药监系统官方培训5.质量控制分析改进无菌植入（冯晓明）

2015年医疗器械GMP基础培训班国家局医疗器械审核查验中心中国食品药品检定研究院National Institutes for Food and Drug Control章节分布医疗器械生产质量管理规范 第九章 质量控制 第十一章 不合格品控制 第十二章 不良事件监测、分析和改进 附录：无菌、植入性产品的特殊要求National Institutes for Food and Drug Control第九章 质量控制National Institutes for Food and Drug Control质量控制1.对产品的质量控制2.对运行过程质量控制3.对监控和检测所用设备的控制本章节是产品实现中的重要一环，也是评价体系运行、产品有效的重要部分。National Institutes for Food and Drug Control质量控制 产品的质量控制-包括:采购产品进货检验、验证 中间产品检验。最终产品检验和确认-是通过对其特性的检验(检查）和试验，来验证和确认产品要求是否已经得到满足，判定产品是否合格，是符合性的检查National Institutes for Food and Drug Control质量控制质量控制的手段：监控：确定过程符合性的一组操作，是持续的过程，指观察、监督、使对象处于控制之下。可以包括定期测量或监测。检验：确定量值（符合性）的一组操作 验证:提供符合性的一组客观证据。确认：确认质量控制过程，批准放行。在产品开发设计阶段的质量控制叫做质量设计。在生产中需要对过程进行监测，该阶段称做质量监控阶段。以抽样检验控制质量是传统的质量控制，被称之为事后质量控制。National Institutes for Food and Drug Control质量控制 共七条 第五十六条 是指应当建立质量控制程序 第五十七条 是指测量、检测装置和设施的质量控制 第五十八条 是指对进货、过程和成品检验的要求 第五十九条 是对检验记录、检验报告或证书的要求 第六十条 是指产品的批准和放行的要求。第六十一条 是对留样的要求National Institutes for Food and Drug Control质量控制 第五十六条 生产企业应当建立质量控制程序，规定产品检验部门、人员、操作等要求，并规定检验仪器和设备的使用、校准等要求，以及产品放行的程序。National Institutes for Food and Drug Control质量控制条款解读 建立质量控制程序-建立文件 1.规定产品检验部门、人员、操作等要求 2.并规定检验仪器和设备的使用、校准等要求 3.产品放行的程序。-原材料、过程品、成品的监控和检测，过程控制，使得质量过程受控-配备相应的监视测量设备National Institutes for Food and Drug Control质量控制条款解读 4.进行质量策划(与第五十八条合并理解）不同的医疗器械产品，其特性和生产过程不尽相同，所需要实施的质量控制活动也不尽相同。企业应针对产品的特点，对质量控制的要求以及如何实施进行策划，以决定：-质量控制哪些特性（技术要求）-检测的接收准则（注意重复性和再现性分析）-何时（哪个工序）进行质量控制-检测方法和检测设备-检测所需要的记录-检测人员的资质要求等National Institutes for Food and Drug Control5.无源医疗器械产品技术要求(常规控制）的基本构成举例：1）.产品性能属性（尺寸、形态、力学、性能指标等）2）.材料属性 2.1 高分子（溶出物检测）2.2 无机、金属（材质检测）2.3 可降解材料、动物源性等（材质、降解产物、溶出物检测等 3）.有害残留（污染）物 3.1 物理有害物质（微粒污染等）3.2 化学有害物质（有机溶剂、重金属、微量元素）3.3 生物有害物质（微生物、细菌内毒素、其他外源性因子）National Institutes for Food and Drug Control质量控制 检查要点-围绕质量控制过程，生产企业应当结合自身产品情况及法规、体系要求在相关文件中予以明确规定。首先进行质量策划，将过程完整展开表述清晰；在有关文件中作出规定；-质量控制部门、职责、人员、实验室管理规定等-确实保障检测、监控手段；-确保监控和检测装置处于受控状态，一旦偏离即时纠正；-检测装置维护保养使用记录的要求。-检测装置周期检定记录的要求。National Institutes for Food and Drug Control检查注意事项质量控制（QC)与质量管理（QA)的区别和相互关系。本条重点是对检验实验室文件、人员、设备、操作的检查。常见缺陷与案例分析人员配备不足。按照检验规程要求，估算工作量和产品检验学科要求、人员配备，不能胜任检验任务。分解检验，制定规程，计算工时，人员、设备的保障National Institutes for Food and Drug Control质量控制第五十七条 检验仪器和设备的管理使用应当符合以下要求：（一）定期对检验仪器和设备进行校准或检定，并予以标识；（二）规定检验仪器和设备在搬运、维护、贮存期间的防护要求，防止检验结果失准；（三）发现检验仪器和设备不符合要求时，应当对以往检验结果进行评价，并保存验证记录；（四）对用于检验的计算机软件，应当确认。