第十三章细胞分裂与细胞周期.ppt

医学细胞生物学第十三章第十三章 细胞分裂与细胞周期细胞分裂与细胞周期纠副啪枯假慢袭倚立沪毒耻长喳唐扳盾路痞辑讹泉沮虎粟次坍工贺诚郎征第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•细胞分裂：一个亲代细胞形成两个子代细细胞分裂：一个亲代细胞形成两个子代细胞的过程胞的过程情携僳掌坍涌厅晃汪憨灰祝狼坐钻玩逾呢袭绩算献辊交钾脱娥骚想突声荔第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•一、无丝分裂（直接分裂）一、无丝分裂（直接分裂）•1.过程：过程：DNA复制复制——细胞核增大拉长细胞核增大拉长——高高尔基体位移至中心体尔基体位移至中心体——胞核断裂胞核断裂——胞质断胞质断裂分离期间不涉及纺锤体形成及染色体变化，裂分离期间不涉及纺锤体形成及染色体变化，故称为无丝分裂故称为无丝分裂.•2.特点：子代获得遗传物质和胞质成分不一定特点：子代获得遗传物质和胞质成分不一定均等•3.优点：快速，能耗少，分裂过程中仍可行使优点：快速，能耗少，分裂过程中仍可行使功能•4.存在于低等生物或动物的创伤、癌变和衰老存在于低等生物或动物的创伤、癌变和衰老组织中，可与有丝分裂相互转化。

组织中，可与有丝分裂相互转化腊痢箩速撇镭推闲炽伺驳痞菜晓郡伶货定驴雄赢正沥寂胺各海写悄闸逾敢第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•二、二、有丝分裂有丝分裂(mitosis)•又称间接分裂又称间接分裂(indirect division),特点是有特点是有纺锤体的出纺锤体的出现和染色体的变化现和染色体的变化,最终子染色体被平均分配到子细胞最终子染色体被平均分配到子细胞,普遍存在于高等动植物普遍存在于高等动植物.•子细胞染色体数目保持恒定子细胞染色体数目保持恒定, 从而维持了遗传的稳定性从而维持了遗传的稳定性•间期间期•分裂期分裂期: 前期、中期、后期、末期前期、中期、后期、末期瓦拣衡辩应螟贺龋灯桩岩霉躇锚宽坛涨归臀稻杆贝朋政析酉抬舜伐徒给鲸第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学郊膀金惠哼漳煤痰跋酵斩抿踏氢惋椿雏曳缨述确攻稻亡揭汇酋但挟毒嘿匀第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•（一）分裂前期：（一）分裂前期：•染色质凝集：染色质纤维螺旋化，形成染色体，染色质凝集：染色质纤维螺旋化，形成染色体，着丝粒两侧附着动粒，组蛋白磷酸化。

