医学免疫学课件5 细胞因子
第五章第五章细细 胞胞 因因 子子(Cytokine)1 1 抗原抗原抗原抗原 免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统 免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答 活化、分化、增殖活化、分化、增殖活化、分化、增殖活化、分化、增殖 （细胞免疫、体液免疫）细胞免疫、体液免疫）细胞免疫、体液免疫）细胞免疫、体液免疫）免疫细胞间相互作用免疫细胞间相互作用免疫细胞间相互作用免疫细胞间相互作用 抗原性异物排除抗原性异物排除抗原性异物排除抗原性异物排除 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子 （可溶性信息分子）（可溶性信息分子）（可溶性信息分子）（可溶性信息分子）2 2概概 述述 细胞因子细胞因子(cytokine，CK)：由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的的的的低分子量可溶性蛋白质低分子量可溶性蛋白质低分子量可溶性蛋白质低分子量可溶性蛋白质，具有调节，具有调节，具有调节，具有调节固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫和和和和适适适适应性免疫应答应性免疫应答应性免疫应答应性免疫应答，促进造血促进造血促进造血促进造血，以及，以及，以及，以及刺激细胞活化、增刺激细胞活化、增刺激细胞活化、增刺激细胞活化、增殖和分化殖和分化殖和分化殖和分化等功能。等功能。等功能。等功能。3 3细胞因子的命名细胞因子的命名(产生细胞、功能）产生细胞、功能）产生细胞、功能）产生细胞、功能）单核因子（单核因子（单核因子（单核因子（monokinemonokine）淋巴因子（淋巴因子（淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokine）趋化因子（趋化因子（趋化因子（趋化因子（chemokinechemokine）集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子（colonycolonystimulating stimulating factorfactor，CSFCSF）白细胞介素（白细胞介素（白细胞介素（白细胞介素（interleukininterleukin，ILIL）辅助性辅助性T T淋巴细胞淋巴细胞(Th)(Th)是产生细胞因子最多的免疫细胞是产生细胞因子最多的免疫细胞4 4第一节第一节 细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点 1、小分子小分子多肽（多肽（8-30 kD）；）；2、低浓度低浓度下即有生物学活性；下即有生物学活性；3、通过结合细胞表面高亲和力、通过结合细胞表面高亲和力受体受体发挥发挥生物学效应；生物学效应；5 5自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞4 4、以、以自分泌自分泌、旁分泌旁分泌或或内分泌内分泌形式发挥作用形式发挥作用作用于分泌作用于分泌细胞自身细胞自身6 67 7 5、具有、具有多效性多效性、重叠性重叠性、拮抗性拮抗性或或协同性协同性 多效性：多效性：多效性：多效性：一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生多一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生多一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生多一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应种生物学效应种生物学效应种生物学效应 重叠性：重叠性：重叠性：重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应产生相同或相似的生物学效应产生相同或相似的生物学效应产生相同或相似的生物学效应 拮抗性：拮抗性：拮抗性：拮抗性：一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能 协同性协同性协同性协同性：一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能：一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能：一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能：一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能8 8肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4活化、增殖、分化活化、增殖、分化增殖增殖增殖增殖多效性pleiotropyTh细胞细胞9 9IL-2、IL-4、IL-5IL-4 +IL-5B细胞IL-4IFN-拮抗性antagonism重叠性redundancy协同性synergy均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IL-4 阻断IFN-诱导类别转化的作用BBB1010 第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类 根据结构和功能分类：分为六类根据结构和功能分类：分为六类 白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素（interleukininterleukin，ILIL）干扰素干扰素干扰素干扰素（interferoninterferon，IFNIFN）肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factortumor necrosis factor，TNFTNF）集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子（colony-stimulating factorcolony-stimulating factor，CSFCSF）趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子（chemokinechemokine）生长因子生长因子生长因子生长因子（growth factorgrowth factor，GFGF）1111 能介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。