酪-甘-亮-精-酶-甘-NH 目前人工合成的GnRH类似物已有200余种，其生物学效应、作用时间均比天然的高几十倍、上百倍，GnRH拮抗物也可以人工合成 LRHA2 LRHA3是GnRH类似物。

 3、、 GnRH的生物学作用及其机理的生物学作用及其机理 （（1））GnRH的生物学作用的生物学作用(记忆记忆) P14①①主要作用是促进垂体前叶促性腺激素合成和释主要作用是促进垂体前叶促性腺激素合成和释放，其中放，其中以促以促LH 释放为主，也有释放为主，也有促促FSH 释放释放的作用，但的作用，但FSH分泌还有不同分泌还有不同于于LH分泌的调节分泌的调节机制适当剂量促进垂体适当剂量促进垂体Gn分泌分泌②②长时间或大剂量应用长时间或大剂量应用GnRH及其高活性类似物，及其高活性类似物，会出现所谓抗生育作用，即抑制排卵、延缓胚会出现所谓抗生育作用，即抑制排卵、延缓胚胎附植、阻碍妊娠甚至引起性腺萎缩这种作胎附植、阻碍妊娠甚至引起性腺萎缩这种作用与用与GnRH本来的生理作用相反，故称为本来的生理作用相反，故称为GnRH的的“异相作用异相作用”大剂量的高活性物的大剂量的高活性物的“异异相作用相作用”（（2 2））GnRHGnRH作用于靶细胞的机理作用于靶细胞的机理 请观看请观看2-1 生殖激素作用机理生殖激素作用机理FLASH 4、、GnRH分泌的调节分泌的调节 P15 （了解）（了解）（（1）神经调节）神经调节环境变化－高级神经中枢－环境变化－高级神经中枢－ 与与GnRH 神经元联系－释放神神经元联系－释放神经递质－调节经递质－调节GnRH（（2）体液（激素）调节）体液（激素）调节（看图） GnRH分泌的激素调节包括：分泌的激素调节包括：长反馈：长反馈：性腺分泌的激素通过血液循环，返回调节性腺分泌的激素通过血液循环，返回调节GnRH的分泌；的分泌；短反馈：短反馈：垂体所分泌的激素对下丘脑垂体所分泌的激素对下丘脑GnRH的调控；的调控；超短反馈：超短反馈：下丘脑分泌的激素对下丘脑本身下丘脑分泌的激素对下丘脑本身GnRH的调节。

的调节超超超超短短短短反反反反馈馈下丘脑与垂体关系示意图下丘脑与垂体关系示意图5 5、结构与功能的关系、结构与功能的关系 图图2-4 各种动物各种动物GnRH的分子结构的分子结构（黑体标记表示与哺（黑体标记表示与哺乳类乳类GnRH对应位点不同的氨基酸）对应位点不同的氨基酸） m-GnRH哺乳哺乳类pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—Arg—Pro—Gly—NH2c-GnRH-I鸡pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—gln—Pro—Gly—NH2c-GnRH-II鸡pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Trp—Tyr—Pro—Gly—NH2sb-GnRH鲷鱼pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—Ser—Pro—Gly—NH2s-GnRH鲑鱼pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Trp—Leu—Pro—Gly—NH2cf-GnRH鲶鱼pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Leu—Asn—Pro—Gly—NH2df-GnRH鲨鱼pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Trp—Leu—Pro—Gly—NH2l-GnRH-I七七鳃鱼pGlu—His—Tyr—Ser—Leu—Glu—Trp—Trp—Pro—Gly—NH2l-GnRH-II七七鳃鱼pGlu—His—Tyr—Ser—His—Asp—Trp—Trp—Pro—Gly—NH2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 激动剂：激动剂：n促排促排I号，促排号，促排II号，促排号，促排III号号n巴塞林（巴塞林（Buserelin, 又名又名Receptal或或HOE766）等）等颉颃剂颉颃剂 ：： 天然天然GnRH第第6位和第位和第10位氨基酸发生变位氨基酸发生变化后，生物活性增强，而其他位置的氨基酸化后，生物活性增强，而其他位置的氨基酸发生变化后，生物活性降低。

