2011年7月浙江自考真题药理学.doc

不好意思，昨晚我发错了，是这份来的说明：此为药学复习知识点，他们是七号下午考， 我们是七号上午考，跟我们不一样，所以只能作为参考药物化学重点药物第二章中枢神经系统药物 第一节镇静催眠药（全部）1.地西泮（，安定，苯甲二氮卓）★★★【结构】ONr ii 〉Cl N【化学名】1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-21,4-苯并二氮杂卓-2-酮【理化性质】（1）性状⑵ 结构特征是有一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓母核⑶ 二氮卓环上具有内酰胺和亚胺结构 t +酸或碱液+热 t 水解 t2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮+甘氨酸合成路线】NHN +ON—O Cl X I' I(CH 3)2SO4 ClCH 3C6H5O . CH 3 SO 4Fe, HCIC2H5OHClClCH 2COCI e* Cl(CH 2)6N4.HCIC6H12CH 3OHClIl I【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为1去甲基、3的羟基化，代谢产物仍有活性（如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物）形成的羟基代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外临床应用】本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉 松弛及抗惊厥作用。

临床上主要用于治疗神经官能症第三节抗精神病药1.盐酸氯丙嗪（）★★★（全部）【结构】SI || - HCICl NI ”N—【化学名】二甲基-2-氯-10吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐【理化性质】⑴性状⑵ 有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应⑶ 结构中有吩噻嗪母环t易被氧化t +空气或日光t渐变为红色t +对氢 醌、连二亚硫酸钠；亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂t可阻止变色⑷部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应⑸ 本品+硝酸T形成自由基或醌式结构T显红色，可作为鉴别吩噻嗪类化 合物的共有反应；本品+三氯化铁试液T显稳定的红色参见P27（6）杂质主要是合成中带进的氯吩噻嗪和间氯二苯胺合成路线】Cl+Cl NH 2O OHCu150.C, pH5~6ClFe200 C ClS, I2170.CClCl 宀/NaOH, ClOHHCIOClSN-HCI 【体 内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂尿中存 在20多种代谢物，代谢过程主要有氧化、硫原子氧化、苯环羟化、侧链去甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出对产生光化毒反应的病人，在服药期间要【临床应用】本品具有多方面的药理作用，临床上用于治疗精神分裂症和躁 狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。

主要副作用有口干、上 腹部不适、乏力、嗜睡、 避免阳光的过度照射第五节镇痛药1.盐酸美沙酮（）★★★【结构】（体内代谢）N——.HCl【化学名】4,4-苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐 【理化性质】（1）性状2） 在20 C时为8.251%水溶液为4.5 6.5⑶ 分子中含有一个手性碳原子，具有旋光性其左旋体[a ] 25 145 ° ,镇痛 活性大于右旋体临床上用其外消旋体⑷ 游离碱的有机溶液在30 C贮存时，形成氧化物⑸由于羰基的位阻较大t化学反应活性显著减低，不能形成缩氨脲或腙， 也不能被钠汞齐或异丙醇铝还原⑹其水溶液+生物碱试剂t生成沉淀：+苦酮酸T沉淀；+甲基橙试液T黄色盐J （1:1） T +过量液T游离碱J .76 C⑺水溶液+光t部分分解t棕色溶液，改变，旋光率降低8）美沙酮为开链化合物，其羰基碳原子带部分正电荷，与氮原子上未共用 电子对有亲核性，因而形成与吗啡的哌啶环有相似构象合成路线】【体内代谢】美沙酮在体内的主要代谢途径有氧化、去甲基化、苯环羟化及羰基 氧化、还原反应等临床应用】本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋 体的作用=右旋体的20倍。

用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛， 并有显著镇咳作用但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成 瘾性也小，临床上主要用于海洛因成瘾的戒除治疗第三章外周神经系统药物经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药、间接拟胆碱药） 1.溴新斯的明（）★★★（理化、酸碱性）【结构】【化学名】溴化三甲基-3-［（二甲氨基）甲酰氧基］苯铵 【理化性质】（1）性状⑵本品+溶液+热t酯键水解t间二甲氨基酚钠盐+二甲氨基甲酸t前者+重氮苯磺酸试液t偶合反应T偶氮化合物（红色）NaOHNONaOH【合成路线】HO(CH 3)2NCOClBrCH 3NH2 (CH3)2SO4 ho.Br-ONaOH NaO【体内代谢】口服后有一部分在肠内被破坏，故口服剂量远大于注射剂量 口服后尿内未检出原型药，但检出两个代谢物，其中一个为酯水解产物溴化 3-羟基苯基三【临床应用】为经典的可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床上用于治疗重症肌无力 和术后腹气胀及尿潴留，并可作为肌松药过量中毒的解毒剂大剂量时可引 起的恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等副作用可用阿托品对抗第三节拟肾上腺素药1.肾上腺素（）★★★（手性碳、消旋化、体内代谢、不能口服、酚羟基氧 化）【结构】OH| HHO W J H||HO【化学名】（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基卜1,2-苯二酚【理化性质】⑴性状。

