米非司酮治疗子宫肌瘤.ppt

米非司酮治疗子宫肌瘤的有效性和安米非司酮治疗子宫肌瘤的有效性和安全性多中心随机对照临床研究全性多中心随机对照临床研究 北京大学第一医院北京大学第一医院 首都医科大学北京朝阳医院首都医科大学北京朝阳医院 北京大学第三医院北京大学第三医院 北京中日友好医院北京中日友好医院 上海复旦大学医学院附属妇产科医院上海复旦大学医学院附属妇产科医院 河北医科大学附属第二医院河北医科大学附属第二医院 山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院 山东省立医院山东省立医院开始时间 2004年05月27日 结束时间 2006年07月07日 研究方法 随机、阳性药对照、多中心分组方法 试验1组：米非司酮10mg； 300例试验2组：米非司酮25mg； 100例连续84天治疗对照组： 抑那通3.75mg; 100例每28天注射3.75mg，共3次入选标准：（1）患者已被确诊子宫肌瘤，符合以下两个条 件之一者：子宫肌瘤使子宫增大如孕10周或以上；子宫肌瘤使子宫增大未达10周，但须伴有月经过多、痛经、有压迫症状、贫血其中之一者。

（2）同意参加本试验并能按时随诊者排除标准： （1） 绝经后患者； （2） 单纯粘膜下子宫肌瘤者； （3） 高度怀疑子宫肌瘤有恶性变或有子宫内膜恶性病变； （4） 合并有附件肿物或有明显子宫内膜异位症者； （5） 凝血机能障碍而有出血倾向者； （6） 重度贫血患者（血红蛋白低于6克/每分升）； （7） 可疑妊娠或哺乳者； （8） 肝肾功能不全者； （9） 3个月内有GnRH-a或米非司酮治疗史者； （10）已知对GnRH-a类药物过敏者疗效判断标准 （1）主要疗效指标：子宫最大肌瘤体积的变化，并按子宫 最大肌瘤体积 变化率定义临床主要疗效评定，临床主要疗效按以下三级评定：显效 用药后子宫最大肌瘤体积缩小≥30%有效 用药后子宫最大肌瘤体积缩小在10%-29%之间无效 用药后子宫最大肌瘤体积缩小＜10%或增大 （2）次要疗效指标：与用药前相比用药后的红细胞计数、血红蛋白、红细胞比积改善情 况临床症状的改善，包括月经量、压迫症状、痛经和非经期下腹痛的 变化 三组受试对象人口学情况比较（ITT） 米10mg组(n=286) 米25mg组(n=100) 抑那通组(n=189) 年龄(x±SD) 43.41(5.73) 43.07(6.38) 42.75(5.63) (岁) 体重(x±SD) 62.01(8.72) 60.98(6.72) 63.17(10.36)(kg) 身高(x±SD) 160.66(4.29) 160.3(4.27) 161.59(4.35)(cm)三组的年龄、体重和身高的差异，均无统计学意义。

说明三组资料具有可比性P 值 0.6557P 值 0.3888P 值： 0.1255三组受试对象用药1个月发生闭经情况的比较N(%)项目 米非司酮10mg组 米非司酮25mg组 抑那通组是 217( 76.41%) 72( 72.00%) 49( 55.06%)否 67( 23.59%) 28( 28.00%) 40( 44.94%) 合计 284 100 89 P 值: 0.0005两两比较：(控制Ⅰ类试验误差率α=0.05，*** 表示有显著性差异)米非司酮10mg组-米非司酮25mg组 米非司酮10mg组-抑那通组 ***米非司酮25mg组-抑那通组 三组受试对象用药2个月后闭经情况比较N(%)项目 米非司酮10mg组 米非司酮25mg 抑那通组是 241( 84.86%) 85( 85.00%) 77( 86.52%)否 43( 15.14%) 15( 15.00%) 12( 13.48%) 合计 284 100 89 P 值: 0.9269用药后肌瘤压迫症状、下腹疼痛和痛经情况用药前后三组的肌瘤压迫症状和下腹疼痛发生率，均无统计学意义 。

肌瘤压迫症状及下腹痛评分 三组用药后均比用药前发生率明显下 降，自身前后配对比较均有极显著统计学差异（P20% 38(14.07%) 15(15.63%) 5( 5.81%)合计（例数） 270 96 86 P 值: 0.4907三组受试对象用药前红细胞计数（×1012/L）， 血红蛋白（g/L）和红细胞比积（%）的比较项目 米非司酮10mg组 米非司酮25mg组 抑那通组 P 值例数 284 99 894.21(0.46) 4.32(0.49) 4.19(0.46) 0.0803120.46(21.11) 123.15(20.37) 118.1(21.15) 0.260437.03(6.28) 37.26(4.89) 36(4.85) 0.3218红细胞计数 均值(标准差) 血红蛋白 均值(标准差) 红细胞比积 均值(标准差)组受试对象用药前后红细胞计数（×1012/L） 自身配对和变化率（%）的比较项目 米非司酮10mg组 米非司酮25mg组 抑那通组269 95 860.32(0.51) 0.31(0.54) 0.38(0.53)P值 <.0001 <.0001 <.00018.45(13.34) 8.07(13.48) 9.89(14.19)P值： 0.8820用药后-用药前 例数红细胞计数 均值（标准差）变化率（%） 均值（标准差） 三组受试者用药前后 血清雌二醇水平（pmol/L）化和变化率(%)的比较项目 米非司酮10mg组 米非司酮25mg组 抑那通组用药前例数 276 96 8893.85 88.51 92.05用药后例数 265 95 82 72.18 67 34.12用药后-用药前例数 263 94 82-16 -17.68 -46.02统计量(P值) <.0001 <.0001 <.0001用药后-用药前变化率(%)中位数 -20.44 -21.67 -60.83P 值： <.0001 ────────────────────────────────────────────────────────────────── 两两比较：(控制Ⅰ类试验误差率α=0.05，*** 表示有显著性差异)1组-2组 1组-3组 *** 2组-3组 ***雌二醇水平（pmol/L） 中位数 雌二醇水平（pmol/L） 中位数雌二醇水平（pmol/L） 中位数安全性安全性与药物有关的不良反应对糖皮质激素的影响对肝功能的影响三组受试者用药前后血清皮质醇水平变化的比较（nmol/L）项目 米非司酮10mg组 米非司酮25mg组 抑那通组用药前例数 277 95 88中位数 。