发生变化后，生物活性降低 6 6、生理作用与临床应用、生理作用与临床应用n促进垂体促进垂体GTH分泌，对雄性动物有促进精子发生分泌，对雄性动物有促进精子发生和增强性欲的作用，对雌性动物有诱导发情、排和增强性欲的作用，对雌性动物有诱导发情、排卵，提高配种受胎率的功能卵，提高配种受胎率的功能 n临床上常用于治疗雄性动物性欲减弱、精液品质临床上常用于治疗雄性动物性欲减弱、精液品质下降，雌性动物卵泡囊肿和排卵异常等症下降，雌性动物卵泡囊肿和排卵异常等症 主要生理作用 ①生理剂量的GnRH主要引起LH、FSH的释放与合成，但以刺激LH为主 ②长时间大剂量应用GnRH及类似物，会出现与它原来完全相反的作用，GnRH异相作用 ③可直接作用于黄体和Testes，但需要有性激素的协同作用7、、GnRH分泌的调节分泌的调节 n公畜：高级中枢位于大脑基底部的中枢神经边缘系统公畜：高级中枢位于大脑基底部的中枢神经边缘系统n母畜：呈节律性变化，有三种反馈机制调控其分泌母畜：呈节律性变化，有三种反馈机制调控其分泌n雌雌激激素素：：正正反反馈馈调调节节，，但但在在一一般般情情况况下下则则起起负负反反馈馈调调节节作作用用n孕酮：强烈的负反馈调节作用孕酮：强烈的负反馈调节作用n这两种激素还能影响垂体对这两种激素还能影响垂体对GnRH的反应性的反应性n垂体垂体GTH：短负反馈作用：短负反馈作用nGnRH：自身引发（：自身引发（self priming）效应，超短反馈调节）效应，超短反馈调节 n脑脑干干中中单单胺胺类类神神经经元元释释放放的的神神经经递递质质，，可可直直接接调调节节GnRH的分泌活动的分泌活动 GnRHGnRH自身增强作用自身增强作用 向机体连续灌注GnRH，可使血中LH出现两次高峰，第二次高峰显著比第一次要高，这是由于第二次的作用增强了第一次。

 8 8、、GnRHGnRH分泌调节中枢分泌调节中枢n紧张中枢（tonic center），下丘脑的弓状核和腹内侧核，控制GnRH的持续释放量雌激素对该中枢有负反馈调节作用n周期中枢（cyclic center），位于视上束交叉及内侧视前核受雌激素的正反馈调节，从而在排卵前出现雌激素分泌高峰孕酮对该中枢有抑制作用，因此大量分泌的孕酮（如黄体期和妊娠期）对GnRH的分泌有抑制作用，并阻遏雌激素对垂体分泌的刺激作用9 9．．GnRHGnRH类似物及其应用（类似物及其应用（1 1）） 大量GnRH类似物的合成，为临床应用提供了良好的基础 (1) GnRH垂体兴奋试验 当垂体有病变时，对外源性GnRH刺激反应低下，若下丘脑功能低下，则对外源GnRH刺激呈延退反应据此，临床上用这个原理，用一定剂量的外源性GnRH，在一定时间内观察LH和FSH反应，从而判断垂体功能 GnRHGnRH类似物及其应用（类似物及其应用（2 2）） (2)治疗妇女、男性不育症 （3)计划生育 (4)家鱼催产作用，每lg体重510ug GnRHGnRH类似物及其应用（类似物及其应用（3 3）） (5)诱发母马排卵 24mg GnRH静注，2428h内促使持续46天不排卵的母马排卵，此剂参与牛、羊、猪相似。

