超敏反应Hypersensitivity.ppt

超超 敏敏 反反 应应 (Hypersensitivity)主讲人：主讲人：陈向伟陈向伟第十九章第十九章第十九章第十九章 超超 敏敏 反反 应应(Hypersensitivity)¬概念概念 超超敏敏反反应应是是机机体体对对某某些些抗抗原原初初次次应应答答后后,再再次次接接受受相相同同抗抗原原剌剌激激时时,发发生生的的一一种种以以机机体体生生理理功功能能紊紊乱乱或或组组织织细细胞胞损损伤伤为为主主的的特特异异性性免免疫疫应应答答.超超敏敏反反应应俗俗称称 变变 态态 反反 应应 allegy或或 过过 敏敏 反反 应应anaphylaxis.超敏反应的特点超敏反应的特点¬是是病理性免疫应答病理性免疫应答¬与抗原的性状及进入的途经有关与抗原的性状及进入的途经有关¬与机体的遗传或机体的反应性有关与机体的遗传或机体的反应性有关¬可造成机体的组织损伤和功能障碍可造成机体的组织损伤和功能障碍超敏超敏反应的类型反应的类型¬Ⅰ型超敏型超敏反应反应(速发型超敏反应速发型超敏反应) ¬Ⅱ型超敏反应型超敏反应(细胞毒型或细胞溶细胞毒型或细胞溶解型解型)¬Ⅲ型超敏反应型超敏反应(免疫复合物型或血免疫复合物型或血管炎型管炎型) ¬Ⅳ型超敏反应型超敏反应(迟发型迟发型)Ⅰ型型超敏超敏反应反应基本基本特征特征主要由特异性的主要由特异性的主要由特异性的主要由特异性的IgEIgE抗体介导产生抗体介导产生抗体介导产生抗体介导产生再次接触变应原后再次接触变应原后再次接触变应原后再次接触变应原后, ,反应发生快消退亦快反应发生快消退亦快反应发生快消退亦快反应发生快消退亦快使使使使机体出现功能紊乱性疾病机体出现功能紊乱性疾病机体出现功能紊乱性疾病机体出现功能紊乱性疾病, ,不发生严重不发生严重不发生严重不发生严重的组织细胞损伤的组织细胞损伤的组织细胞损伤的组织细胞损伤, ,反应中无补体参加反应中无补体参加反应中无补体参加反应中无补体参加具有明显的个体差异和遗传背景具有明显的个体差异和遗传背景具有明显的个体差异和遗传背景具有明显的个体差异和遗传背景临床常临床常见疾病见疾病药物过敏性休克药物过敏性休克药物过敏性休克药物过敏性休克, ,青霉素青霉素青霉素青霉素. .链霉素链霉素链霉素链霉素等等等等血清过敏性休克血清过敏性休克血清过敏性休克血清过敏性休克, ,动物血清动物血清动物血清动物血清消化道过敏反应消化道过敏反应消化道过敏反应消化道过敏反应, ,鱼虾等鱼虾等鱼虾等鱼虾等呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应, ,花粉花粉花粉花粉, ,尘螨等尘螨等尘螨等尘螨等皮肤粘膜过敏反应皮肤粘膜过敏反应皮肤粘膜过敏反应皮肤粘膜过敏反应, ,药物药物药物药物, ,食物等食物等食物等食物等参与参与Ⅰ型超敏反应的主要成分和细胞型超敏反应的主要成分和细胞变应原变应原变应原变应原天然变应原天然变应原天然变应原天然变应原(10~20(10~20KD)KD)的可溶性蛋的可溶性蛋的可溶性蛋的可溶性蛋白质白质白质白质. .动物蛋白如牛奶动物蛋白如牛奶动物蛋白如牛奶动物蛋白如牛奶, ,鸡旦鸡旦鸡旦鸡旦, ,鱼虾和蟹鱼虾和蟹鱼虾和蟹鱼虾和蟹贝贝贝贝, ,昆虫昆虫昆虫昆虫, ,尘螨尘螨尘螨尘螨, ,动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛等等等等.植物蛋白有花粉植物蛋白有花粉植物蛋白有花粉植物蛋白有花粉, ,真菌及其孢子等真菌及其孢子等真菌及其孢子等真菌及其孢子等. .药物和化药物和化药物和化药物和化学物质学物质学物质学物质青霉素青霉素青霉素青霉素, ,磺胺磺胺磺胺磺胺, ,普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因等等等等酶类酶类酶类酶类物质物质物质物质IgEIgE抗体抗体抗体抗体血清中含量很低血清中含量很低血清中含量很低血清中含量很低, ,过敏患者体内含量异常增高过敏患者体内含量异常增高过敏患者体内含量异常增高过敏患者体内含量异常增高主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织中的中的中的中的B