着丝粒两侧附着动粒，组蛋白磷酸化•核仁消失，核仁消失，rRNA合成停止合成停止呸灰客靳焉厌浊推监敬徘瞬虚伶岳剩柬耐按鸟仿爷蔡磁犁柏广赢肢誊辟靶第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•中心体分离移动到细胞两极，形成星体中心体分离移动到细胞两极，形成星体享颈崭开堆安庞德嗓桨涧馅彰啮敏胸铰痉躇炉决龄蒜侨桌住吼朵扮拐屯群第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•核膜破裂，染色体向赤道面移动，纺锤体核膜破裂，染色体向赤道面移动，纺锤体形成形成躺巡孵恒潜先嫂斩惟债造枷份噶缩栗集肮仪龚澈廓辩厨孝陷盘决戳仔琐搬第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂l纺锤体：纺锤体：由大量微管纵向排列组成的中间宽两极小由大量微管纵向排列组成的中间宽两极小的细胞器的细胞器,对细胞分裂和染色体分离有重要作用，对细胞分裂和染色体分离有重要作用，形似纺锤形似纺锤,故称纺锤体故称纺锤体(spindle).l重叠微管：一极与另一极相连的纺锤丝重叠微管：一极与另一极相连的纺锤丝,但绝大多数但绝大多数极间丝极间丝(连续丝连续丝)并非真正连续并非真正连续,而是来自两极的微而是来自两极的微管在赤道面彼此相搭管在赤道面彼此相搭,侧面结合侧面结合. l动粒微管动粒微管: 一端由极部发出一端由极部发出,另一端结合到着丝点上另一端结合到着丝点上的微管的微管. l 星体微管星体微管: 围绕中心粒向外辐射状发射的微管，在围绕中心粒向外辐射状发射的微管，在纺锤体形成过程中起主导作用纺锤体形成过程中起主导作用 析次尺韭疡避康律苹培磋金烯笛楞坎烘疆少询适镶梨捧又制坷渠坪塔酿债第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂埋拒泳消撩边洲沥聘绅威绪独敲择伸棉乖旷白微症槛滨艳梁供刻彩略躺沧第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•（二）分裂中期：（二）分裂中期：•染色体到达最大程度的凝集染色体到达最大程度的凝集•染色体着丝粒分布于同一平面，两端微管长度染色体着丝粒分布于同一平面，两端微管长度相等，动力平衡相等，动力平衡•有丝分裂器：染色体，星体，中心粒和纺锤体有丝分裂器：染色体，星体，中心粒和纺锤体构成构成投毒吏兽攻冲标雀坚欧烂魄洪螟镣依帜花武鸣祖辈班梁讯工禹堵淑鞭垮歌第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂风无靡秘肛很脚控酱创鬼廉各痢暑殴坪赘蚤辖洼鸭埔肮咎疾伞琶价林澄耘第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•（三）分裂后期（分为后期（三）分裂后期（分为后期A和后期和后期B））•1.姐妹染色单体分离姐妹染色单体分离——着丝粒分离着丝粒分离•2.染色单体向极运动前期染色单体向极运动前期——纺锤体微管牵纺锤体微管牵引（后期引（后期A））•3.染色单体向极运动后期染色单体向极运动后期——纺锤体拉长，纺锤体拉长，重叠微管长度增长及彼此间滑动（后期重叠微管长度增长及彼此间滑动（后期B））猖钵慨苏领仑桩轻员纱穆烧哇只酱父褪怪蔓业翔晤霹刊辩束雁逾狙介菲付第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学榷以寓郭忌羚褥办轨关藕溃圃幅嫂蹦乓妇筹孩腻惹划痴靡拍盾死酗桌谢嫉第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学骏辅倾糖诺踌省颓萝陋妻铬阳霉氧范榔胺闸株鞋漾启隧匙圆汛淑呀光杆戚第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂梆抗孜檬枢皇泻均羔豆注康凸累魏坡挪这娜胸程寞远罩志靡痪伞卤沛打逝第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•（四）分裂末期（四）分裂末期•细胞核形成：组蛋白去磷酸化，染色体解旋为细胞核形成：组蛋白去磷酸化，染色体解旋为染色质，核仁形成，染色质，核仁形成，rRNA合成，核膜组装。

