1、内分泌系统疾病总论 THE INTRODUCTION OF ENDOCRINOLOGY,1,2,人体三大调节系统,Nervous system,Endocrine system,Immune system,内分泌的发展历史 内分泌学的基本概念 内分泌疾病的分类 内分泌疾病的诊断 内分泌疾病的治疗,内 容,4,激素的发现,巴甫洛夫,斯塔林,激素的发现,早在1888年，俄国著名的生理学家巴甫洛夫就发现：如果把盐酸放进狗的十二指肠，可以引起胰液分泌明显增加。他认为，这个现象是由于神经反射造成的。 可是，实验中切除神经以后，进人十二指肠的盐酸照样能使胰液分泌增加。巴甫洛夫认为是神经没有去除干净的原因。 当时还有好几个科学家也发现了类似的现象。但由于他们都拘泥于“神经反射”这个框框，最终失去了一次发现真理的机会。年轻的生理学家斯塔林对这个问题也怀有极大兴趣，大胆设想，革新实验。 1900年，他以崭新的思想方法设计了实验：把一条狗的十二指肠黏膜刮下来，过滤后注射给另条狗，结果这条狗的胰液分泌量明显增加。 1902年他终于和贝利斯一起证实了促胰液激素的存在。当酸性食糜进入十二指肠，肠黏膜细胞即分泌促
2、胰液素，通过血液的运送促使胰腺分泌更多的胰液。,5,促胰液素是内分泌学史上一个伟大的发现。它不仅使人类发现了新的化学物质，而且，动摇了机体完全由神经调节的思想，那就是体液调节 1905年,斯塔林将这类“化学信使”命名为“hormone”(激素)，源于希腊文是“刺激”、“兴奋”的意思,6,激素的发现,最传奇的激素-胰岛素,公元前1550年，古埃及人书写在纸莎草上的文献上面，记载着一种多饮多尿的疾病 中国古代黄帝内经中也有“消渴”病的记载 1889年德国科学家明可夫斯基与梅林进行动物实验，发现切除狗的胰腺引起糖尿病 的工作胰腺的两个功能在,7,1901年，尤金奥培的工作将胰腺的两个功能在解剖学上清晰区分开来：分泌消化酶的腺泡和分泌胰岛素的胰岛 直到1921年，医生们还在用饥饿疗法来延长糖尿病人的生命。 直到一位从一战战场上归来的加拿大年轻外科医生-班廷(Frederick Banting)的出现,8,糖尿病及胰岛素的发展历史,班廷发现胰岛素的医院,9,班廷发现胰岛素的实验室,10,胰岛素发展历史,班廷(右)、贝斯特(左)和他们一只糖尿病小狗的合影,12,胰岛素的四位发现者：班廷(左上)，贝
3、斯特(右上)，克里普(右下)，麦克莱德(左下)。,班廷广场的希望火炬,13,内分泌学的历史,大数据时代和精准医学,内分泌的历史 内分泌学的基本概念 内分泌疾病的分类 内分泌的诊断 内分泌的治疗,内 容（Contents）,内分泌学 内分泌系统 激素 激素的调节 内分泌系统的调节,15,内分泌学的基本概念,内分泌 （endocrine）,分泌腺体、组织将分泌产物激素（Hormone）直接释放入血，或通过细胞外液等传递到全身各组织细胞，发挥生理效应,外分泌 (exocrine),分泌腺将分泌物输送至体外或管腔中，在局部发挥作用,16,内分泌与外分泌,内分泌系统,经典的内分泌腺体,垂体 甲状腺 甲状旁腺 胰岛 肾上腺 性腺 胎盘,具有内分泌功能的器官,脑 心脏 肝脏 消化道 肾脏 脂肪组织 骨,17,18,激素(Hormone),定义：由内分泌细胞合成、分泌及释放体液并与受体结合的生物活性物质，应具备几个条件： 1 由内分泌腺体或组织合成 2 有前体物质 3 一定的方式运至靶器官或靶细胞 4 有特异受体并与其结合发挥作用,激素的特点,是生理调节物质 血液浓度很低，活性很大 作用的特异性 分泌
