第六章 作用于肾上腺素受体的药物.ppt

第六章 作用于肾上腺素受体 的药物本章教学要求v掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素对α 、β受 体的相对选择性、作用和运用、对血压的影响v掌握酚妥拉明竞争性阻断（短效）α受体的机理肾上腺素 作用的翻转及内在拟交感活性（ISA）v熟悉酚妥拉明和普萘洛尔临床运用v了解多巴胺和麻黄碱的作用和运用 【构效关系】 基本化学结构为β-苯乙胺，即苯环和乙胺基侧链一、拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）（肾 上腺素激动药）是一类药理作用和化学结构与肾上腺素或去甲 肾上腺素相似的胺类药物，故又称拟交感胺类药（ sympathomimetic amines）第一节 药物的构效关系及分类根据结构中3、4为是否有羟基划分为：分类儿茶酚胺类非儿茶酚胺类Adrenaline（肾上腺素） Noradrenaline（去甲肾上腺素） Isoprenaline（异丙肾上腺素） Dobutamine（多巴酚丁胺）Metaraminol（间羟胺） Phenylephrine（去氧肾上腺素） Ephedrine（麻黄碱） Salbutamol（沙丁醇胺）儿茶酚胺类：去甲肾上腺素 肾上腺素 多巴胺 异丙肾上腺素OHHO儿茶酚去甲肾上腺素肾上腺素取代的基团不同，影响药物对α 、β受体的亲和力和内在活性 1、儿茶酚胺类外周作用强，中枢作用弱，易被儿茶 酚-O-位甲基转移酶（COMT）灭活。

去掉两个羟基 ，外周作用减弱，中枢作用增强，如：麻黄碱 2、α碳原子上氢被甲基取代，不易被破坏，作用长 ，摄入、 促进递质释放如：间羟胺 3、氨基上的氢原子被不同基团取代，则药物对α、 β受体的选择性发生改变取代从甲基到叔丁基 ， α作用逐渐减弱， β作用逐渐加强[药物分类]1 、α、β受体激动剂：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱2 、α受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾 上腺素 3、β受体激动剂：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺 α2α受体α1皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌，瞳孔 开大肌 兴奋时血管收缩，瞳孔扩大去甲肾上腺素能神经的突触前膜， 兴奋时抑制递质释放(负反馈)1.α肾上腺素受体分布2、β肾上腺素受体 β受体又分为β1和β2 分布： β1 心脏和脂肪等组织β2 支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等二、肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体,从而拮抗去甲 肾上腺能神经递质或肾上腺素受体激动药 的作用分类α受体阻断药β受体阻断药第二节 肾上腺素受体激动药 一、α、β受体激动剂肾上腺素（ adrenaline,AD;epinephrine,E)【来源】 肾上腺素是在肾上腺髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基 转移酶的作用下，甲基化形成肾上腺素。

药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或 人工合成理化性质与NA相似体内过程】 Ø 首关消除：口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度Ø皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢Ø肌内注射的吸收远较皮下注射为快药理作用】 肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用1) 心脏 (β1受体) β1受体兴奋→心肌收缩性↑，传导↑，心 率↑→心输出量↑，心肌耗氧量↑，血管舒张 →提高心肌的兴奋性 心肌不利方面：心肌代谢↑，心肌氧耗量 ↑，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注 射快，可引起心律失常，甚至引起心室纤颤1、心血管系统(2)血管 α1受体激动→血管收缩 皮肤粘膜血管收缩为最强烈；肾血管也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱 β2受体激动→血管舒张 骨骼肌血管和冠状血管β2受体为主舒张3)血压 v 治疗量或低剂量时收缩压升高（β1受体）；舒张压不变或稍下 降（α1 和β2受体） v 较大剂量静脉注射时 收缩压和舒张压均升高(α1 受体占优势） 2、支气管 β2受体→平滑肌舒张、稳定肥大细胞膜→抑制过敏性物质释放→支气管扩张α1受体→粘膜血管收缩，通透性↓ →消除支气管粘膜水肿 缓解支气管哮喘3、代谢1）兴奋α受体和β2 受体促使肝糖元分解，血 糖升高 2）肾上腺素尚可降低组织对葡萄糖的摄取和激 活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使游离脂肪酸 升高。