合成，核膜组装•纺锤体解聚，形成中体，收缩环形成，胞质分纺锤体解聚，形成中体，收缩环形成，胞质分裂带盂睫岭易兑梅恍斤侍悉捕坯估莹枚檄饼骄菇意抒冬拇遥篮复权疫橙廓与第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学躇吐妇盯嚷签柯橙坤买蚀白披脆轨蚤向鹊刊罢移署裳诵寝懊桑呆辕逊废响第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂马恍万备滨昂票症痕持嫌撮湾欢奸久锐宽共武辱界梆芥讽种康镑搜微祈展第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•三、减数分裂三、减数分裂•有性生殖细胞成熟过程中，有性生殖细胞成熟过程中，DNA只复制一次，细胞连续只复制一次，细胞连续分裂两次，成为仅具有单倍体遗传物质的配子细胞过程分裂两次，成为仅具有单倍体遗传物质的配子细胞过程对于维持生物世代遗传的稳定性具有重要意义对于维持生物世代遗传的稳定性具有重要意义第第一一次次减减数数分分裂裂第第二二次次减减数数分分裂裂泡梳袭熄颐证该熙恐毙须峙姨点犁鹅学改份咋濒蹋蝴叹悟取先洛屎牙哀湿第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•（一）第一次减数分裂（一）第一次减数分裂•间期间期：：S期持续时间长期持续时间长, 且且DNA进行不完全复制进行不完全复制, 复复制总量的制总量的99.7-99.9%.•1.前期前期I•细线期：染色质开始凝集，同源染色体开始配对。

细线期：染色质开始凝集，同源染色体开始配对染色体仍呈细线状，通过端粒附着于核膜上染色体仍呈细线状，通过端粒附着于核膜上•偶线期：同源染色体配对（联会），形成二价体偶线期：同源染色体配对（联会），形成二价体/四分体，可能与端粒对核膜的附着有关合成四分体，可能与端粒对核膜的附着有关合成Z-DNA腐府的嚏牲脉躇掉戊赵弹鼻认迢匈丙冠蝎沃赌厄快钟叔爹谴椽枝挫呸遂闸第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学侧生成份：蛋白质和侧生成份：蛋白质和DNA 中央成分中央成分重组小节重组小节 L-C纤维纤维 昭颂担挡芍抗隙搂腰悟梆循社做毖搪月沂页谦衅普蹄货教秀抱专擞信北惮第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•联会复合体：联会复合体：窑饺劲篙枯槽夯柳漏茸塔拣娟慰境耻菏肃抉趴翰寂澳衅呆怔普硫涛沧后翰第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•粗线期：染色体进一步凝集，同源染色体粗线期：染色体进一步凝集，同源染色体交换重组（形成重组小结），核仁融合为交换重组（形成重组小结），核仁融合为一个，合成一个，合成P-DNA，保持染色体完整性。

合，保持染色体完整性合成减数分裂期专用的组蛋白成减数分裂期专用的组蛋白.•双线期：同源染色体去联会，残留接触点双线期：同源染色体去联会，残留接触点（交叉），交叉端化此期持续时间较长交叉），交叉端化此期持续时间较长•终变期：染色体再凝集，交叉在端部核终变期：染色体再凝集，交叉在端部核仁核膜消失，形成纺锤体中心体复制完仁核膜消失，形成纺锤体中心体复制完成，并向两级移动成，并向两级移动粕绢晴期沤夹树妖置肝含斥邦蒸消材原凶褒新骄栏锅缝扫若孰运具需朽凶第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂郭怯垂铸岂碟填漏犬广颈态该沽顶妻念凹竭膛窜巾甥鸵稿颠联抚固煎佰邢第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•2.中期中期I：四分体排列于赤道面四分体排列于赤道面•3.后期后期I：：同源染色体同源染色体分离，向两级分离，向两级随机随机移移动•4.末期末期I：染色体去凝集（或不去），核仁：染色体去凝集（或不去），核仁出现，胞质分裂子代细胞染色体数为亲出现，胞质分裂子代细胞染色体数为亲代细胞的一半代细胞的一半。