4、呈节律性（脉冲、昼夜、周期） 激素的分泌及灭活呈动态平衡 激素之间相互作用（协同、允许、拮抗） 不同激素作用时限不同（MS,S,MIN,H,Day ）,19,激素的节律性分泌,激素的节律性分泌,内分泌(Endocrine):激素分泌入血，作用于靶细胞 旁分泌或邻分泌(Paracrine)：激素经细胞外液或邻近传递影响靶细胞功能（胃肠激素） 自分泌(Autocrine)：内分泌细胞分泌的激素可直接作用于细胞本身（1980年，淋巴细胞） 胞内分泌(Intracrine):细胞浆合成激素直接作用于细胞核影响细胞基因的表达（乳腺，睾丸等分泌雌激素） 缝隙连接分泌,激素分泌方式,Categories of Hormone on chemical structure,肽类激素(proteins and Peptides)： 下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺激素、胰岛激素(Insulin, Glucogan)等 氨基酸激素(amino acids)：甲状腺激素( iodothyronines T3，T4) 胺类激素(amine)：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 5-羟色胺等 类固醇激素(steroid
5、 derivatives)：肾上腺皮质激素、性腺激素, Vit D 类,激素分类,内分泌系统活动的调节,激素的调节,负反馈 正反馈 产物调控,内分泌系统的调节,内分泌系统的反馈调节 神经系统与内分泌系统的调节 免疫系统与内分泌系统的调节,25,A.负反馈调节,TRH TSH T3/T4,B 正反馈调节,C.产物调控,27,PTH,Ca2+,甲状旁腺,Bone,下丘脑垂体甲状腺全身 （TRHTSHT3、T4 ） 下丘脑垂体肾上腺皮质全身 （CRHACTHCortisol） 下丘脑垂体性腺轴性器官/全身 （ GnRHFSH/LHT/E）,下丘脑垂体靶腺轴 周围组织,内分泌系统的调节,29,在神经系统及物质代谢的调节下分泌激素，从而调节人体的多种代谢过程、生理功能及生命过程，维持内环境的稳定 代谢过程：糖、脂、蛋白、能量代谢、水电解质平衡、维生素代谢等 生理功能：各系统器官的功能 生命过程：生长发育，生、老、病、死,内分泌学概念,内分泌的历史 内分泌学的基本概念 内分泌疾病的分类 内分泌的诊断 内分泌的治疗,内 容（Contents）,根据病理功能 根据病理部位,功能正常,继发性,功能减退,
6、功能亢进,原发性,原发亢进：由于腺体本身功能亢进所致的异常；如原发性甲亢,T3，T4,TSH,继发亢进：由于下丘脑或垂体功能亢进所致的靶腺功能亢进。如继发性甲亢,TSH,T3、T4,内分泌功能亢进的分类,内分泌腺的各种肿瘤 多发性内分泌腺瘤（Multiple endocrine hyperplasia) 异源性内分泌综合症(Ectopic Hormone Production by tumors) 激素灭活功能减少 医源性激素增多症,内分泌功能亢进的病因,原发减退：由于腺体本身所致功能减退；如原发性甲减,T3，T4,TSH,继发减退：由于下丘脑或垂体功能下降所致的靶腺功能减退。如继发性甲减,TSH,T3、T4,内分泌功能减退的分类,内分泌腺体破坏 内分泌激素合成缺陷 内分泌腺以外的疾病(激素进一步活化受损),内分泌功能减退的病因,内分泌的历史 内分泌学的基本概念 内分泌疾病的分类 内分泌的诊断 内分泌的治疗,内 容,37,内分泌疾病的诊断,一、功能诊断（functional diagnosis),二、病理诊断（pathological diagnosis),三、病因诊断(Etiolog