(6)诱发水貉排卵，每天，野生动物 (7)提高禽类产蛋率GnRH的应用（记忆）（1）诱导母畜发情排卵；（2）提高受胎率；（3）治疗母畜不孕症；（4）促进鱼类催情和促排卵四、四、催产素催产素(Oxytocin，， OT,OXT)（（一）一）OT的合成及转运的合成及转运1、、下丘脑的视上核和室旁下丘脑的视上核和室旁核核分泌，由分泌，由OXT运载蛋白运载蛋白专一性地运载专一性地运载OXT至垂体至垂体后叶，需要时释放后叶，需要时释放2、卵巢、子宫在也有少量、卵巢、子宫在也有少量产生二）（二） OT的化性的化性 9肽肽室旁核室旁核视上核视上核前前叶叶后叶后叶（二）催产素（二）催产素 nn上上上上世世世世纪纪纪纪初初初初发发发发现现现现，，，，垂垂垂垂体体体体抽抽抽抽提提提提液液液液能能能能刺刺刺刺激激激激血血血血管管管管收收收收缩缩缩缩、、、、使使使使机机机机体体体体血血血血压压压压升升升升高高高高，，，，并并并并引引引引起起起起子子子子宫宫宫宫平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌收收收收缩缩缩缩和和和和泌泌泌泌乳乳乳乳等等等等生理功能生理功能生理功能生理功能nn19541954年年年年 ，，，， du du VigneaudVigneaud等等等等 分分分分 离离离离 纯纯纯纯 化化化化 得得得得 到到到到 催催催催 产产产产 素素素素（（（（oxytocin, oxytocin, OXTOXT））））和和和和加加加加压压压压素素素素（（（（vasopressinvasopressin，，，，VPVP；；；；又又又又名名名名抗抗抗抗利利利利尿尿尿尿素素素素antidiuretic antidiuretic hormonehormone，，，，ADHADH））））纯纯纯纯品品品品，，，，并并并并阐阐阐阐明其化学结构与功能的关系明其化学结构与功能的关系明其化学结构与功能的关系明其化学结构与功能的关系nn早早早早期期期期出出出出版版版版的的的的一一一一些些些些书书书书主主主主要要要要根根根根据据据据其其其其释释释释放放放放部部部部位位位位而而而而将将将将其其其其称称称称为垂体后叶素或垂体后叶激素为垂体后叶素或垂体后叶激素为垂体后叶素或垂体后叶激素为垂体后叶素或垂体后叶激素1 1、来源、转运与化学特性、来源、转运与化学特性 n由由下下丘丘脑脑室室旁旁核核和和视视上上核核神神经经内内分分泌泌小小细细胞胞合合成成后后，，与与其其相相应应的的运运载载蛋蛋白白结结合合，，被被浓浓缩缩成成分分泌泌颗颗粒粒（（催催产产素素前前体体））沿着轴突向神经垂体运输，转运速度可达沿着轴突向神经垂体运输，转运速度可达2～～3mm/h。

n在神经垂体中贮存并释放在神经垂体中贮存并释放n羊羊卵卵巢巢上上的的大大黄黄体体细细胞胞和和牛牛卵卵巢巢上上的的黄黄体体细细胞胞以以及及松松果果体体也也可可分分泌泌催催产产素素松松果果体体分分泌泌的的催催产产素素，，主主要要有有8-精精加加催催素（素（AVT）和）和8-赖加催素（赖加催素（LVT）两种n一一般般动动物物同同时时存存在在催催产产素素和和加加压压素素，，唯唯原原始始的的脊脊椎椎动动物物─原原口口类类鱼鱼仅仅有有8-精精加加催催素素（（又又称称管管催催产产素素，，vasotocin，，简简写写AVT）），，实实质质是是一一个个前前半半部部象象催催产产素素、、后后半半部部象象加加压压素的分子素的分子 运载蛋白运载蛋白n神经垂体素（神经垂体素（neurophysisin，，NP），富含半胱胺酸的链），富含半胱胺酸的链状分子，约由状分子，约由95个氨基酸残基组成个氨基酸残基组成n两种激素运载蛋白两种激素运载蛋白:区别在于末端的氨基酸序列，中间的区别在于末端的氨基酸序列，中间的70个氨基酸基本相同，个氨基酸基本相同，OXT和和ADH与运载蛋白的结合位点与运载蛋白的结合位点就在此中央区。

