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艾力注射用盐酸伊立替康IrinotecanHydrochlorideforInjection 江苏恒瑞医药股份有限公司 主要成分是盐酸伊立替康 化学结构式如下 主要成分及化学结构 C33H38N4O6 HCL 发展历史 伊立替康 irinotecan CPT 11 是细胞毒类药物 早在1966年 人们就从中国植物喜树 CamptothecaacuminataDecne 皮中提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱 但由于其水溶性差及严重的毒性 限制了其临床应用 研究一度中断 伊立替康 irinotecan CPT 11 是细胞毒类药物 早在1966年 人们就从中国植物喜树 CamptothecaacuminataDecne 皮中提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱 但由于其水溶性差及严重的毒性 限制了其临床应用 研究一度中断 但随着分子生物学的进展 直到1985年 终于发现了喜树碱的作用靶点 拓扑异构酶I 这些发现激发了设计高效 水溶性好的喜树碱类似物的高潮 伊立替康因为其水溶性好 毒性小 抗肿瘤活性强 最早于1994年在日本上市 发展历史 独特的作用机制 出色发挥抗肿瘤疗效 拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂 从而使DNA双链结构解旋 参与完成DNA的复制 伊立替康为拓扑异构酶I抑制剂 可特异性地与拓扑异构酶I结合伊立替康及其活性代谢物 SN 38 可与拓扑异构酶I DNA复合物结合 从而阻止扑异构酶I修复DNA缺口 最终导致细胞死亡 药代动力学研究 人体静注伊立替康后 平均消除半衰期为6 12小时 活性代谢产物 SN 38 的消除半衰期为10 20小时 在50 350mg m2的剂量范围内 伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系 并可透过血脑屏障 伊立替康与血浆蛋白的结合率为30 68 SN 38的血浆蛋白结合率为95 研究发现给药48小时后 胆汁蓄积和经尿排泄的药25 50 作用特点 一 广谱抗肿瘤药 对于结直肠 胃 胰腺 肺 乳腺 卵巢 宫颈 及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内 体外活性 广谱 高效抗肿瘤药物 99年被欧盟批准 2000年被美国FDA批准作为晚期转移性结直肠癌一线治疗药物 2005 2007年版NCCN中 均作为一线治疗药物收入小细胞肺癌及非小细胞肺癌的治疗指南 近年来 在胃癌 胰腺癌 子宫颈癌 卵巢癌 乳腺癌 淋巴瘤 白血病等方面报道不断增多 美国FDA继5 FU之后第一个批准用于转移性结直肠癌一线治疗的新药 也是转移性结直肠癌治疗史上的里程碑 在所有用于治疗晚期结直肠癌的新药中 是第一个使患者生存和生活质量均有显著改善的产品 欧洲V303美国0038 2007ASCO 4071 N 2691 最新的荟萃分析随机对照III期试验Saltz2000 Douillard2000 EORTC40986 Seymour2005 FOCUC 结果显示 与5 FU CF组相比 加用CPT 11 对于老年和年轻患者均显著提高缓解率和延长PFS P 0 0001 年轻患者的OS也显著延长 P 0003 老年组有延长的趋势 但老年和年轻患者间的毒性没有显著性差异 作用特点 二 以CPT 11为基础的联合化疗方案显示出较传统方案更好的临床效益 晚期 转移性大肠癌 作用特点 二 以CPT 11为基础的联合化疗方案显示出较传统方案更好的临床效益 晚期大肠癌 FUDR 5 氟脱氧尿苷 代替传统的5 FU的IFLUX方案 CPT FUDR LV 治疗晚期大肠癌的 期临床显示了良好的结果 TTP为11 5个月 中位生存期为36 6个月 ASCO2005 3599 CPT 11 