总之，肾上腺素可使机体的代谢增强，组织的耗 氧量显著增加（20%～30%），体温升高升高血糖和游离脂肪酸【临床应用】1、心脏骤停 溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、传 染病和心脏传导阻滞等所致心脏骤停心室 内注射，同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸 中毒 对电击后用肾上腺素药抢救，必须先配 合心脏除颤器或利多卡因除颤后，再用，同 时还要配合人工呼吸和纠正酸中毒 2. 过敏性休克 首选肥大细胞组胺 缓激肽 5－HT毛细管通透性增大 血管舒张 支气管平滑肌收缩 心肌收缩减弱，心率加快1）激动β受体，抑制过敏性物质释放2）激动α受体，减轻支气管粘膜水肿3）激动β受体，解除支气管平滑肌痉挛4）激动α受体，改善心功能，升高血压发病原因3、支气管哮喘——急性发作的要药β2受体→平滑肌舒张、稳定肥大细胞膜→抑制过敏性物质释放→支气管扩张α1受体→粘膜血管收缩，通透性↓ → 消除支气管粘膜水肿 皮下给药0.5mg/次，5min见效禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水 肿所致）1）与局麻药配伍 延长局麻药作用时间（1:200000） 2）局部止血： 鼻粘膜、牙龈出血 (1:1000) 3）治疗青光眼4、局部作用【不良反应】 血管收缩→头痛，烦躁不安，失眠 剂量过大→心悸、出汗、心律失常，血压↑ 【禁忌证】 高血压、动脉硬化、冠心病、糖尿病、甲亢。

多巴胺（dopamine “DA” ）［药理作用］ 主要激动α受体、β1受体和D1受体促 进神经末梢释放去甲肾上腺素 1、心脏脏 β1受体（高浓度)激动→收缩力↑，心 输出量↑，心率↑ 对心肌收缩的作用：IPA>DA>NA3.肾脏（肾小管D1受体） 舒张肾血管，增加肾血流，肾小球滤过 率↑，排钠利尿 增加尿量的作用：DA>IPA>NA2、血管和血压（α受体和D1受体，对β2 受体影响微 ） 小剂量激动D1受体→血管扩张（肾、肠系膜、 冠状血管明显）其他血管阻力增加 总外周阻力变化不大【临床应用】1.抗休克 (过敏性、感染性、心源性、出血性休克) 2.急性肾肾功衰竭 与利尿药合用（多巴胺增加血供、利尿剂冲刷肾小管）麻黄碱 （直接、间接）特点： ①性质稳定，口服有效 ②拟肾上腺素作用弱而持久 ③CNS兴奋 ④易产生快速耐受性 【临床应用】1、哮喘预防、轻症治疗 2、鼻塞 3、防止某些低血压状态 4、缓解荨麻疹、血管神经性 水肿的皮肤粘膜症状二、 α受体激动剂去甲肾上腺素(noradrenaline NA) 【来源及化学】 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神 经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺 髓质少量分泌。

药用的是人工合成品 遇光、碱易破坏酸液中较稳定 ，常 用其重酒石酸盐【体内过程】 1．吸收 口服：在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩 ，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠 粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作 用皮下注射时：因血管剧烈收缩，吸收很少， 且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴 注法给药2、分布 静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中 消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配受去甲肾上腺素能神经支配 的心脏等脏器的心脏等脏器以及肾上腺髓质中外源性去甲 肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血 脑屏障之故 3、摄取 摄取1和摄取2 4、代谢 COMT和MAO广泛存在于许多组织，肝脏是NA 的主要代谢器官大部分转变为3-甲氧-4-羟扁 桃酸（VMA），少部分结合 5、排泄 经肾脏排泄，VMA为主、结合物、原形【药理作用】 对α受体有强大的激动作用，对β1心脏受体作用较弱 ，对β2受体几无作用 1、血管 1）α1受体激动→小血管收缩 2）心脏兴奋，代谢物↑血压↑→灌注压↑2、心脏直接兴奋作用（β1受体）心肌收缩力增强，传导加速，心肌耗氧量增加， 心输出量增加整体：1）外周阻力↑→心脏射血阻力↑→心输出量不变 或降低。