B细胞产生细胞产生细胞产生细胞产生, ,与与与与IL-4IL-4分泌量有关分泌量有关分泌量有关分泌量有关是亲是亲是亲是亲细胞抗体细胞抗体细胞抗体细胞抗体, ,通过其通过其通过其通过其FcFc段与肥大细胞和嗜碱段与肥大细胞和嗜碱段与肥大细胞和嗜碱段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面性粒细胞表面性粒细胞表面性粒细胞表面IgEFcIgEFc段段段段受体结合使机体致敏受体结合使机体致敏受体结合使机体致敏受体结合使机体致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面受体表面受体表面受体表面受体( (FcFc    R RⅠ) Ⅰ)由由由由一一一一条条条条α α 链链链链一一一一条条条条β β 链链链链和和和和二二二二条条条条相相相相同同同同的的的的 γ γ 链链链链组组组组成成成成, , α α 链链链链胞胞胞胞外外外外功功功功能能能能区区区区能能能能与与与与IgEFcIgEFc段段段段结结结结合合合合. . β β 和和和和 γ γ 链链链链可可可可介介介介导导导导信信信信号号号号转转转转导导导导. . β β和和和和 γ γ 链链链链的的的的胞胞胞胞浆浆浆浆区区区区含含含含有有有有免免免免疫受体酪氨酸活化基序疫受体酪氨酸活化基序疫受体酪氨酸活化基序疫受体酪氨酸活化基序( (ITAM)ITAM)存在于肥大细胞和嗜碱性存在于肥大细胞和嗜碱性存在于肥大细胞和嗜碱性存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面粒细胞表面粒细胞表面粒细胞表面, ,与与与与IgEIgE具有高具有高具有高具有高度亲和性度亲和性度亲和性度亲和性(4~10(4~10万万万万/ /个个个个) )肥大细胞和嗜碱性粒细胞被肥大细胞和嗜碱性粒细胞被肥大细胞和嗜碱性粒细胞被肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应原激活后可脱颗粒及释变应原激活后可脱颗粒及释变应原激活后可脱颗粒及释变应原激活后可脱颗粒及释放新合成的生物活性介质放新合成的生物活性介质放新合成的生物活性介质放新合成的生物活性介质结构结构结构结构部位部位部位部位特性特性特性特性嗜嗜酸性粒细胞酸性粒细胞 通通通通常常常常不不不不表表表表达达达达高高高高亲亲亲亲和和和和性性性性的的的的FcFc     R RⅠ Ⅰ当当当当受受受受到到到到细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子IL-3,IL-5,GM-CSF,PAFIL-3,IL-5,GM-CSF,PAF激激激激活活活活后后后后可可可可表表表表达达达达, ,导导导导致致致致脱脱脱脱颗颗颗颗粒粒粒粒并并并并释释释释放放放放生生生生物物物物活活活活性性性性介介介介质质质质. .如如如如阳阳阳阳离离离离子子子子蛋蛋蛋蛋白白白白, ,主主主主要要要要碱碱碱碱性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白, ,神神神神经经经经毒毒毒毒素素素素等等等等. .这这这这些些些些物物物物质质质质可可可可杀杀杀杀伤伤伤伤寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫和和和和病病病病原原原原微微微微生生生生物物物物, ,也可以引起组织细胞损伤也可以引起组织细胞损伤也可以引起组织细胞损伤也可以引起组织细胞损伤. . 巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞, ,树树树树突突突突状状状状细细细细胞胞胞胞等等等等抗抗抗抗原原原原提提提提呈呈呈呈细细细细胞胞胞胞也也也也能能能能表表表表达达达达FcFc     R RⅡ,Ⅱ,该该该该受受受受体体体体亲亲亲亲和和和和力力力力低低低低, ,稳稳稳稳定定定定性性性性差差差差, ,其其其其降降降降解解解解产产产产物物物物IgEIgE-BF-BF或或或或可溶性可溶性可溶性可溶性CDCD2323参与参与参与参与IgEIgE的调节的调节的调节的调节. . Ⅰ型超敏反应的发生过程型超敏反应的发生过程致敏致敏致敏致敏阶段阶段阶段阶段变应原变应原变应原变应原进入机体进入机体进入机体进入机体诱导特异性诱导特异性诱导特异性诱导特异性B