就在此中央区n雌激素和烟碱分别对催产素运载蛋白和加压素运载蛋白的雌激素和烟碱分别对催产素运载蛋白和加压素运载蛋白的释放有刺激作用，故催产素运载蛋白和加压素运载蛋白分释放有刺激作用，故催产素运载蛋白和加压素运载蛋白分别称为雌激素刺激的神经垂体素（别称为雌激素刺激的神经垂体素（estrogen stimulated neurophysisin, ESNP）和烟碱刺激的神经垂体素）和烟碱刺激的神经垂体素（（nicotine stimulated neurophysisin, NSNP））各种催产素和加压素的分子结构各种催产素和加压素的分子结构 催产素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Leu—Gly—NH2精加压素（人）Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH2赖加压素（猪）Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Lys—Leu—Gly—NH28-精加催素（加压催产素）Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH28-赖加催素（LVT）Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Lys—Gly—NH2硬骨鱼催产素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2软骨鱼催产素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Gln—Gly—NH2鸟催产素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2S——S  （斜线阴影区表示（斜线阴影区表示控制垂体控制垂体FSH和和LH周期性分泌的神经周期性分泌的神经核团；斑点阴影区核团；斑点阴影区表示控制表示控制FSH和和LH持续分泌的神经核持续分泌的神经核团）团）视交叉视交叉腺垂体腺垂体室旁核室旁核后区后区结节部结节部弓状核弓状核视上核视上核前区前区背区背区背中区背中区正中隆起正中隆起神经垂体神经垂体乳头体乳头体乳头体前核乳头体前核腹中核腹中核视上核视上核下丘脑内侧下丘脑内侧区主要神经区主要神经核团和垂体核团和垂体示意图示意图催产素在体内被迅速破坏，在循环血液中，催产素在体内被迅速破坏，在循环血液中，其半寿期只有其半寿期只有2min2min～～3min3min 2 2、生理功能及其调节、生理功能及其调节 n①①刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩，导致排乳刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩，导致排乳n②②刺刺激激子子宫宫平平滑滑肌肌收收缩缩。

使使子子宫宫阵阵缩缩增增强强，，迫迫使使胎胎儿儿从从阴阴道道产产出出产产后后幼幼畜畜吮吮乳乳可可加加强强子子宫宫收收缩缩，，有利于胎衣排出和子宫复原有利于胎衣排出和子宫复原n③③刺刺激激子子宫宫分分泌泌前前列列腺腺素素F2 ，，引引起起黄黄体体溶溶解解而而诱诱导发情n④④黄黄体体产产生生的的催催产产素素通通过过自自分分泌泌和和旁旁分分泌泌作作用用，，调节黄体的功能，促进黄体溶解调节黄体的功能，促进黄体溶解n⑤⑤还还具具有有加加压压素素的的作作用用，，即即抗抗利利尿尿和和使使血血压压升升高高同样，加压素也具有微弱催产素的作用同样，加压素也具有微弱催产素的作用表表2-5 2-5 催产素及其类似物的生物学活性比较催产素及其类似物的生物学活性比较  类似物名称及其缩写类似物名称及其缩写促子宫收缩作用促子宫收缩作用催产素（催产素（OXT））1008-缬缬-催产素（催产素（Val8-OXT））58.58-谷氨酰胺谷氨酰胺-催产素（催产素（Gln8-OXT））25.1去去1-氨基管催产素（氨基管催产素（DAVT））42.4管催产素（管催产素（AVT））39.9[去去 氨氨 基基1,D-精精8]-加加 压压 素素（（DDAVP））0.8 1。

调节调节GnRH分泌的分泌的中枢：中枢：（（（（1 1）持续中枢：）持续中枢：）持续中枢：）持续中枢：控制控制控制控制GnRH的的基础分泌基础分泌（（（（2 2）周期中枢）周期中枢）周期中枢）周期中枢：：控制控制控制控制GnRH的的周期性分泌周期性分泌分泌的调节分泌的调节 神经反射性的神经反射性的（记忆）（记忆） 1、交配或分娩、交配或分娩 2、哺乳、哺乳（看图）（看图） 3、雌激素（促进、雌激素（促进OT释放）释放） 吮吮乳乳刺刺激激与与排排乳乳反反射射3 3、、 OT OT的生物学作用的生物学作用（记忆，（记忆，P17）） 1、对子宫、对子宫— — 刺激平滑肌收缩，促进分娩；刺激平滑肌收缩，促进分娩；刺激平滑肌收缩，促进分娩；刺激平滑肌收缩，促进分娩；E E2 2 增加增加增加增加子宫对子宫对子宫对子宫对OTOT的敏感性；的敏感性；的敏感性；的敏感性； 2、对乳腺、对乳腺—刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩，引起排刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩，引起排刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩，引起排刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩，引起排乳；乳；乳；乳；3、对卵巢、对卵巢—刺激子宫分泌刺激子宫分泌刺激子宫分泌刺激子宫分泌PGFPGF2 2αααα，，，，引起引起引起引起黄体溶解而黄体溶解而黄体溶解而黄体溶解而诱导发情；诱导发情；诱导发情；诱导发情；4、对中枢神经系统、对中枢神经系统—OTOT起着神经递质的作用；起着神经递质的作用；起着神经递质的作用；起着神经递质的作用；5、大剂量、大剂量OT也有一定抗利尿作用也有一定抗利尿作用。