National Institutes for Food and Drug Control质量控制条款解读 检定 检定证书(国家强制检验的仪器）校准 校准证书（强制检验以外、需要出具数据的仪器）校准和检定合格的合格标识和合格有效期 监视和检测设备的防护要求 对仪器准确性考核 用于检验计算机软件的确认National Institutes for Food and Drug Control检查注意事项强制检定仪器目录1、尺：竹木直尺、套管尺、钢卷尺、带锤钢卷尺、铁路轨距尺；2、面积计：皮革面积计；3、玻璃液体温度计：玻璃液体温度计；4、体温计：体温计；7、热量计：热量计；8、砝码：砝码、链码、增铊、定量铊；9、天平：天平；10、秤：杆秤、戥秤、案秤、台秤、地秤、皮带秤、吊秤、电子秤、行李秤、邮政秤、计价收费专用秤、售粮机；11、定量包装机：定量包装机、定量灌装机；13、容重器：谷物容重器；14、计量罐、计量罐车：立式计量罐、卧式计量罐、16、游体量提：游体量提；18、酒精计：酒精计；19、密度计：密度计；20、糖量计：糖量计；、24、流量计：液体流量计、气体流量计、蒸气流量计；25、压力表：压力表、风压表、氧气表；26、血压计：血压计、血压表；27、眼压计：眼压计；31、测振仪：振动监测仪；National Institutes for Food and Drug Control32、电度表：单相电度表、三相电度表、分时记录电度表；33、测量互感器：电流互感器、电压互感器；34、绝缘电阻、接地电阻测量仪：绝缘电阻测量仪、接地电阻测量仪；35、场强计：场强计；36、心、脑电图仪：心电图仪、脑电图仪；37、照射量计（含医用辐射源）：照射量计、医用辐射源；38、电离辐射防护仪：射线监测仪、照射量率仪、放射性表面污染仪、个人剂量计；39、活度计：活度计；40、激光能量、功率计（含医用激光源）：激光能量计、激光功率计、医用激光源；41、超声功率计（含医用超声源）：超声功率计、医用超声源；42、声级计：声级计；43、听力计：听力计；44、有害气体分析仪：CO分析仪、CO2分析仪、SO2分析仪、测氢仪、硫化氢测定仪；45、酸度计：酸度计、血气酸碱平衡分析仪；47、测汞仪：汞蒸气测定仪；48、火焰光度计：火焰光度计；49、分光光度计：可见光分光光度计、紫外分光光度计、红外分光光度计、荧光分光光度计、原子吸收分光光度计；50、比色计：滤光光电比色计、荧光光电比色计；55、屈光度计：屈光度计；56、电子计时计费装置：电话计时计费装置；58、验光仪：验光仪、验光镜片组；59、微波辐射与泄漏测量仪：微波辐射与泄漏测量仪。National Institutes for Food and Drug Control常见缺陷和案例1、不能辨别校准和检定的仪器2、未能建立检验仪器和设备清单3.用于检验的计算机软件未能确认软件验证：软件和其支持文件的一致性、完整性、和正确性。软件测试（或报告）是预期确定软件开发输出满足其输入要求的许多验证活动之一。软件确认：通过检查和规定软件规范符合用户需求和预期使用的客观证据，认可特定要求的可通过软件来完成。National Institutes for Food and Drug Control简单案例：利用显微镜和测试软件进行长度测算的结果验证和确认验证：以卡尺实测结果与计算机输出结果进行比较，证明满足要求。确认包括验证，计算机软件满足长度测量的目的：National Institutes for Food and Drug Control质量控制 第五十八条 生产企业应当根据强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求制定产品的检验规程，并出具相应的检验报告或证书。需要常规控制的进货检验、过程检验和成品检验项目原则上不得进行委托检验。对于检验条件和设备要求较高，确需委托检验的项目，可委托具有资质的机构进行检验，以证明产品符合强制性标准和经注册或者备案的产品技术要求。National Institutes for Food and Drug Control 条款解读 1.按照产品技术要求进行全项目检验，以证明产品符合要求：2.制定规程，并出具相应的检验报告或证书。3.检验内容：包括进货检验、过程检验和成品检验（与五十六条合并理解）4.常规检验原则上不得进行委托检验。National Institutes for Food and Drug Control 条款解读 在原材料、生产过程、成品中应设立检验点，过程检验点的设置应在工艺流程图中明确，各检验点的设置应与强制性标准、产品技术要求一致。常规控制 是指通过制定和执行强制性标准和产品技术要求，对一个产品进行全项目的控制。常规检验：必须通过检验来进行质量控制的项目 质量控制清单的必要性(验证、检验、监测、确认、参数放行等）National Institutes for Food and Drug Control质量控制 检查要点 是否建立产品检验和检测规程，规程是否符合生产实际。是否在产品实现过程的适当阶段（如进货、关键控制点、出厂等阶段），确定产品检验项目，并制定检验和检测规程。是否覆盖了强制性标准、产品技术要求中的全部项目。对不具备能力的检验项目，是否进行了委托检验，被委托方是否具备资质（该项检验能力的认可）。对标准或技术要求规定的检验项目，在某些特殊过程若采用验证和确认方式来完成的（如灭菌），是否按照检验和检测的程序文件及规范的规定，对产品进行检验或定期进行验证和确认。通过“参数放行”方式，也是常规控制的手段之一，是否进行了验证。National Institutes for Food and Drug Control检查注意事项确定关键原、辅料、器件，明确检验和验证项目，对执行强制性标准的原料，应“全项目”检验或验证。外科植入物用-不锈钢、镍铁记忆合金、硅橡胶等。个别标准要求“进货逐批检验”的（例如透析液、粉原料），应逐批检验，同时检查检验设备、人员是否满足要求。National Institutes for Food and Drug Control常见缺陷和案例重要原材料、器件的验证。以一般工业原料“检验合格”来替代医用级材料。不能提供所用原材料与产品用途一致的证明（以非植入级材料代替植入级材料、非医用级代替医用级原料）。所用部分原材料，如“透析用水”“注射用水”不符合标准和规范要求。原材料生产环境与产品生产环境不一致原材料在常规环境下生产、且无后期清洗程序，无卫生学合格的验证资料。National Institutes for F