B细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体IgEIgE抗体吸附到肥大细胞抗体吸附到肥大细胞抗体吸附到肥大细胞抗体吸附到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面和嗜碱性粒细胞表面和嗜碱性粒细胞表面和嗜碱性粒细胞表面发敏发敏发敏发敏阶段阶段阶段阶段相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒并释放新合成生物活性介质粒并释放新合成生物活性介质粒并释放新合成生物活性介质粒并释放新合成生物活性介质效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全身的过敏反应身的过敏反应身的过敏反应身的过敏反应,1~6,1~6小时为早期小时为早期小时为早期小时为早期( (功能障碍功能障碍功能障碍功能障碍) )阶段阶段阶段阶段,6~24,6~24小时为晚期小时为晚期小时为晚期小时为晚期( (组织损伤组织损伤组织损伤组织损伤) )阶段阶段阶段阶段与与与与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgEIgE抗体特异结合抗体特异结合抗体特异结合抗体特异结合, ,使膜表面使膜表面使膜表面使膜表面FcFc     RⅠ RⅠ交联交联交联交联生物活性物质的作用方式生物活性物质的作用方式颗粒中预合成颗粒中预合成颗粒中预合成颗粒中预合成的物质的物质的物质的物质新合成的物质新合成的物质新合成的物质新合成的物质释放释放释放释放 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子组织胺组织胺组织胺组织胺( (早期反早期反早期反早期反应应应应) )激肽释放酶蛋白水解酶过氧化物岐化酶白三烯(晚期反应)前列腺素D2血小板活化因子 IL-4 IL-6 TNF 毛细血管扩张毛细血管通透性腺体分泌增加支气管平滑肌痉挛IL-1 IL-3 GM-CSF参与IgE类别转换活化嗜酸性粒细胞防治原则防治原则¬变应原的变应原的皮肤试验青霉素皮肤试验青霉素.花粉等花粉等¬异种免疫血清的脱敏疗法异种免疫血清的脱敏疗法¬特异性变应原脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法¬药物防治药物防治抑制生物活性介质合成和释放的药物,肾上腺素,色甘酸二纳等生物活性介质的拮抗剂,苯海拉明等改善效应器官反应性的药物 Ⅱ型超敏型超敏反应反应特点特点变应变应原原(细胞表面抗原或与细胞结合的细胞表面抗原或与细胞结合的Ag)特异性的特异性的IgG IgM抗体与靶细胞表面抗体与靶细胞表面相应抗原结合相应抗原结合通过激活补体通过激活补体,巨噬细胞巨噬细胞,NK细胞参细胞参与造成细胞溶解组织损伤的病理性与造成细胞溶解组织损伤的病理性免疫反应免疫反应临床常见的临床常见的Ⅱ型超敏型超敏反应性疾病反应性疾病¬输血反应输血反应,血型不符的输血血型不符的输血¬新生儿溶血症新生儿溶血症,母子间母子间Rh血型不符血型不符¬自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血,自身红细胞抗自身红细胞抗体体 ¬药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症,青霉素青霉素.磺胺磺胺等等¬甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进(Ⅱ型特殊型型特殊型)甲状腺刺甲状腺刺激素受体的抗体激素受体的抗体Ⅱ型超敏型超敏反应发生的条件反应发生的条件¬感染和理化因素所致改变的自身抗原感染和理化因素所致改变的自身抗原¬同种同种异型抗原进入机体异型抗原进入机体(ABO血型抗原血型抗原Rh抗原和抗原和LHA抗原抗原)¬结合在自身组织细胞表面的药物或药物结合在自身组织细胞表面的药物或药物和抗体的复合物和抗体的复合物¬外源性抗原与正常组织细胞之间有共同外源性抗原与正常组织细胞之间有共同抗原抗原Ⅱ型超敏型超敏反应损伤机制反应损伤机制¬¬通过激活补体传统途径或通过补体裂解产物通过激活补体传统途径或通过补体裂解产物通过激活补体传统途径或通过补体裂解产物通过激活补体传统途径或通过补体裂解产物C C3 3b