低血容量后全身炎症反应调控机制.pptx

数智创新变革未来低血容量后全身炎症反应调控机制1.低血容量导致的血管收缩1.脾脏储血池释放血细胞1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活1.交感神经系统兴奋1.促炎细胞因子和趋化因子释放1.嗜中性粒细胞浸润和激活1.炎症介质生成增加1.内皮功能障碍Contents Page目录页 低血容量导致的血管收缩低血容量后全身炎症反低血容量后全身炎症反应调应调控机制控机制低血容量导致的血管收缩主题名称：血管紧张素（Ang）1.低血容量刺激肾素-血管紧张素系统（RAS）释放Ang，引起血管收缩2.Ang通过激活血管平滑肌细胞上的血管紧张素1型受体（AT1R），促进钙内流和肌球蛋白磷酸化，从而引起血管收缩3.Ang还通过激活交感神经系统，释放去甲肾上腺素，间接引起血管收缩主题名称：内皮素（ET）1.低血容量诱导内皮细胞释放ET，引起血管收缩2.ET是一种强有力的血管收缩剂，通过激活内皮素1型受体（ETAR）引起血管平滑肌收缩3.ET还可促进平滑肌细胞增殖和迁移，导致血管重塑和血管收缩低血容量导致的血管收缩主题名称：加压素（ADH）1.低血容量激活室上核（SON）神经元，释放ADH2.ADH通过激活肾小管集合管细胞上的V2型受体（V2R），促进水分重吸收，增加血容量。

3.ADH同时具有血管收缩作用，通过激活V1型受体（V1R）引起血管平滑肌收缩主题名称：儿茶酚胺1.低血容量激活交感神经系统，释放去甲肾上腺素和肾上腺素等儿茶酚胺2.儿茶酚胺通过激活血管平滑肌细胞上的1和2受体，引起血管收缩3.儿茶酚胺还可刺激心脏收缩力，增加心排出量，从而改善血容量低血容量导致的血管收缩主题名称：局部缺血和缺氧1.低血容量导致局部组织缺血和缺氧，激活缺氧诱导因子（HIF），促进血管收缩因子的产生2.HIF诱导内皮素-1、血栓素A2和内皮细胞内皮素转换酶（ECE）等血管收缩因子的表达增加3.这些血管收缩因子通过激活相应的受体，导致血管收缩主题名称：血管平滑肌固有收缩1.低血容量引起血管内壁应力改变，导致血管平滑肌细胞固有收缩2.固有收缩是血管平滑肌细胞在缺钙状态下产生的收缩反应脾脏储血池释放血细胞低血容量后全身炎症反低血容量后全身炎症反应调应调控机制控机制脾脏储血池释放血细胞脾脏储血池释放血细胞1.脾脏是骨髓外最大的造血器官，包含一个巨大的血细胞储库，其中包括红细胞、白细胞和血小板2.在低血容量情况下，通过交感神经释放的儿茶酚胺和血管活性肠肽等激素会引起脾脏收缩3.脾脏收缩导致储存在窦状隙中的血细胞释放到循环系统中，从而增加外周血中的血细胞数量。

脾脏窦状隙的变化1.脾脏的窦状隙在低血容量时会发生一系列变化，包括窦状隙扩大和血流速度减慢2.窦状隙扩大提供了更多的空间，让储存在脾脏中的血细胞释放出来3.血流速度减慢允许更多的血细胞与窦状隙壁上的毛细血管内皮细胞相互作用，从而促进血细胞的释放脾脏储血池释放血细胞细胞骨架重塑1.脾脏收缩涉及细胞骨架的重塑，其中肌动蛋白和微丝起着关键作用2.儿茶酚胺和血管活性肠肽刺激脾脏网状内皮细胞中肌动蛋白的聚合，导致细胞收缩3.微丝网络的收缩进一步收紧脾脏的窦状隙，从而促进血细胞的释放血细胞膜的改变1.低血容量时，脾脏中血细胞的细胞膜会发生一系列变化，包括脂筏的形成和整合素的激活2.脂筏是细胞膜上富含胆固醇和糖鞘脂的微结构域，参与血细胞与窦状隙内皮细胞的相互作用3.整合素是一种细胞表面受体，在低血容量时被激活，并与窦状隙内皮细胞上的配体结合，促进血细胞的粘附和释放脾脏储血池释放血细胞1.交感神经系统在脾脏储血池释放血细胞中发挥关键作用2.低血容量时，交感神经通过释放儿茶酚胺刺激脾脏，导致收缩和血细胞释放3.副交感神经通过释放乙酰胆碱抑制脾脏收缩，从而防止血细胞过度释放炎性介质的调节1.炎性介质，如肿瘤坏死因子-和白细胞介素-1，在低血容量时释放，并调节脾脏储血池释放血细胞。