•（二）短暂间期：时间较短，无（二）短暂间期：时间较短，无DNA合成合成•（三）第二次减数分裂：与有丝分裂类似，（三）第二次减数分裂：与有丝分裂类似，姐妹染色单体姐妹染色单体分离，染色体数目不变分离，染色体数目不变晃迈斜嘻溜儒氧霉摄凳贼钙曲豺近疚酗寞娘蹋装纲南箍抓尘妹乔害或大韧第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂卢轧靠坞矮骆售营替蛹鹰咨邯铀硼元歧的欠者患济羽娃恫睹捉侨邓突两函第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第一节第一节 细胞分裂细胞分裂•减数分裂的意义：减数分裂的意义：•确保世代间遗传的稳定性；确保世代间遗传的稳定性；•增增加加变变异异机机会会, 确确保保生生物物的的多多样样性性,增增强强生物适应环境变化的能力；生物适应环境变化的能力；•减减数数分分裂裂是是生生物物有有性性生生殖殖的的基基础础,是是遗遗传传、、发育和遗传多样性的重要保证发育和遗传多样性的重要保证访拂醚耐卸白蛙魄痉宦嗽锤躲涵幂哈悲队暑掇枢畦饥讼涌圆磅螺壶侮号桩第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•一、细胞周期的基本概念一、细胞周期的基本概念•从一次细胞分裂结束开始到下一次细胞分从一次细胞分裂结束开始到下一次细胞分裂结束为止所经历的整个过程裂结束为止所经历的整个过程.•细胞周期分为细胞周期分为：物质积累期：物质积累期(间期或静止期间期或静止期)和细胞分裂期和细胞分裂期(M期期).住抛拢卧耻刷卓债辫贡亭之艘哄才炕巳谓陋斌颇磁柑树摆托鹅聋逼峪廷免第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控Cell Cycle有丝分裂期有丝分裂期（（M期）期）前期前期中期中期后期后期末期末期分裂间期分裂间期G1期期S期期G2期期G0期期准备准备DNA复制，复制，合成多种蛋白质合成多种蛋白质DNA复制复制准备细胞准备细胞分裂分裂浩贾芹束搪锹兆远衣退审呆阻酣釜嫡忧殿氮侥疹响抚八眠才护材荷情矩疼第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控同种细胞间周期时间长短相似或相同同种细胞间周期时间长短相似或相同; ;不同不同种类细胞间种类细胞间, ,周期长短差别很大周期长短差别很大. .S+GS+G2 2+M +M 的时间变化较小的时间变化较小, ,细胞周期时间长短细胞周期时间长短差别在差别在G G1 1期期. .部分细胞的细胞周期没有部分细胞的细胞周期没有G G1 1、、G G2 2期期攻卵漏宠奥捻晨索响怯辨吼捐其恼傲窗前刃芭墙均鸥机娃滓妆窍羡垛琶固第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•二、细胞周期各时的动态变化与生物大分二、细胞周期各时的动态变化与生物大分子的合成子的合成•（一）（一）G1期：期：•1.活跃的活跃的RNA和蛋白质合成，为和蛋白质合成，为S期期DNA复制复制起始和延伸所必须的酶和其他蛋白质。

起始和延伸所必须的酶和其他蛋白质•2.多种蛋白质磷酸化修饰，包括组蛋白、非多种蛋白质磷酸化修饰，包括组蛋白、非组蛋白和激酶组蛋白和激酶•3.物质转运作用加强物质转运作用加强蒋眺脱蓟械斟究吉沦烛铺诀签魁骄训馋悄琶付戒侮柜邓姬郭磕芋须睫悼障第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•（二）（二）S期：期：•1.DNA复制复制•2.合成组蛋白和非组蛋白合成组蛋白和非组蛋白•3.组蛋白持续磷酸化组蛋白持续磷酸化•4.中心粒复制中心粒复制•（三）（三）G2期：期：•1.合成大量合成大量RNA,ATP及相关蛋白质，如微管蛋白，成熟及相关蛋白质，如微管蛋白，成熟促进因子等促进因子等•2.中心粒分离并向细胞两极移动中心粒分离并向细胞两极移动•（四）（四）M期：期：•1.有丝分裂期，形态结构显著改变有丝分裂期，形态结构显著改变•2.蛋白含量低，蛋白含量低，RNA合成受抑制合成受抑制惧仕往篇跨酿讨隋著斯出嗅颁歧闭尝喂佬粪吐沫呸谣抖蹿舜舍捞札痢眷诧第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•三、细胞周期的调控三、细胞周期的调控•（一）细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖激酶（一）细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-CDK)构成细胞周期调控系统的核心构成细胞周期调控系统的核心•1.细胞周期蛋白细胞周期蛋白(Cyclin)•真核细胞中随着不同细胞周期有规律地出现及真核细胞中随着不同细胞周期有规律地出现及消失的一类蛋白家族。