⑵ 饱和水溶液显弱碱性反应；在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液和 碳酸碱溶液中不溶；在中性或碱性水溶液中不稳定⑶ 具有邻苯二酚结构 t +空气中的氧或其它弱氧化剂 t 变质 t 肾 上腺素红（红色）t多聚体（棕色）日光、热及微量金属离子均可催化氧化变质甚至其水溶液暴露于空气 及日光也会氧化变质贮存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂、避光并避免与空气 接触⑷3 -碳的绝对构型对活性有显著影响天然肾上腺素为R构型，合成品也 以R构型为活性体R构型为左旋体，比右构型强12倍左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置t 一部分左旋体转变为右旋体 t效价降低，部分消旋化在＜4时，消旋化速度加快，故水溶液应控制体内代谢】OHCCMTMAO!-irAFCHiO.COLITCHgOHOHOCOOM◎I 孟人上T' 匚H刃HCHjOHcomt . HrH0E3-7Adrenaline的代"排途怪aMAC丸羊曲乳化嗨，C1MT禹人声於気悻甲基转歿酶，AR=i酷还底酶.曲＞为證忌氢畴“【合成路线】HO二 IIHOPOCI 3，CICH 2COOHOIICICH3NH 2,HCIHOHO• HCIHOHOH NOHHOHOHz/Pd-C ■d-(CHOHCOOH) 2HOHOHOH N.HCI NH 3HOR(-)-Adre nali ne【临床应用】本品同时具有较强的a受体和3受体兴奋作用。

临床用于过敏 性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，制止鼻粘膜和牙龈出血与局麻药 合用可减少其毒副作用，减少手术部位出血第四节组胺Hi受体拮抗剂1.马来酸氯苯那敏（）★★★（全部）【结构】ClIIOIIOHOH【化学名】二甲基-丫 -（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐（扑尔敏）【理化性质】（1）性状⑵ 有升华性，具有特殊晶型，可与其它H1受体拮抗剂相区别其1%水溶液的 4.0 5.0⑶本品+枸橼酸试液T水浴上加热T红紫色（脂肪族、脂环族和芳香族叔胺均 有此反应）⑷ 马来酸具有不饱和双键T +稀硫酸+高锰酸钾T红素消失T二羟基丁二酸⑸ 结构中含有一个手性中心，存在一对光学异构体其右旋体（S构型）的活 性比左旋体（R构型）高通常使用消旋体合成路线】Cl 2，NaCCI 42CO 3C 6H5NH 2，HCIClHCOOHQMF -H2OH2NBrCH 2CH(OEt) ?NaNH 2，C 6H5CH 3CHCOOHCHCOOHC6H 5CH 3,CH 3CHCH 3OII II【IOOHOHI.NaNO 2，HCI2.Cu 2Cl2，HCI '【体内代谢】服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。

代谢物有去 甲基、去二甲基、氧化物及未知的极性代谢物随尿排出马来酸被羟化为酒 石酸临床应用】为丙胺类组胺Hi受体拮抗剂，抗组胺作用强，用量少、副作用 小，也能适用于小儿的过敏反应第五节局部麻醉药1.盐酸普鲁卡因（）★★★（全部）【结构】H2NNOi.HCI【化学名】4-氨基苯甲酸2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐【理化性质】（1）性状⑵ 在空气中稳定，但对光敏感，宜避光保存3）0.1 水溶液6.0，呈中性反应其水溶液+氢氧化钠或碳酸钠溶液 t 普 鲁卡因（油状）t放置t结晶若不经放置继续加热水解t乙氨基乙醇+酸化后所得产物苯甲酸„ N N1 II OH2N*.HClNaOH• 1H2N"O1NaOH—»OUIT II ONa +HONH2NOII HC— | || °HH 2N "2 \（4）具有芳伯胺结构T +稀盐酸+亚硝酸钠T重氮盐T +碱性B-萘酚 T 偶合 T 偶氮颜料（猩红色）⑸ 芳伯氨基 T 易被氧化 T 变色和温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化分解变色⑹ 含有酯键 T 干燥结晶尚稳定，酸、碱和体内酯酶均可促其水解和温度影响水解反应速度3 3.5时最稳定体内代谢】代谢过程主要水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。

前者80%随尿排出或与葡萄糖醛酸等形成结合物排泄，后者30%随尿排出，其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出合成路线】【临床应用】为临床上广泛使用的局麻药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、 硬膜外麻醉和局部封闭疗法第四章循环系统药物第一节B -受体阻滞剂一、非选择性B -受体阻滞剂1.盐酸普萘洛尔（）★★★（合成）【结构】O f Ni\ HhohI . HCl【化学名】1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐【理化性质】⑴性状⑵ 对热稳定；遇光易变质；1%水溶液呈弱酸性⑶ 结构中含有氨基丙醇侧链t属于芳氧丙醇胺类化合物，具有碱性t可与 盐酸成盐⑷ 具有手性中心C2 , C2为S构型，左旋体，活性比对应的R构型右旋体 强，药用其外消旋体5）普萘洛尔对热稳定，对光、酸不稳定t在酸性溶液中侧链氧化分解， 在碱性条件下稳定⑹其水溶液+硅钨酸试液t淡红色沉淀⑺ 产品中的杂质主要是生产过程中带入的未反应的原料a -萘酚t +对重 氮基苯磺酸t橙红色t检测其含量合成路线】OH1 O|| I + CI 一H2NOOh nHOH H。