L OHP 5 FU CF联合方案 FOLFOXIRI 对比FOLFIRI方案 一线治疗转移性大肠癌的随机 期临床研究结果显示 该方案毒副反应易控制 能显著提高有效率 60 34 p 0001 FOLFOXIRI组的中位PFS和中位OS明显延长 9 8mosVS6 9 p ooo6 22 6mosVS16 7 p 032 ASCO2006 3513 作用特点 二 以CPT 11为基础的联合化疗方案 靶向药物显示出更好的临床效益 晚期 转移性大肠癌 2007ASCO 4000 报道 1217例患者的随机III期研究显示 FOLFIRI联合西妥昔单抗一线治疗mCRC患者 能显著提高缓解率 46 9 38 7 P 005 并显著延长中位PFS 8 9M 8M P 036 降低相关进展风险约15 毒副反应可耐受 CPT 11 5 FU 西妥昔单抗 2007ASCO报道 A 是进展期 既往治疗过 2次以上 的mCRC的有效挽救治疗方案 N 72 9例PR 13 14例SD 21 中位PFS 4M 中位OS 28M 14575 B 难治耐药老年mCRC的有效安全的治疗选择 N 67 15例ORR 23 疾控率 53 中位TTP 4 5M 中位OS 15M 14528 FOLFIRI联合贝伐单抗对于重度治疗过的晚期mCRC有显著活性且耐受性良好 2007ASCO 14593 14558 CPT 11 5 FU CF方案作为新辅助化疗 治疗不可切除的大肠癌肝转移患者取得了突出的效果 ORR63 0 化疗后明显增加了肝转移灶大部分切除术和小部分切除术机会 中位生存期达到35 2个月 2年生存率68 表明该方案对于预后很差的结直肠癌肝转移患者疗效明显 ClaveroMCProcAmSocClinOncol 2003 22 1365a 改良的FOLFIRI方案作为新辅助化疗方案 治疗不可切除的肝转移大肠癌患者的长期随访 30 4个月 结果显示 该方案患者耐受性良好 中位生存期30 1个月 33 患者进行了手术 接受手术患者无病生存期为28 2个月 ASCO2006 3576 作用特点 二 以CPT 11为基础的联合化疗方案在新辅助化疗时显示出更好的临床效益 晚期 转移性大肠癌 IP化疗方案的显著抗肿瘤活性是SCLC治疗的新进展 2005 2006的NCCN指南中 作为SCLC一线治疗的选择A 2007ASCO 7721 报道 N 192 ED 120 LD 76 初治患者 PS 0 2ED SCLC ORR92 6 CR11 1 中位PFS7 3M 中位生存 13 8M 1年和2年生存率分别为58 6 18 9 1年PFS率 18 1 LD SCLC ORR97 1 CR44 9 中位PFS11 0M 中位生存 24 9M 1年和2年生存率分别为75 2 51 4 1年PFS率 46 8 B IP化疗方案可有效地治疗老年 65岁 ED SCLC患者 但须注意PS 2的患者的骨髓抑制和相关性死亡 2007ASCO 18135 ORR 81 4 CR PR 23 3 58 1 中位PFS 8 32M MST 10 3M粒细胞减少性发热 ECOG评分2 ECOG评分1 70 7 5 2 以CPT 11为基础的联合化疗方案显示出较传统方案更好的临床效益 SCLC 作用特点 二 CPT 11 卡铂对比依托泊苷 卡铂 可显著延长SCLC伴广泛性疾病患者的总生存期 且耐受性好 2007ASCO 7523 N 220 IC组 EC组 OS为8 5M 7 1M P 0 04 1年生存率 35 28 CR 18例 7例CPT 11联合紫杉醇 吉西他滨 对于复发 难治性复发性的SCLC 疗效确切 耐受性好A 2007ASCO 18011 ORR 37 1例CR 9例PR 8例SD 中位 4 9M 1年生存率 15 B 2007ASCO 7718 ORR 39 3 1年生存率 51 中位OS 7 4 14 4M 作用特点 二 以CPT 11为基础的联合化疗方案显示出较传统方案更好的临床效益 SCLC 2004年ASCO报道 日本一项 期临床显示CPT 11联合顺铂治疗非小细胞肺癌 