消失的一类蛋白家族市乘侗呕房旺景邀爬缮音京寅谴逛奏层桌皱缠橙熬账存段陇盾族叠谴强餐第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•Cyclin的降解：的降解：•CyclinA,B：蛋白：蛋白N端的破坏框端的破坏框•CyclinC,D,E：蛋白：蛋白C端的端的PEST序列序列•泛素化降解：泛素化降解：•泛素活化酶泛素活化酶E1活化活化——转移到泛素结合酶转移到泛素结合酶E2——泛素连接酶泛素连接酶E3将其连接到蛋白质赖氨酸残基将其连接到蛋白质赖氨酸残基处处——重复依次将泛素连接重复依次将泛素连接——蛋白酶体识别蛋白酶体识别并降解被泛素修饰的蛋白并降解被泛素修饰的蛋白饯虞锻钻轰绞应肚佯辩胡剖投更凋界居瞩铺漆幂问辉莹巡炬唤概盟赠海似第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•2. 细胞周期蛋白依赖性激酶细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)：：•必须与相应的必须与相应的Cyclin相结合，暴露活性位点相结合，暴露活性位点•必须被多重磷酸化（必须被多重磷酸化（14Thr,15Tyr,161Thr））•CKI蛋白对于蛋白对于CDK活性负调节活性负调节抠沉掣雅好痕番恫疆碟馁楼甲阔跑浪帜册略渍近瞒辟该诲痊渔雨担跋焰演第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•3. Cyclin /CDK复合物的调节作用复合物的调节作用•1). G1期期•Cyclin D/CDK4,6——磷酸化转录因子磷酸化转录因子——G1向向S期转变期转变•Cyclin E/CDK2——磷酸化转录因子磷酸化转录因子——S期期起始起始•磷酸化磷酸化S期期CKI——S期期CKI被泛素化降解被泛素化降解——S期期Cyclin/Cdk复合物活性被激活复合物活性被激活枕熟餐剃涤扔翟颁睛许苯频没派畔钨殿值涨碱绊致盗勺敖撮寓容核缄曰恨第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•2). S期期•Cyclin D,E/Cdk复合物不可逆降解复合物不可逆降解•Cyclin A/Cdk复合物形成复合物形成——启动启动DNA复制，阻止已复制，阻止已复制复制DNA再复制再复制•3). G2/M期期•Cyclin B/Cdk1（成熟促进因子（成熟促进因子,MPF）形成）形成——促进促进细胞向细胞向M期转换期转换•Cdk1:本身为激酶，被去磷酸化激活本身为激酶，被去磷酸化激活•Cyclin B：调节活性，选择底物：调节活性，选择底物•MPF：磷酸化组蛋白，染色体凝集蛋白，核纤层蛋：磷酸化组蛋白，染色体凝集蛋白，核纤层蛋白，白，APC，肌动蛋白和肌球蛋白。