能介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。能介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。能介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。目前一发现的有目前一发现的有目前一发现的有目前一发现的有IL-1 IL-37IL-1 IL-37。1 1、IL-1 IL-1（又称淋巴细胞刺激因子）（又称淋巴细胞刺激因子）（又称淋巴细胞刺激因子）（又称淋巴细胞刺激因子）：细胞来源：主要由活化的单核细胞来源：主要由活化的单核细胞来源：主要由活化的单核细胞来源：主要由活化的单核-巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。存在形式：存在形式：存在形式：存在形式：IL-1IL-1 和和和和IL-1IL-1。主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：局部低浓度局部低浓度局部低浓度局部低浓度免疫调节：免疫调节：免疫调节：免疫调节：协同刺激协同刺激协同刺激协同刺激APCAPC和和和和T T细胞活化，促进细胞活化，促进细胞活化，促进细胞活化，促进B B细胞增细胞增细胞增细胞增 殖和分泌抗体。殖和分泌抗体。殖和分泌抗体。殖和分泌抗体。大量产生大量产生大量产生大量产生内分泌效应：内分泌效应：内分泌效应：内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病病病病质。质。质。质。（一）白细胞介素（一）白细胞介素（interleukin，IL）12122、IL-2（又称（又称T细胞生长因子细胞生长因子,TCGF）细胞来源：主要由细胞来源：主要由细胞来源：主要由细胞来源：主要由T T细胞产生。细胞产生。细胞产生。细胞产生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：（1 1）活化）活化）活化）活化T T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；（2 2）刺激）刺激）刺激）刺激NKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAKLAK细胞产生；细胞产生；细胞产生；细胞产生；（3 3）促进）促进）促进）促进B B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；（4 4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。13131414IL-3活化活化 Th1细胞细胞NK 细胞细胞干细胞干细胞肥大细胞B 细胞细胞巨噬巨噬细胞细胞分化分化巨噬巨噬细胞细胞分泌免疫球蛋分泌免疫球蛋白白促进细胞毒性及促进细胞毒性及其吞噬作用其吞噬作用刺激所有干刺激所有干细胞的生长细胞的生长3、IL-315154、IL-4细胞来源：主要由细胞来源：主要由细胞来源：主要由细胞来源：主要由Th2Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。主要功能：主要功能：主要功能：主要功能：（1 1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；（2 2）诱导诱导诱导诱导IgG1 IgG1 和和和和IgEIgE产生；产生；产生；产生；（3 3）促进）促进）促进）促进Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th2Th2细胞分化；细胞分化；细胞分化；细胞分化；（4 4）抑制）抑制）抑制）抑制Th1Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；（5 5）协同）协同）协同）协同IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。16161717 4、IL-6 细胞来源：主要由单核巨噬细胞、细胞来源：主要由单核巨噬细胞、细胞来源：主要由单核巨噬细胞、细胞来源：主要由单核巨噬细胞、Th2Th2细胞、细胞、细胞、细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。主要功能：主要功能：主要功能：主要功能：（1 1）刺激活化）刺激活化）刺激活化）刺激活化B B细胞增殖，分泌抗体；细胞增殖，分泌抗体；细胞增殖，分泌抗体；细胞增殖，分泌抗体；（2 2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTLCTL活化；活化；活化；活化；（3 3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；反应；反应；反应；（4 4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。1818 5、IL-10 细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：主要主要主要主要Th2Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。主要功能：主要功能：主要功能：主要功能：（1 1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；（2 2）抑制）抑制）抑制）抑制MHC-IIMHC-II类分子和类分子和类分子和类分子和B-7B-7分子的表达；分子的表达；分子的表达；分子的表达；（3 3）抑制）抑制）抑制）抑制T T细胞合成细胞合成细胞合成细胞合成IL-2IL-2、IFN-IFN-等细胞因子；等细胞因子；等细胞因子；等细胞因子；（4 4）可促进）可促进）可促进）可促进B B细胞分化增殖。细胞分化增殖。细胞分化增殖。细胞分化增殖。1919 6、IL-12 细胞来源：主要由单核细胞来源：主要由单核细胞来源：主要由单核细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、B B细胞产生。细胞产生。细胞产生。细胞产生。主要功能：主要功能：主要功能：主要功能：（1 1）激活和增强）激活和增强）激活和增强）激活和增强NKNK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-IFN-产生；产生；产生；产生；（2 2）促进）促进）促进）促进Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th1Th1细胞分