2.肿瘤坏死因子-刺激脾脏网状内皮细胞收缩，从而促进血细胞释放脾脏神经调控 肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活低血容量后全身炎症反低血容量后全身炎症反应调应调控机制控机制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活1.低血容量刺激肾素释放，激活肾素-血管紧张素（RAAS）系统肾素催化血管紧张素原转化为血管紧张素I，后者在血管紧张素转化酶（ACE）的作用下转化为具有强大血管收缩活性的血管紧张素II（AngII）2.AngII通过激活血管平滑肌上的AT1受体引发血管收缩，增加外周血管阻力，从而提高血压同时，AngII刺激肾小管重吸收钠离子和水，增加血容量3.AngII还可以激活肾上腺皮质释放醛固酮，醛固酮作用于肾脏远曲小管和集合管，增加钠离子重吸收，进一步提高血容量肾素-血管紧张素-醛固酮系统与炎症1.激活的RAAS系统与炎症反应密切相关AngII是一种强有力的促炎因子，可以促进炎症细胞的募集、活化和释放炎症介质2.AngII通过激活AT1受体上游的促炎信号通路，如NF-B、MAPK和JAK/STAT通路，诱导细胞因子（如IL-1、IL-6和TNF-）的表达3.此外，AngII还可以通过抑制抗炎细胞因子（如IL-10）的产生，进一步加剧炎症反应。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活RAAS抑制和低血容量后炎症1.抑制RAAS系统可以减轻低血容量后全身炎症反应ACE抑制剂和AngII受体拮抗剂等RAAS抑制剂可以通过阻断AngII的生成或作用，抑制炎症反应2.RAAS抑制剂还可以改善血流动力学，降低外周血管阻力，增加血容量，从而改善组织灌注和氧合，进一步抑制炎症反应3.大量临床证据表明，RAAS抑制剂在低血容量后的炎症性疾病中具有治疗效果，如脓毒症、败血症和心力衰竭交感神经系统兴奋低血容量后全身炎症反低血容量后全身炎症反应调应调控机制控机制交感神经系统兴奋交感神经系统兴奋1.升高的儿茶酚胺水平：低血容量时，交感神经系统兴奋，导致肾上腺素和去甲肾上腺素释放增加，从而升高循环中儿茶酚胺水平这些儿茶酚胺通过和受体介导多种生理反应，including.血管收缩、心率和收缩力增加、支气管舒张和代谢产热2.胰腺细胞释放：交感神经系统兴奋也会刺激胰腺细胞释放胰高血糖素胰高血糖素拮抗胰岛素，促进肝糖原分解，增加葡萄糖释放，为全身组织提供能量底物3.肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活：交感神经系统兴奋还可以激活肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统肾素转化血管紧张素原为血管紧张素I，再由血管紧张素转换酶(ACE)转化为血管紧张素II。

血管紧张素II是一个强大的血管收缩剂，它也刺激醛固酮释放，导致钠和水潴留交感神经系统兴奋全身血管收缩1.受体介导的血管收缩：交感神经系统兴奋通过释放儿茶酚胺激活血管平滑肌上的受体，导致全身血管收缩这种血管收缩将血液重新分配到重要器官，例如心脏、大脑和肺部2.内皮素和血小板活化因子释放：交感神经系统兴奋还会刺激内皮素和血小板活化因子(PAF)的释放这些物质进一步增强血管收缩并促进血小板聚集3.血管紧张素II作用：如前所述，RAAS激活通过血管紧张素II引起血管收缩血管紧张素II直接作用于血管平滑肌上的AT1受体，导致血管收缩和血压升高心脏功能变化1.心肌收缩力增加：交感神经兴奋通过激活1受体增加心肌1受体，增加心肌收缩力这导致心输出量增加，以满足组织对氧气和营养物质的增加需求2.心率增加：交感神经兴奋还可以通过激活1受体增加窦房结放电率，从而增加心率窦房结是心脏的自发性起搏点，增加心率有助于增加心输出量3.冠状动脉扩张：交感神经兴奋通过激活2受体引起冠状动脉扩张，增加心脏血流这有助于满足心肌对氧气和营养物质增加的需求促炎细胞因子和趋化因子释放低血容量后全身炎症反低血容量后全身炎症反应调应调控机制控机制促炎细胞因子和趋化因子释放促炎细胞因子释放1.低血容量诱导促炎细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-）释放，增加血管通透性，促进液体渗出。