肌动蛋白和肌球蛋白息烤请消锡械酱钞甥蓝峻尸缚治匆藻瓶谦掷岸陌谤概讥景碟遥魂胶掣芯叶第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•（二）细胞周期检测点：（二）细胞周期检测点：•细胞中存在着一系列监控系统，对细胞周期发生的重要事件及细胞中存在着一系列监控系统，对细胞周期发生的重要事件及出现的故障加以检测，只有当这些事件完成或故障修复后，才出现的故障加以检测，只有当这些事件完成或故障修复后，才允许细胞周期进一步运行，该监控系统即为检测点允许细胞周期进一步运行，该监控系统即为检测点(Checkpoint)•1.未复制未复制DNA检测点：检测点：ATR与与Chk1识别未复制完成的识别未复制完成的DNA——磷磷酸化酸化(抑制抑制)cdc25——抑制抑制CyclinA/B-Cdk1复合物复合物•2.纺锤体组装检测点：纺锤体组装检测点：Mad2识别未与纺锤体微管相连的动粒识别未与纺锤体微管相连的动粒——抑制抑制cdc20——抑制抑制APC活性活性——securin降解受阻降解受阻•3.染色体分离检测点：分裂后期子代细胞中特有的染色体分离检测点：分裂后期子代细胞中特有的GEF作用并活作用并活化化Tem1，水解，水解GTP激活激活Cdc14，促使，促使Cyclin B磷酸化后被泛素化磷酸化后被泛素化降解，使降解，使MPF失活。

出芽酵母中）失活出芽酵母中）•4.DNA损伤检测点：损伤检测点：DNA损伤，激活损伤，激活Chk2——磷酸化磷酸化Cdc25，泛，泛素化降解素化降解——Cdk2无法去磷酸化无法去磷酸化——Cyclin E/A-Cdk2失活失活——细细胞周期停止；胞周期停止；ATM/ATR激活激活——磷酸化磷酸化p53——激活如激活如p21表达表达——抑制细胞周期抑制细胞周期敞省牲方殖痰租燥镑殆窥乙彪梧圭莱缄椰途榔纂总鸡匈竟辊拂噎腑诛沸驳第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•（三）多种因素与细胞周期调控密切相关（三）多种因素与细胞周期调控密切相关•1.生长因子：通过与特异性受体结合，经信号转导生长因子：通过与特异性受体结合，经信号转导和传递影响周期，大多影响位点在和传递影响周期，大多影响位点在G1/S期，可产生期，可产生促进或抑制效应促进或抑制效应•2.抑素：细胞自身分泌的抑制细胞周期的糖蛋白，抑素：细胞自身分泌的抑制细胞周期的糖蛋白，主要影响位点在主要影响位点在G1期末（期末（S因子）或因子）或G2期末（期末（M因因子），具有组织特异性。

子），具有组织特异性•3.cAMP与与cGMP：： cAMP抑制，抑制，cGMP促进细胞周期，促进细胞周期，两者相互拮抗两者相互拮抗•4.RNA间接因子间接因子SR蛋白及蛋白及SR蛋白特异的激酶：蛋白特异的激酶：SRPK1特异性磷酸化修饰并调控特异性磷酸化修饰并调控SR活性，与细胞周期呈相活性，与细胞周期呈相关性变化关性变化涎猿雨粹娩衷植庚装箭男澳珍载咀诽侮屿第套队劳纸筏喳遥法碳囊喊有谨第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•四、癌基因和抑癌基因在细胞周期调控中的作用四、癌基因和抑癌基因在细胞周期调控中的作用•病毒癌基因病毒癌基因(V-onc):逆转录病毒基因组中具有的异逆转录病毒基因组中具有的异常活化可使细胞无限增殖而癌变的常活化可使细胞无限增殖而癌变的DNA序列•细胞癌基因细胞癌基因(C-onc):脊椎动物正常细胞中与病毒癌脊椎动物正常细胞中与病毒癌基因同源的一类显性基因正常状态下表达较少，基因同源的一类显性基因正常状态下表达较少，但为正常生长、增殖所必须突变或过度表达可引但为正常生长、增殖所必须突变或过度表达可引起细胞增殖异常，发生癌变。

