1、,肿瘤标志,物在卵巢癌中的应用,HE4/ROMA,的临床应用,标题大纲,卵巢,癌概况,HE4+CA125,联合应用,卵巢癌诊查现状,注意事项,卵巢癌疾病概况,中,国女性恶性肿瘤现状,卵巢癌的发病率和死亡率居女性恶性肿瘤的第,9,位,数据来源：中国肿瘤登记年报,2012,12,关于卵,巢,癌,卵巢,组,织学成分复杂，在各种年龄均会发病,；,卵,巢,上皮性肿瘤,(EOC,),好,发于,40,岁以上妇女。而卵巢,生殖细胞肿,瘤,多,见于,30,岁以下的年轻女性,；,90%,的卵巢癌属于上皮性肿瘤,卵,巢位于盆腔深部，,早期病,变几乎无症状，不,易发现,，一旦出现症状多属晚期,。,二,个,70%,：,1.70%,诊断时已,属晚期,；（,FIGO,/,期）,2,.,治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有,70%,最终,会,复,发,。,丰有吉等,.,妇产科学（第二版）,.,人民卫生出版社（,2010,版,）,Gynecol Oncol.2014 Jun;133(3):401-4.,doi:10.1016/j.ygyno.2014.04.013,.,2014 FIGO staging for ov
2、arian,fallopian tube and peritoneal cancer.,谢幸等 妇产科学（第八版）人民卫生出版社（,2014,）,卵巢癌,(OvCa),非上皮性卵巢癌,10,%,上皮性,OvCa(EOC),90,%,浆液性,70,%,子宫内膜样癌,2,%,粘液性,6%,透明细胞瘤,10,%,生殖细胞肿,瘤（,GCT,）,性索间质肿,瘤（,SCST,）,生殖细胞间质肿瘤,卵巢网肿瘤,卵,巢癌的病理类型,晚,期卵巢癌预后差,卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤中死亡率占第一位,晚期（,III,期和,IV,期）的治疗效果差,Ovarian Cancer 5-yr Survival Rate by Stage,Stage Distribution at Diagnosis,Survival Rate,Stage I,20-27%,73-93%,Stage II,5-10%,45-70%,Stage III,52-58%,21-37%,Stage IV,11-17%,11-25%,Heintz APM,et al.FIGO Annual Report on the Results of T
3、reatment in Gynecologic Cancers.2000;24:107-138.Holschneider CH,Berek JS.,Semin Surg Oncol,.2000;19:3-10.,肿瘤,的三级预防,病因预防,早发现、早诊断、早治疗,治疗后防止复发,卵巢,癌病因不明确,卵巢,癌症状不特异，早期卵巢癌一般无明显症状,卵,巢,癌治疗后复发的机率大,卵,巢癌现状,发病率,仅次于,宫颈癌、子宫内膜癌,死亡率位居女性生殖道恶性肿瘤,第一名,晚期卵巢癌,5,年生存率约,30,，早期卵巢癌患者,5,年生存率可达,90,早诊断，早治疗是关键,卵巢癌诊查现状,早诊困难,病因,不明确,卵巢,位置,盆腔,深部,早期症状不明显,筛查方式,症状,盆腔,检查,肿瘤,标,志物,(CA125,AFP,抑制素,beta-hcg),影,像学,检查（,CT/MRI,、阴道超声）,遗传因素,(BRCA1,、,BRCA2),卵,巢癌的诊治现状,卵,巢癌的临床表现,谢幸,，,苟文丽,著，妇产科学（第八版），人民卫生出版社，,2013,腹部胀满,可触及腹部包块,盆腔症状、腹痛,进,食困,难或饱得快,泌
4、,尿,系症状（盆腔压迫症状）,尿急或尿频,最近频繁出现,12,天,/,月,警惕！,早,期卵巢癌症状不明显,隐形杀手,盆腔肿块,、腹胀、腹水、出血、疼痛,消化系统症状,泌尿系统症状,卵,巢上皮性肿瘤,家族史,腹部,/,盆腔检查,CA-125,经阴道超声检查（,TVU,）,CT,胸片,胃肠功能评估,血常规,生化检查,探查手术,组织病理检查,良性,恶性,2011 NCCN,卵巢癌诊疗指南中国版,70%,诊断时已是晚期卵巢癌,肿,瘤标志物,CA125,CA125,是诊断卵巢癌比较理想全面的标志物,CA125,对早期,EOC,敏感度不,足,期,EOC,，,30%50%CA125,升高,期,EOC,，,80%CA125,升高,特异,性？,非,妇,科疾病，正常生理状态,CA125,也有不同程度升高,CA125 alone is not a sensitive marker,2025/4/9,CA125,特,点,恶性肿瘤,良性肿瘤和其他疾病,生理状态,上皮性卵巢癌,子宫内膜易位症,月经来潮,子宫内膜癌,子宫肌瘤,妊娠,宫颈癌,PID,（免疫缺陷症）,手术后,肺癌,OHSS,（卵巢过度刺激综合征）,放疗
5、,肝癌,卵巢良性肿瘤,胃肠道恶性肿瘤,心衰、糖尿病,胰腺癌,腹膜炎、腹水、结肠炎,胆道癌,急性肝炎、胰腺炎,乳腺癌,肺炎、心包炎、肾病,不,完美,的,CA125,：,敏感性低,：只有,50%,的,期卵巢,癌出,现升高；,特异性低,：妇科良性疾病和其他系统的恶性疾病也可表现出升高，某些妇科恶性肿瘤患者完全不,表达,影,像学的局限：,普通影像学，甚至经阴道超声检查均不能鉴别盆腔肿物的良恶性,，,难,题与困惑,-,美国的,PLCO,研究计划研究表明,TUV+CA125,并没有降低卵巢癌的死亡率,1,NIH Consensus Development Conference Statement.,Gynecol Oncol,.1994,55,S4-S14.,2,ACOG Practice Bulletin.Obstet Gynecol.2007,110,201-213.,3,Hallamaa M et al.Gynecol Oncol.2012 Jun;125(3):667-72,“他”单独,或者与,CA125,联合检测,可以,利于早期发现,I/II,期的卵巢癌,优化敏感性和特异性,减少假阴性,