2.促炎细胞因子激活内皮细胞，上调粘附分子表达（如ICAM-1、VCAM-1），促进中性粒细胞、单核细胞等炎症细胞的粘附和迁移3.促炎细胞因子刺激抗原呈递细胞成熟，促进T细胞激活，参与炎症反应的进一步放大促炎趋化因子释放1.低血容量诱导促炎趋化因子（如CXCL1、CXCL2、CCL2）释放，招募和激活中性粒细胞、单核细胞等炎症细胞2.促炎趋化因子通过结合细胞表面受体，触发信号转导通路，引起细胞极化和迁移，参与炎症部位的炎症细胞聚集嗜中性粒细胞浸润和激活低血容量后全身炎症反低血容量后全身炎症反应调应调控机制控机制嗜中性粒细胞浸润和激活嗜中性粒细胞浸润和激活：1.低血容量后，嗜中性粒细胞（PMN）释放促炎介质，如TNF-、IL-1，促进血管扩张和趋化2.趋化因子，如IL-8、CXCL1，从内皮细胞和血管外组织释放，吸引PMN至受损部位3.局部缺氧和酸中毒的环境增强PMN的趋化和活化，促进PMN释放活性氧、蛋白酶和细胞因子PMN裂解酶释放：1.低血容量诱导PMN释放各种裂解酶，如髓过氧化物酶、弹性蛋白酶、胶原酶2.这些裂解酶破坏血管基底膜和细胞外基质，加剧炎症反应并导致组织损伤3.裂解酶释放受到内源性抑制剂，如1-抗胰蛋白酶和2-巨球蛋白的调节，以防止过度组织损伤。

嗜中性粒细胞浸润和激活PMN-内皮相互作用：1.PMN粘附在血管内皮细胞上，通过整合素和选择素等粘附分子介导2.粘附的PMN释放促凝血蛋白和细胞因子，促进血栓形成和炎症级联反应3.内皮细胞释放抗炎介质，如IL-10，对抗PMN介导的炎症反应PMN吞噬作用：1.PMN发挥吞噬作用清除入侵的微生物和坏死组织2.低血容量后，吞噬功能受损，导致病原体大量繁殖和组织损伤3.吞噬作用依赖于补体、Fc受体和Toll样受体等识别受体嗜中性粒细胞浸润和激活PMN凋亡和清除：1.活化的PMN最终通过凋亡清除，以限制炎症反应2.髓细胞凋亡信号通路受低血容量的影响，调节PMN凋亡时机3.凋亡的PMN由巨噬细胞清除，以防止二次炎症反应PMN表型变化：1.低血容量后，PMN表现出表型变化，如降低CD62L表达和增加CD11b表达2.这些变化反映PMN的活化状态和粘附能力炎症介质生成增加低血容量后全身炎症反低血容量后全身炎症反应调应调控机制控机制炎症介质生成增加炎症细胞浸润1.低血容量诱导血管内皮细胞活化，表达粘附分子和趋化因子，促进中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞等炎症细胞向局部组织浸润2.炎症细胞释放活性氧、蛋白酶和细胞因子，参与炎症反应的正反馈环路，进一步加重组织损伤和炎症反应。

3.炎症细胞与内皮细胞相互作用，导致血管通透性增加，加剧组织水肿和渗出炎症介质生成增加1.促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-、白介素-6和白介素-1）产生增加，促进炎症反应级联反应2.炎症细胞释放脂质介质（如前列腺素和白三烯），增强炎症反应和致痛作用3.低血容量可直接激活补体系统，释放补体因子C3a和C5a，进一步激活炎症反应炎症介质生成增加血管反应异常1.低血容量导致血管收缩，组织灌注不足，加重组织缺血缺氧2.血管内皮细胞功能障碍，表现为血管通透性增加、内皮细胞-细胞间连接破坏，导致液体渗漏和组织水肿3.血管舒缩调节失衡，导致血压异常、组织灌注不良和器官功能障碍细胞凋亡1.低血容量引起的组织缺氧和营养缺乏，可诱导细胞程序性死亡，即细胞凋亡2.炎症反应产生的活性氧、蛋白酶和促凋亡因子，进一步促进细胞凋亡3.细胞凋亡加剧组织损伤，释放细胞内容物，引发更严重的炎症反应炎症介质生成增加免疫抑制作用1.低血容量可抑制T淋巴细胞和自然杀伤细胞的活性，减弱机体对病原体的免疫防御能力2.炎症介质的过度产生会抑制免疫细胞功能，导致免疫麻痹和继发感染的风险增加3.血管通透性增加，导致免疫球蛋白和补体蛋白从血管渗漏到组织间隙，削弱体液免疫反应。

炎症消退1.炎症反应达到高峰后，抗炎介质（如白介素-10和转型生长因子-）产生增加，促进炎症消退。