4. OT4. OT的应用的应用(记忆，记忆，书书 P18)1、促进动物分娩；、促进动物分娩；2、治疗胎衣不下、产后子宫、治疗胎衣不下、产后子宫出血、子宫脱出，子宫积出血、子宫脱出，子宫积脓（液）等；脓（液）等；  3 3、临床应用、临床应用 n促促进进分分娩娩和和子子宫宫内内容容物物（（如如恶恶露露、、子子宫宫积积脓脓或或木木乃乃衣衣））的的排排出等出等n治疗胎衣不下、子宫脱出、子宫出血治疗胎衣不下、子宫脱出、子宫出血n事事先先用用雌雌激激素素处处理理，，可可增增强强子子宫宫对对催催产产素素的的敏敏感感性性OXTOXT用用于于催催产产时时必必须须注注意意用用药药时时期期，，在在产产道道未未完完全全扩扩张张前前大大量量使使用用催产素，易引起子宫撕裂催产素，易引起子宫撕裂n催催产产素素的的一一般般用用量量为为：：马马和和牛牛为为3030单单位位～～5050单单位位，，猪猪和和羊羊为为1010单位～单位～2020单位应用（1） 对乳腺及子宫有双重作用，对乳腺作用较为重要 (1)强烈刺激子宫平滑肌收缩 (2)刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩，引起“排乳”。

应用（2） (3)用于测定母畜的泌乳量 (4)对母鸡产蛋和鱼孵化过程可能有促进作用 OXT的分泌调节一般是神经反射性的牵拉子宫颈，导致OXT的释放 介绍：子宫颈部输精，精液中添加OXT，刺激阴道，子宫颈诱导排卵兽医产科上的应用 临床上常以E2作预先处理，以增进子宫对OXT的敏感兽医产科上：胎衣不下，子宫出血，促使子宫排恶，子宫积脓时使用五、松果腺激素五、松果腺激素（神经激素）（神经激素） （一）来源（一）来源 松果腺（松果腺（ pineal gland），形似松果体），形似松果体而得名有而得名有“第三只第三只眼睛眼睛”之称它是个之称它是个感光系统感光系统二）分泌激素种（二）分泌激素种类类吲哚类：主要有褪黑素吲哚类：主要有褪黑素(melatonin, MLT) 肽类：肽类：GnRH等等 褪黑激素褪黑激素 n来源于松果体n哺乳动物的小脑、视网膜、副泪腺等均可产生少量的MLTn某些变温动物的的眼睛、脑部和皮肤亦能合成MLTn松果体内MLT的含量，因动物种类不同而有差异，每g组织一般在～g范围松果体分泌的MLT进入血液后，主要与血清白蛋白结合褪黑激素的作用（了解，书褪黑激素的作用（了解，书P19P19））１、１、对繁殖系统的作用对繁殖系统的作用：对长日照动物，有抗生殖作：对长日照动物，有抗生殖作用；对短日照动物，则有促进繁殖作用。

用；对短日照动物，则有促进繁殖作用2 2、对毛纤维生长的作用：毛皮动物的换毛具有明显、对毛纤维生长的作用：毛皮动物的换毛具有明显季节性３、使两栖类如蛙皮肤褪色（命名由来）３、使两栖类如蛙皮肤褪色（命名由来）４、促进睡眠市场上有售４、促进睡眠市场上有售, , 松果体素，脑白金，美松果体素，脑白金，美立宁立宁, , 美乐宁美乐宁, , 美洛宁美洛宁, , 美乐托宁等多种品牌的食品美乐托宁等多种品牌的食品记忆：记忆：长日照动物：随着日照时间逐渐变长而进入长日照动物：随着日照时间逐渐变长而进入繁殖季节的动物称之如马（春）繁殖季节的动物称之如马（春）短日照动物：随着日照时间逐渐变短而进入短日照动物：随着日照时间逐渐变短而进入繁殖季节的动物称之如羊（秋）繁殖季节的动物称之如羊（秋）申希牌商标申希牌商标羊褪黑激素分泌的季节性变化夏季黑夜缩短，夏季黑夜缩短，夏季黑夜缩短，夏季黑夜缩短，MELMELMELMEL的分泌时间也的分泌时间也的分泌时间也的分泌时间也短，冬季则相反，短，冬季则相反，短，冬季则相反，短，冬季则相反，因此四季的这种因此四季的这种因此四季的这种因此四季的这种MELMELMELMEL分泌时间缩短分泌时间缩短分泌时间缩短分泌时间缩短和延长变化，就给和延长变化，就给和延长变化，就给和延长变化，就给予动物一种反映外予动物一种反映外予动物一种反映外予动物一种反映外界光照变化的生理界光照变化的生理界光照变化的生理界光照变化的生理信号，促使动物根信号，促使动物根信号，促使动物根信号，促使动物根据这一信号调整生据这一信号调整生据这一信号调整生据这一信号调整生理活动，以适应季理活动，以适应季理活动，以适应季理活动，以适应季节变化。

