狂犬疫苗5针法程序的保护性研究-重庆狂犬中和抗体检测

泓域健康/重庆狂犬抗体检测 狂犬疫苗5针法程序的保护性研究 一、 狂犬疫苗5针法程序的保护性研究 2009年，RupprechtCE对1976年至2008年间发表的12篇狂犬病疫苗研究进行meta分析。全部研究共包含1000名受试者，所有受试者在第1针疫苗免疫后14天均产生中和抗体，使用细胞培养疫苗进行免疫接种后产生的抗体滴度一般高于10IU/ml。 王凌云等发现，对2-67岁健康人群按5针法免疫程序分别接种国产和进口冻干Vero细胞疫苗，接种后7天、14天两种疫苗血清抗体水平无显著性差异，且首剂接种后45天的抗体阳转率均达100%，14、45天血清中和抗体GMT均大于0．5IU/ml，两种疫苗间无统计学差异。叶茂华等发现，经实验室确诊为狂犬病的犬只咬伤的7例暴露者使用5针法免疫后，全部获得保护。ZhangXiaowei一项使用5针法免疫的持续5年的疫苗持久性研究显示，接种后产生的中和抗体具有良好持久性及免疫记忆效应。 二、 国内狂犬疫苗市场持续增长 近年来，随着我国狂犬病预防教育普及、人用狂犬病疫苗接种数量增加，我国狂犬病预防工作取得了重大进展，在控制狂犬病发病率方面起到了重要作用。2018年，中国人用狂犬疫苗市场规模达到28．4亿元，预计2022年将达到38．7亿元的市场规模。 Vero细胞人用狂犬病疫苗是狂犬病疫苗市场的主导者，占据75．0%的市场份额；人二倍体细胞培养狂犬病疫苗和原代细胞培养狂犬病疫苗（包括地鼠肾细胞人用狂犬病疫苗和鸡胚细胞人用狂犬病疫苗）分别占据18．2%和6．8%的市场份额。 中国疾病预防控制中心报告显示，我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区。人群分布上呈三多特征：农村地区病例较多、15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多。中国的犬数超过1亿只，其中大部分在农村散养。消除狂犬病必须免疫动物，而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同，中国接种疫苗的动物比例较少。因此，人用狂犬病疫苗属于刚性需求。随着人均可支配收入的增加，国内民众将愈发重视对疾病的预防和管理。随着中国人均可支配收入快速增长，人们付费接种疫苗的意愿和能力也将随之提高。此外，教育程度的提升会提高狂犬病疫苗接种率，这将促进人用狂犬病疫苗的销量增长。 三、 常用细胞培养狂犬病疫苗比较 我国已上市的狂犬疫苗产品根据使用细胞基质不同可分为：二倍体细胞、Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）、地鼠肾细胞及鸡胚细胞，其中Vero细胞是目前应用最为广泛的动物细胞基质，Vero细胞更容易生产和储存，狂犬病毒表达滴度高，因此，Vero细胞狂犬疫苗具有生产控制水平高、产量大、生产成本较低的优势。但Vero细胞属于传代细胞，高浓度的Vero细胞DNA存在致肿瘤风险。此外，市场上的Vero细胞狂犬病疫苗均使用动物来源的血清和胰酶，产品存在外源病毒因子污染风险。 人二倍体细胞疫苗是第三代狂犬病疫苗，与动物细胞相比，人二倍体细胞狂犬病疫苗具备天然的安全性优势，无致肿瘤风险，杂质去除要求低，被世界卫生组织称为预防狂犬病的黄金标准疫苗，是目前国内传统狂犬病疫苗的有力补充，尤其适用于过敏体质者、老人及儿童等免疫力偏低的人群。但人二倍体细胞存在培养难度高，狂犬病毒表达滴度低等问题，因此人二倍体细胞狂犬病疫苗产量较低、生产成本高。 目前，我国获批签发上市的人用狂犬病疫苗企业共有8家。2018-2020年，我国利用Vero细胞基质培养的人用狂犬疫苗批签发数量占比最大，保持在90%左右；人二倍体细胞狂犬疫苗整体呈现出逐年上升的趋势。 四、 狂犬病疫苗批签发量呈现平稳波动的态势 由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接种尤为刚性，人用狂犬病疫苗是我国常年批签发量较大的疫苗品种之一。近年来，国内狂犬疫苗每年的批签发总量维持在6000-8000万支，即1200-1600万人份（4-5针/人份），2020年我国全年批签发各类狂犬疫苗大约8238万剂，较2019年同期增长40．04%。2021年第一季度，狂犬病疫苗批签发量为1439万支，同比增长30．19%。 五、 中国动物狂犬病现状 在2004年至2018年期间，科研人员从17个省的185只疑似狂犬病动物中收集了动物脑组织，FAT（directfluorescentantibodytext（FAT），直接荧光抗体检测）检测后发现其中有144株（77．8％）为狂犬病病毒阳性样品。在阳性物种中，狗是主要感染动物，占总病例数的68．8％（99/144），其次是牛（12．5％），绵羊（9．7％），骆驼（4．2％），狐狸（2．1％），猪（1．4％），（0．7％）和驴（0．7％）。同时，研究人员在对中国7个省的健康犬进行主动监测的10，118个脑组织样本中，有33个（0．33％）呈FAT阳性。在33份阳性样本中，有31份来自随机检测狗和无主人的狗（包括流浪狗），另外2份来自紧急情况下被处死的狗（具体不详）。而对于畜禽狂犬病，科研人员查询到2013-2018年期间内蒙古和新疆报告了29例牛、绵羊和骆驼病例，且所有这些病例都是由狐狸叮咬引起。 六、 中国狂犬病疫苗行业市场现状分析 近年来，我国人用狂犬病疫苗批签发量均保持在5000万瓶之上。2019年我国人用狂犬病疫苗批签发量为5883万瓶，同比下降6．5%，批签发量下降的原因主要与行业事件导致长生生物停产及行业监管趋严有关。截至2020年我国人用狂犬病疫苗批签发量为6563万瓶，同比增长11．56%。 我国人二倍体狂苗批签发量从2016年的29．51万剂增长至2020年的370．36万剂，复合增长率高达88．2%。 七、 中国狂犬病疫苗行业竞争格局分析 目前已上市的狂犬疫苗产品根据使用细胞基质不同可分为：二倍体细胞、Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）、地鼠肾细胞及鸡胚细胞，其中Vero细胞是目前应用最为广泛的细胞基质；根据采用的细胞规模化培养方式，可分为罐培养工艺（片状载体，微载体），转瓶培养工艺。 我国主要生产狂犬疫苗的企业有辽宁成大生物股份有限公司、宁波荣安生物药业有限公司、广州诺诚生物制品股份有限公司等。其中，成大生物占据狂犬疫苗市场的主要市场份额，2019年批签发占比为73．08%；其次，广州诺诚与宁波荣安的批签发占比分别为6．88%和5．91%；此外，成都康华的第三代狂犬疫苗的批签发占比为3．46%。