6、有没有比,CA125,更理想的指标？,新,的标志物,-HE4,HE4,（,Human Epididymis Secretory Protein 4,人附睾分泌蛋白,4,）,1999,年，,Schummer,等,发现,HE4 mRNA,在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中不表达。,HE4,在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜,癌。,2025/4/9,2025/4/9,HE4,的表达,血清人附睾蛋白,4,对卵巢上皮性癌的诊断价值 徐春琳等 中国实用妇科与产科杂志,2010.9,1,、分子量小,2,、与年龄相关,3,、正常卵巢不表达，而在卵巢癌高表达,-,特异性好,4,、在早期的卵巢癌中高表达,-,高度敏感性,5,、,HE4,与,CA125,联合检测将较各自单独,获得更多信息,不,同年龄人群,HE4,的分布,分组,N,min,max,mean,SD,Reference Range,(95%),95th-perc.,97.5th-perc.,=70,103,24.22,166.00,77.57,23.20,45.18 132.00,117.80,132.00,总体,618,23.30,1
7、66.00,55.30,18.35,31.82 105.10,90.23,105.10,HE4+CA125,联合应用,HE4,和,CA125,的联合应用,FDA,于,2011.09.08,批准采用,HE4,联合,CA125,，在盆腔肿物的女性中，预测卵巢癌的风险,HE4,和,CA125,的联合应用,2013,年，卫生部将,HE4,与,CA125,联合诊断盆腔肿块的良恶性写入,妇产科学,（第八版）,HE4,和,CA125,的联合应用,(1,),更好,的敏感度减少漏诊,CA125,联合,HE4,可以减少,30-50,%,卵,巢癌的漏诊,1,；（,Stage ,）,改,善卵巢癌诊断和治疗监测的敏感性；,1,Moore RG et al.,Gynecologic Oncology,2008,111,402408,2,Allard WJ et al.,Clinical Laboratory International,2009,3,20-21,HE4,联合,CA125,改善卵巢癌诊断的敏感性和特异性,Sens,at 95%,Spec,AUC,CA 12543.3%,83.6%,HE472.9%,
8、90.8%,CA 125+HE4,76,.4%,91.4%,Richard G.Moore,Gynecologic Oncology,2007,HE4+CA125,在,上皮性,卵,巢癌各分期中的敏感度,Graph acc.Tab.2 of Huhtinen et al.:,Br.J Cancer,2009,100(8),HE4+CA125,在其他类型卵巢,疾病,中的,敏感度,Graph acc.Tab.2 of Huhtinen et al.:,Br.J Cancer,2009,100(8),HE4,和,CA125,的联合应用,(,2),更好的鉴别诊断子宫内膜异位症,Graph acc.Tab.2 of Huhtinen et al.:,Br.J Cancer,2009,100(8),HE4:,子宫内膜异位症几乎不升高,HE4:,卵巢癌显著升高,CA125:,子宫内膜异位症轻微升高,CA125:,卵巢癌显著升高,HE4,不升高，,CA125,有轻微升高,考虑,内膜异位症,HE4,升高，,CA125,升高考虑卵巢癌高风险,HE4,和,CA125,的联合应用,(,3),治疗,后疗效监测的作
9、用,浆液性,卵巢上皮性,癌，,III,期，,54,岁,血清,(CA 125 U/ml,HE-4 pmol/L),一线化疗,二线化疗,进展,稳定,进展,三线化疗,病情变化,?,随访中CA 125和HE4联合监测更好,HE4,和,CA125,的联合应用,(,3),治疗后疗效监测的作用,HE4,和,CA125,的联合应用,(,3),治疗后疗效监测的作用,复发性卵巢癌血清,HE4,水平升高较血清,CA125,水平升高早,58,个,月（生物标志物性质、分子量）,卵巢癌患者术后血清,HE4,水平较术前显著下降。,1,Richard G.Moore,Gynecologic Oncology,2007,2,Anastasi,E,，,Marchei,GG,，,Viggiani V,et,aI,HE4,：,new,potential,early,biomarker for,the,recurrence,of,ovarian,cancerJ,tumor,biol,，,2010,，,31(2),：,113,119,HE4,和,CA125,的联合应用,(4),改善,女性盆腔肿,块的,风险评估,Moore RG et al.,Gynecologic Oncology,2008,111,402408,通过,ROMA,指数可将患者分成低风险和高风险人群,HE4,和,CA125,的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程度,使用,ROMA,指数可以更好将风险分级,ROMA,卵,巢恶性风险计算法则。,卵,巢癌风险分级（,ROMA,值）,总结：,HE4,联合,CA125,应用的临床意义,提高敏感性和特异性,鉴别诊断子宫内膜异位症及卵巢癌,盆腔肿块良恶性的风险分级（,ROMA,值）,减少,3050%,标志物阴性的卵巢癌漏诊,注意事项,报告单示范,疗效及预后评估,早期发现复发和转移,有效进行,良恶性鉴别诊断、以及内异症的鉴别诊断,卵巢癌早期诊断的,高灵敏度标志物,HE4+CA125,总结,：卵,巢,癌管理的新方案,
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