节变化松果体或松果腺又松果体或松果腺又名脑上腺名脑上腺（（epiphysis），外），外形类似松果形类似松果松果体激素种类松果体激素种类n褪黑激素（生物胺）最多n肽类激素（如管催产素和中催产素）也占一定比例n抑制性中枢递质-氨基丁酸（GABA） 1.化化学学特特性性与与生生物物合合成成  2. MLT 2. MLT分泌的调节分泌的调节 n松果体的分泌活动主要受光刺激引起的神经冲动的调节n受颈上节去甲肾上腺素能神经纤维支配，室旁核和岩大神经等都有纤维投射松果体，从视网膜到松果体的神经通路在调节MLT分泌中起作用n节后交感神经可与松果体的血管伴行进入松果体或汇合成两个无髓鞘的神经支进入到松果体的远端神经纤维进入松果体后并不与松果体细胞形成突轴，而是分布在松果体各细胞间或毛细血管空隙因此，节后纤维末梢释放的去甲肾上腺素（NE）主要通过渗透方式作用于松果体3. MLT3. MLT节律性分泌与生殖机能的关系节律性分泌与生殖机能的关系 n日节律（circadian rhythms） n月节律（monthly rhythms） n年节律或季节性节律（annual rhythms）n光照对MLT的合成与节律性有抑制作用 4.对生殖的作用n对性腺发育和生殖细胞的生成有直接影响，尤其是仓鼠对光照时间的变化、松果体切除和提供外源松果体激素非常敏感，故仓鼠常被用作研究MLT与生殖机能关系的动物模型。

若24h中光照时间短于，成年雄性仓鼠的睾丸萎缩，生精作用停止，睾酮和促乳素水平降低，附性器官萎缩，下丘脑促性腺激素释放激素和垂体促性腺激素水平下降 5. MLT5. MLT的其他生物作用的其他生物作用 n对脑吡哆醛激酶的活性有促进作用，促进谷氨酸脱羧形成-氨基丁酸、促进5-羟色胺酸脱羧形成5-羟色胺对中枢起调节和镇静作用n外源性MLT可使血中FSH、LH和MSH水平降低，生长激素（GH）水平升高n切除松果体后，垂体发生肥大，FSH、LH和ACTH的分泌增加，而PRL、ADH、ACTH、TRH和TSH水平降低表明MLT对生长有促进作用，对甲状腺、肾上腺皮质、乳汁分泌和黑色素细胞的机能有抑制作用6.松果体分泌的其他激素松果体分泌的其他激素 n催催产产素素、、促促甲甲状状腺腺激激素素释释放放激激素素、、促促性性腺腺激激素素释释放放激激素素、、催产素、中催产素、睡眠诱导肽等肽类物质催产素、中催产素、睡眠诱导肽等肽类物质n大大鼠鼠、、牛牛和和羊羊等等哺哺乳乳动动物物松松果果体体所所含含的的GnRHGnRH比比下下丘丘脑脑内内的的GnRHGnRH水平高水平高4 4～～6 6倍nOrtsOrts等等(1980):(1980):从从牛牛松松果果体体中中分分离离得得到到的的三三肽肽，，分分子子结结构构为为苏苏氨氨酸酸——丝丝氨氨酸酸——赖赖氨氨酸酸，，具具有有明明显显的的抗抗性性腺腺机机能能的作用。