7、ical diagnosis),一、功能诊断(functional diagnosis) 1、病史、症状、体征：体型、生活规律变化 2、代谢紊乱的证据：各种生化指标 3、激素及其代谢物的浓度 4、动态功能测定：兴奋试验，抑制试验,内分泌疾病的诊断,巨人症和肢端肥大症,Cushing Syndrome,二、病理诊断(pathological diagnosis) 1、放射学检查：X线片、CT、MRI 2、放射性核素检查 3、超声波检查 4、细胞学检查 5、静脉导管检查,内分泌疾病的诊断,内分泌疾病的诊断-（3）,三、病因诊断(Etiological diagnosis) 1、自身抗体检查 2、染色体检查 3、基因检测 4、蛋白质组学鉴定,内分泌的历史 内分泌学的基本概念 内分泌疾病的分类 内分泌的诊断 内分泌的治疗,内 容,内分泌疾病的治疗-（1）,功能亢进症的治疗 1、手术切除功能亢进的腺瘤或增生组织(Surgery) 2、放射性治疗(Radiation) 3、药物治疗：破坏腺体、抑制激素的合成及分泌(pharmacological therapy),内分泌疾病的治疗-（2）,功能减退
8、症的治疗 1、内分泌器官的移植(transplantation of endocrine organs) 2、激素缺乏替代(replacement)治疗和补充（supplement)治疗 3、调整生化异常(restore),大数据时代 精准医学 肠道菌群,内分泌疾病的治疗-展望,0,15000 10000 5000,2010 2011 2012 2013 2014 2015,大数据时代: 我们正处在医疗行业的一个重要转折点 存储的增长 医疗服务产生的数据总量(PB),Admin Imaging EMR Email File,Non Clin Img Research,医疗影像归档 一个医疗系统案例的数据,到2020年, 医疗数据将急剧增长到35 Zetabytes, 相当于2009年数据量的44倍 增长 Source: McKinsey Global Institute Analysis ESG Research Report 2011 North American Health Care Provider Market Size and Forecast,大数据的概念及意义,大数据(
9、Big Data)是指无法用现有的软件工具提取、存储、搜索、共享、分析和处理的海量的、复杂的数据集合 简单一点的说，就是用现有一般技术难以管理的数据。,50,大数据的典型特征及意义,特点（3V） Volume（容量） 大容量 Variety（多样性） 数据多样性 Velocity（速度） 速度快,51,意义 最核心的作用是可以“预见未来” 对生命与健康规律的认识整体化 对疾病的控制策略系统化，为医疗决策提供支持，为智慧医疗奠定基础,“今晚，我要启动一个新的精准医学（Precision Medicine Initiative）这一计划将使我们向着治愈诸如癌症和糖尿病这些顽症的目标迈进一步，并使我们所有人，都能获得自己的个体化信息。我们需要这些信息使我们自己及家人更加健康。”,Precision Medicine从大数据到精准医学,Jan. 20, 2015,精准医学（Precision Medicine）的重点不在“医疗”，而在“精准”。 其本质是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的，提高疾病诊治与预防的效益。,Precision Medicine精准医学,54,精准医疗特点,根据分子生物学基础定义疾病亚型 在分子水平提供更精确的诊断和治疗,依赖于“分子症状”，而不是临床症状来触发治疗和干预医疗实践。治疗未病,肠道菌群知之甚少的“新器官”,人类肠道中寄居着约1014左右微生物，种类1000种，人体中微生物总重量达2Kg 人体中微生物有1/3具有普遍性，而2/3具有特异性。 基因数量为人类自身100-150倍，是控糖人体健康的第二基因组,Ley RE et al. Cell,2006.124:837-848,无菌小鼠接受肠菌移植，成功复制肥胖,正常小鼠和无菌小鼠同时给予高脂饮食(1) 正常小鼠体重变化明显，且出现高脂饮食相关代谢改变 无菌小鼠体重无明显变化，且无代谢改变 将肥胖小鼠的粪菌移植给无菌小鼠，可导致移植后无
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