b介导的调理作用介导的调理作用介导的调理作用介导的调理作用, ,使靶细胞溶解破坏使靶细胞溶解破坏使靶细胞溶解破坏使靶细胞溶解破坏¬¬IgGIgG抗体与靶细胞特异性结合后抗体与靶细胞特异性结合后抗体与靶细胞特异性结合后抗体与靶细胞特异性结合后, ,通过其通过其通过其通过其FcFc段段段段与巨噬细胞与巨噬细胞与巨噬细胞与巨噬细胞, ,NKNK细胞表面相应受体结合细胞表面相应受体结合细胞表面相应受体结合细胞表面相应受体结合, ,通过通过通过通过调理吞噬和调理吞噬和调理吞噬和调理吞噬和ADCCADCC作用使靶细胞破坏作用使靶细胞破坏作用使靶细胞破坏作用使靶细胞破坏¬¬抗细胞表面受体的自抗体与相应受体结合后可抗细胞表面受体的自抗体与相应受体结合后可抗细胞表面受体的自抗体与相应受体结合后可抗细胞表面受体的自抗体与相应受体结合后可导致细胞功能紊乱导致细胞功能紊乱导致细胞功能紊乱导致细胞功能紊乱, ,表现为对靶细胞的刺激作表现为对靶细胞的刺激作表现为对靶细胞的刺激作表现为对靶细胞的刺激作用用用用Ⅲ型超敏型超敏反应反应¬¬有变应有变应有变应有变应原原原原( (持续的病原微生物感染持续的病原微生物感染持续的病原微生物感染持续的病原微生物感染, ,自身抗原长自身抗原长自身抗原长自身抗原长期存在期存在期存在期存在) )并产生特异性并产生特异性并产生特异性并产生特异性IgG IgMIgG IgM及及及及IgAIgA抗体抗体抗体抗体¬¬中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积于局部中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积于局部中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积于局部中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积于局部或全身毛细血管基底膜或全身毛细血管基底膜或全身毛细血管基底膜或全身毛细血管基底膜¬¬通过激活补体和在血小板嗜碱性及嗜中性粒细通过激活补体和在血小板嗜碱性及嗜中性粒细通过激活补体和在血小板嗜碱性及嗜中性粒细通过激活补体和在血小板嗜碱性及嗜中性粒细胞参与下胞参与下胞参与下胞参与下, ,引起以充血水肿局部坏死和中性粒引起以充血水肿局部坏死和中性粒引起以充血水肿局部坏死和中性粒引起以充血水肿局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤临床常见的临床常见的Ⅲ型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 局部免疫复合物病局部免疫复合物病Arthus反应反应胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病霉菌性肺泡炎霉菌性肺泡炎全身免疫复合物病全身免疫复合物病血清病血清病感染后的免疫复合物病感染后的免疫复合物病类风湿性关节炎类风湿性关节炎Ⅲ型超敏型超敏反应的防治原则反应的防治原则¬切断微生物感染切断微生物感染,减少中等大小免疫复减少中等大小免疫复合物的形成合物的形成¬减少低亲和力抗体的产生减少低亲和力抗体的产生¬通过血浆过滤除去中等大小的可溶性免通过血浆过滤除去中等大小的可溶性免疫复合物疫复合物Ⅳ型超敏型超敏反应反应¬此型超敏此型超敏反应发生与抗体和补体无关反应发生与抗体和补体无关,而与效应而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子有关细胞因子有关¬反应发生慢反应发生慢,通常需经通常需经24~72小时方可出小时方可出现炎症反应现炎症反应,又称迟发型超敏反应又称迟发型超敏反应¬引起以单个核细胞浸润和组织细胞损伤引起以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应为主的炎症反应临床常见的临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病¬传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应,胞内寄生菌胞内寄生菌.病病毒的感染过程中发生的超敏反应毒的感染过程中发生的超敏反应¬接触性皮炎接触性皮炎,药物药物.农药等刺激皮肤农药等刺激皮肤¬移植排斥反应移植排斥反应小结小结 超超敏敏反应性疾病的发反应性疾病的发 生机制十分复杂生机制十分复杂.临临床实践所见往往为混合型床实践所见往往为混合型,但以某一型为主但以某一型为主,如如Ⅰ 型和型和 Ⅲ型可以同时出现型可以同时出现,Ⅱ型和型和Ⅲ型也可同型也可同时出现时出现,甚至甚至Ⅱ Ⅲ Ⅳ型也可同时出现型也可同时出现. 某某一种变应原由于进入机体的方式不同一种变应原由于进入机体的方式不同,可诱导机体出现不同型的超敏反应可诱导机体出现不同型的超敏反应. 同一种疾病可由不同型的超敏反应引起同一种疾病可由不同型的超敏反应引起.同一种疾病的过程中同一种疾病的过程中,可能出现几种不同型别可能出现几种不同型别的超敏反应的超敏反应.。