人工合成的这种三肽也具有类似作用人工合成的这种三肽也具有类似作用7．研究前景 南农夏银（南农学报）以MLT主动免疫对家禽生殖进行了研究，MLT-BSA主动免疫后显著提高蛋鸡E2水平，抑制了短日照P的下降 MLT对家畜和家禽都有抑制作用，通过MLT主动免疫，MLT拮抗剂和阻断MLT代谢过程的某一环节等途径，增强畜禽的生殖机能，提高产蛋量，前景十分好 MLT的应用 根据野生动物对光周期节律的生理需要，控制MLT，对于工厂化养鱼、鸡、毛皮动物都将具有重要意义 国外有报道将褪黑色素用于绒山羊增产羊绒 问题问题 提早性成熟可否用提早性成熟可否用MLTMLT免疫方法实现？免疫方法实现？ 肉肉畜畜的的增增重重可可否否用用MLTMLT主主动动免免疫疫实实现现，，且且肉品质可以改善牛、猪、羊鸡？肉品质可以改善牛、猪、羊鸡？ MLTMLT被被动动免免疫疫作作为为一一种种治治疗疗剂剂，，克克服服不不孕孕症？症？六、六、促甲状腺素释放激素 TRHTRH TRH可以促使甲状腺素细胞合成和释放TSH（促甲状腺素），也可 促进GH的释放。

TRH可刺激垂体分泌PRL，E2可增强其作用 张居农等采用TRH、HCG对缺奶母羊催奶作用的研究 HCG5001000单位静注，TRH50100ug静注 TRH在小鼠、犬、狐狸、牛上都有明显效果 注射时可与E2配合使用 六、垂体（六、垂体（hypophysishypophysis）激）激素素nadenohypophysisnNeurohypophysisnanterior pituitarynposterior pituitary（一）垂体的构造与神经内分泌功能（一）垂体的构造与神经内分泌功能 垂体的细胞类型及所分泌的激素种类垂体的细胞类型及所分泌的激素种类 细胞胞类型型颗粒粒/10-3 m染色反染色反应分泌的激素分泌的激素一般一般橘黄橘黄GPAS*促卵泡素促卵泡素细胞胞200嗜碱性嗜碱性— 促卵泡素（促卵泡素（FSH））促黄体素促黄体素细胞胞200嗜碱性嗜碱性— 促黄体素（促黄体素（LH））促乳素促乳素细胞胞600嗜酸性嗜酸性+—促乳素（促乳素（PRL））生生长激素激素细胞胞350嗜酸性嗜酸性+─生生长激素（激素（GH））促促肾上腺皮上腺皮质激素激素细胞胞100不染色不染色——促促肾上腺皮上腺皮质激素激素（（ACTH））促甲状腺素促甲状腺素细胞胞140嗜碱性嗜碱性— 促甲状腺素（促甲状腺素（TSH））促黑色促黑色细胞素胞素细胞胞（两栖（两栖类））嗜碱性嗜碱性— 促黑色促黑色细胞素胞素（（MSH））（一）促卵泡素（一）促卵泡素 （follitropin）1、概述、概述n卵泡刺激素（卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，，FSH）） n糖蛋白质激素糖蛋白质激素n分分子子量量：：猪猪约约29000，，绵绵羊羊约约25000～～30000或或32700～～33800，马约，马约32600，人约，人约30000n -亚基和亚基和 -亚基呈共轭结合亚基呈共轭结合 n等电点等电点pH：马、羊、牛分别为、和：马、羊、牛分别为、和n在在垂垂体体中中的的含含量量较较少少，，提提取取和和纯纯化化较较难难，，并并在在分分离离过过程程中中较易破坏较易破坏n半寿期约半寿期约5h。