中位生存期达到12 4个月 TTP为4 7个月 CPT 11联合卡铂治疗NCSLC的II期研究结果显示 中位生存期为11 9个月 TTP为6 6个月 ASCO2005 7114 伊立替康联合顺铂 IP 对比吉西他滨 长春瑞滨 GV 交叉序贯化疗 用于晚期非小细胞肺癌的随机II期临床试验显示 以铂类为基础的IP方案在一线治疗时 缓解率更佳 42 0 29 0 两组方案中位生存期相当 16 5个月 15 1个月 不良反应可控制 故任一给药顺序均可用于晚期非小细胞肺癌 n 146 2006 7134 CPT 11联合氨柔比星对于二 三线治疗NSCLC有较高的疗效 中位生存期和PFS分别为11 9个月 4 0个月 但要注意血液学毒性 2007 18111 作用特点 二 以CPT 11为基础的联合化疗方案显示出较传统方案更好的临床效益 NSCLC 2005年ASCO报道 FOLFIRI方案一线治疗晚期胃癌的研究显示 客观反应率为36 中位进展期和中位生存期分别为9 3个月和12 6个月 ASCO2005 4164 CPT 11联合多西他赛治疗转移性胃癌的 期临床初步结果显示 总有效率为78 TTP为5 4个月 ASCO2005 32 CPT 11 L OHP 5 FU CF联合方案 FOLFOXIRI 一线治疗晚期转移性胃癌的 期临床结果显示 ORR为73 3 可评价中位生存14 0个月 中位TTP为8 9个月 不良反应可预见 该方案作为一线治疗晚期转移性胃癌显示出出色的抗肿瘤功效和良好的耐受 ASCO2006 4076 作用特点 二 以CPT 11为基础的联合化疗方案显示出较传统方案更好的临床效益 胃癌 CPT 11联合顺铂方案新辅助治疗妇科宫颈癌疗效好 为晚期患者赢得了手术时机 改善了患者治疗后的生活质量 且毒副反应可耐受 易处理NatlMedJChina 中华医学杂志 August10 2005 Vol85 No 30CPT 11联合顺铂与盆腔放疗方案 pelvicradiotherapy 45 50Gy 治疗晚期子宫颈癌 期临床显示 推荐的子宫颈癌化放疗的 期临床剂量为CPT 11 30mg m2 weekly cisplatin 20mg m2 weekly ASCO2006 5054 CPT 11联合顺铂的化疗方案治疗局部晚期宫颈癌的I II期临床试验 结果显示反应率为77 8 中位生存期为10个月 毒副反应可预见 该方案表现出良好的可行性 并达到了预期效果 值得进一步扩大临床 ASCO2006 15002 作用特点 二 以CPT 11为基础的联合化疗方案显示出较传统方案更好的临床效益 宫颈癌 CPT 11联合顺铂方案治疗复发卵巢癌 结果显示 病灶缩小率为28 1年生存率为70 透明细胞癌较浆液性癌对伊立替康更敏感 疗效更佳 苑树俐 马荣 陈曦海等 中国新药与临床杂志 2005年2月CPT 11联合多西他赛每周方案 是治疗紫杉醇 铂类难治或耐药的复发性上皮性卵巢癌患者的有效可行的理想方案 患者的不良反应可预见 ASCO2007 16062 n 26例 临床获益 PR SD 63 3 中位TTP 7 8个月 作用特点 二 以CPT 11为基础的联合化疗方案显示出较传统方案更好的临床效益 卵巢癌 与5 FU CF联合 是晚期大肠癌治疗首选 对于使用FOLFOX失败的晚期大肠癌患者 继续使用FOLFIRI治疗仍有很好的疗效 与卡培他滨联合 是老年大肠癌患者安全的治疗优选2004年 FDA还批准CPT11 Avastin用于大肠癌一线治疗 CPT11 C225用于大肠癌二线治疗 CPT 11与铂类联合 是一线治疗晚期肺癌的理想方案 CPT 11与紫杉醇 铂类联合可用于晚期胃癌 妇科肿瘤等治疗CPT 11单药治疗吉西他滨耐药的进展期胰腺癌有令人鼓舞的抗肿瘤活性 中位TTP为4 0个月 2007 15111 氟脲嘧啶类铂类紫杉醇靶向药物 作用特点 三 独特的作用机制 与其它类型抗肿瘤药无交叉耐药性 具有相加或协同细胞毒作用 几乎没有肾毒性 心脏毒性和耳毒性 对局部组织刺激反应小 主要不良反应为胆碱能综合征 迟发性腹泻和中性粒细胞减少 迟发性。