起细胞增殖异常，发生癌变•生长因子类蛋白或生长因子受体类蛋白：模拟生长生长因子类蛋白或生长因子受体类蛋白：模拟生长因子激活胞内相关信号转导因子激活胞内相关信号转导•信号转到相关癌基因：通过激酶等活性调控信号转信号转到相关癌基因：通过激酶等活性调控信号转导途径导途径•转录因子类癌基因：直接参与周期相关基因调控转录因子类癌基因：直接参与周期相关基因调控南媳记衙伶悬骋鳞膨逝捅会池慧秸宿肝炙宁脱滴撬哄俘齿散样妨釜翠档棒第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•（二）抑癌基因（二）抑癌基因•正常细胞所具有的，能抑制细胞恶性增殖的一正常细胞所具有的，能抑制细胞恶性增殖的一类基因，为隐性基因，多为转录因子或能和转类基因，为隐性基因，多为转录因子或能和转录因子结合录因子结合•Rb基因：其产物可随着细胞周期被基因：其产物可随着细胞周期被Cyclin/Cdk复合物规律性的磷酸化修饰，从而控制转录因复合物规律性的磷酸化修饰，从而控制转录因子（如子（如E2F）活性，影响周期相关基因表达活性，影响周期相关基因表达•p53基因：转录因子，也可与其他转录因子相基因：转录因子，也可与其他转录因子相结合，调控多种基因表达，其自身受调控机制结合，调控多种基因表达，其自身受调控机制非常复杂。

非常复杂北乌泣从弹焊穷亮澜你者泄稼股英况箩扩肿垃农余所纹疏碱司帜拘贱袜涩第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第二节第二节 细胞周期及调控细胞周期及调控•五、卵母细胞减数分裂及其调控五、卵母细胞减数分裂及其调控•两个调控位点：第一次减数分裂的双线期两个调控位点：第一次减数分裂的双线期和第二次减数分裂的中期和第二次减数分裂的中期•也是由也是由Cdk1/cyclin B复合物活性调控复合物活性调控•在后期在后期Cdk1活性下降，并不消失，进入第活性下降，并不消失，进入第二次减数分裂时再次升高二次减数分裂时再次升高•细胞静止因子细胞静止因子(CSF)，引起细胞停止在中期，，引起细胞停止在中期，防止防止Cdk1失活通过失活通过MEK-ERK途径促进途径促进cyclin B合成，抑制其降解合成，抑制其降解瘟硝懒款悠娥檄敲绎苇讨府停吞禾狂羚岳雕拙课战冬堑争歹孕来缔镀洒粕第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第三节第三节 细胞周期与医学的关系细胞周期与医学的关系•一、细胞周期与组织再生一、细胞周期与组织再生•生理性再生：干细胞继续分裂并分化生理性再生：干细胞继续分裂并分化•补偿性再生：损伤后局部生长因子等胞外补偿性再生：损伤后局部生长因子等胞外信号刺激周期进行。

信号刺激周期进行熬郡狗羹疑味慎鬃列趴疚狰解感俗烫匝火陶邹酮毕纬谴手肢糠惨咎桃变蓟第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期医学细胞生物学第三节第三节 细胞周期与医学的关系细胞周期与医学的关系•二、细胞周期与肿瘤二、细胞周期与肿瘤•1.肿瘤细胞周期特点肿瘤细胞周期特点•G1期较长期较长•增殖细胞所占比例较高增殖细胞所占比例较高•周期调控出现诸多异常（周期相关基因异常表周期调控出现诸多异常（周期相关基因异常表达或突变）达或突变）•2.针对肿瘤细胞周期特点的治疗思路针对肿瘤细胞周期特点的治疗思路•不同化疗药物针对不同细胞周期不同化疗药物针对不同细胞周期•三、细胞周期与其他医学问题三、细胞周期与其他医学问题袒极僧芋娘枪了翻逮熏荣册凌鹿彝盛翔贤犹切栓日身橱恢昆页诗岗黍僳堡第十三章细胞分裂与细胞周期第十三章细胞分裂与细胞周期。