2 2、生物学作用与临床应用、生物学作用与临床应用 n♂:促进生精上皮发育和精子的形成 n♀:刺激卵泡生长和发育 n与促黄体素有协同作用 n临床上，FSH常用于诱导母畜发情排卵和超数排卵，以及治疗卵巢机能疾病nFSH由于半寿期短，使用时必须多次注射才能达到预期效果，一般每日两次，连续用药3～4d如果应用缓释剂，则只需一次注射就可 3 3、影响、影响FSHFSH生物学作用的因素生物学作用的因素 牛、羊、牛、羊、猪、马猪、马腺垂体腺垂体FSH和和促黄体促黄体素含量素含量比例与比例与母畜发母畜发情排卵情排卵的关系的关系 FSH/LH4 4、、FSHFSH分泌的调节分泌的调节 nGnRH和活化素促进FSH的分泌n卵泡抑制素则可抑制FSH的分泌n低剂量的雌激素对FSH的分泌具有正反馈调节作用，可以促进FSH的分泌相反，大剂量的雌激素则可抑制FSH的分泌（二）促黄体素（二）促黄体素 （（luteinizing hormone, LH）） 1、、概述n腺垂体嗜碱性细胞分泌，分子结构与FSH类似n分子量：猪27000～34000、 马32500、 牛25200～30000、羊28000～32500n等电点pH：猪～、 马～、 牛、、羊～n分子中碳水化合物比率：猪13.2%、马23.6%、牛12.2%、羊13.0%2、生物学作用与临床应用 ♂:促进睾丸间质细胞产生并分泌雄激素，促间质细胞促进睾丸间质细胞产生并分泌雄激素，促间质细胞素（素（interstitial cell stimulating hormone, ICSH）） 对副性腺的发育和精子的成熟具有重要作用对副性腺的发育和精子的成熟具有重要作用 ♀：：选选择择性性诱诱导导排排卵卵前前的的卵卵泡泡生生长长发发育育，，并并触触发发排排卵。

卵 促进黄体形成并分泌孕酮促进黄体形成并分泌孕酮刺刺激激卵卵泡泡膜膜细细胞胞分分泌泌雄雄激激素素，，扩扩散散到到卵卵泡泡液液中中被被颗颗粒细胞摄取而芳构化为雌二醇粒细胞摄取而芳构化为雌二醇3 3、、LHLH分泌的调节分泌的调节 n主要受下丘脑GnRHn内源性阿片肽的调节 4．GTH中FSH LH比例与母畜发情排卵的关系 5．应用 诱导发情、超排、促进卵巢、睾丸机能 ★PMSG=FSH LH=HCGPMSG=FSH LH=HCG( (三三). ). 促乳素促乳素n1.催乳素（prolactin, PRL），促黄体生成素(luteotropin） n腺垂体嗜酸性的促乳素细胞分泌 n除哺乳动物外，两栖类和硬骨鱼类中都存在PRL n哺乳动物PRL为199个氨基酸残基组成的单链蛋白质，分子量为23233（羊）、22000（鼠）或25000（人） n大分子量（可达56000）的促乳素 nGTH（ gonadotropin，促性腺激素)=FSH+LH+PRL受体及作用机制受体及作用机制 n乳腺、卵巢、睾丸、前列腺、肾上腺、肝、肾、肺、淋巴细胞等组织器官中发现了PRL受体 n受体分子量在34000～37000 3.3.生物学作用生物学作用 n促进乳腺发育和乳汁生成 n抑制性腺机能发育 n行为效应 n生殖行为可分为“性爱”与“母爱”两种类型，前者受GTH控制，后者受促乳素的调控 n动物在分娩后，GTH和性激素水平降低，PRL水平升高，母爱行为增强。

在鸟类，PRL对行为的影响更明显鸟类用PRL处理后，出现明显的行为表现，如筑巢，抱窝等 主要作用（主要作用（1 1）） (1)刺激和维持黄体分泌P的作用，在绵羊和大鼠上可以证实 (2)刺激阴道分泌粘液，使子宫颈松驰，排出子宫分泌物不需与类固醇协同主要作用（主要作用（2 2）） (3)刺激乳腺发育，促进乳腺泌乳与E2协同与P协调，与皮质类固醇协同完成刺激和维持泌乳 (4)促进鸽子嗉囊发育（测定PRL的生物学方法） 主要作用（主要作用（3 3）） （5)对雄性，可维持T分泌的作用，与协同刺激副性腺的分泌 (6)与繁殖行为密切相关，能增强母性，如禽类的抱窝性、家畜的脱毛和造窝，均与PRL有关思考题思考题1 1、脑部生殖激素有哪些？2、下丘脑分泌的激素与垂体分泌的激素化学本质有何差异？3、MLT、GnRH、OXT、FSH、H、PRL的来源、化学本质、生物学作用和临床意义有哪些？ 。