2）血压↑→心率↓ 3）剂量过大→心律失常（较AD少见）3、血压升高 小剂量：心脏兴奋→收缩压↑，舒张压升高 不明显，脉压差加大 较大剂量：收缩压↑，血管强烈收缩，舒张 压↑，脉压差变小【临床应用】 1、休克 神经性休克早期血压骤降时，补足血容量后 ，血压仍不能回升，小剂量静滴NA，可收缩血管 ，加强心肌收缩力，保证心、脑等重要脏器的血 液供应，改善微循环——暂时措施（忌大剂量和 长期应用）现主张合用α阻断剂2、上消化道出血NA使食管和胃粘膜收缩，产生止血效果方法：少量的去甲肾上腺素（1～3mg)和 500～ 1000mg的生理盐水稀释后口服【不良反应】1、局部组织缺血坏死静滴时间过长、浓度过高或药液漏出血管停 止注射 热敷 α阻断剂 2、急性肾功衰竭 肾血管收缩，产生肾功能损害 3、停药后血压下降突然停药后会引起血压急剧下降，一般是逐渐减 少滴注剂量和速度后慢慢停药禁忌证】 高血压、动脉硬化、冠心病、肾病 患者、严重微循环障碍病人三、 β受体激动剂lβ1和β2受体激动药异丙肾上腺素lβ1受体激动药多巴酚丁胺【药理作用】对β受体有很强的激动作用 对β1和β2受体选择性很低 对α受体几乎无作用 异丙肾上腺素 isoprenaline IPA1．对心脏的作用 激动心脏β1受体，心收缩力增强，心 率加快、传导加速，心输出量增加，心肌耗 氧量大大增加，心脏自律性也增加。

对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心 律失常，但较少产生心室颤动 2．对血管和血压的影响 激动β2受体，舒张血管作用，血压下 降；（主要是使骨骼肌血管舒张）对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱冠脉流量小剂量增加，大剂量由于强 烈扩张静脉血管，回心血量减少，冠脉 灌注压降低3. 缓解支气管平滑肌痉挛 激动β2受体，舒张支气管平滑肌， 解除支气管痉挛，比肾上腺素略强，也具 有抑制组胺等过敏性物质释放的作用但 对支气管粘膜的血管无收缩作用，久用可 产生耐受性 4、其他： 血中游离脂肪酸↑、血糖↑【临床应用】1．支气管哮喘 舌下或气雾剂给药2．房室传导阻滞 治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药（Ⅱ度），或静脉滴注给药（Ⅲ度） 3．心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去 甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射4、感染性休克 补足血容量的基础上，兴奋心脏、增加心排出量及 扩张血管v心悸、头昏、皮肤潮红等v如用量过大，容易出现心率失常，严重者甚 至死亡【不良反应】【禁忌症】v冠心病、心肌炎等病人禁用休克v定义: 身体的循环系统无法维持细胞的灌流 及功能之需要亦即身体的微细循环功能不足 所引发的病理生理的变化v最终结果: 细胞膜功能丧失细胞代谢异常及 细胞死亡休克的分类：1、过敏性休克(肾上腺素) 2、出血性休克（补液 多巴胺、酚妥拉明） 3、心源性休克（多巴胺、酚妥拉明） 4、感染性休克（阿托品、异丙肾上腺素、 多巴胺、酚妥拉明） 5、神经性休克（去甲肾上腺素）能选择性地与α受体结合，拮抗 激动药对受体的激动作用第三节 肾上腺素受体阻断药一、 α-Rα-R阻断药阻断药肾上腺素升压作用的翻转AD具有升压作用，如先给予α受体阻断药后再给 予AD，则使AD缩血管α受体作用减弱或取消，而保留 其激动β2受体的舒血管效应，AD的升压作用翻转为 降压，这一现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”1.1.按对受体的选择性：按对受体的选择性：对对αα1 1和和 αα2 2无选择性：酚妥拉明无选择性：酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断αα1 1受体：受体： 哌唑嗪哌唑嗪选择性阻断选择性阻断αα2 2受体：受体： 育亨宾育亨宾2.2.按作用持续时间分：按作用。