生化癌基因抑癌基因和生长因子培训课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生化癌基因抑癌基因和生长因子,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生化癌基因抑癌基因和生长因子,#,生化癌基因抑癌基因和生长因子,细胞的正常生长与增殖受两类基因调控：,正调节信号,：,促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数,癌基因,起作用；,负调节信号,：,抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，,抑癌基因,发挥作用2,生化癌基因抑癌基因和生长因子,癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂、分化过程癌基因编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖3,生化癌基因抑癌基因和生长因子,4,生化癌基因抑癌基因和生长因子,癌基因、抑癌基因与生长因子的关系,癌基因,抑癌基因,细胞,生长因子,正调控,负调控,产物,5,生化癌基因抑癌基因和生长因子,第一节癌 基 因,oncogene,6,生化癌基因抑癌基因和生长因子,癌基因,：指具有致癌能力或致癌潜能的基因的总称它是细胞内总体遗传物质的组成部分。

7,生化癌基因抑癌基因和生长因子,癌基因的分类,1、病毒癌基因,2、原癌基因或细胞癌基因,在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，对维持细胞正常功能有重要作用8,生化癌基因抑癌基因和生长因子,当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则导致细胞癌变癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如,myc、ras、src,等9,生化癌基因抑癌基因和生长因子,10,生化癌基因抑癌基因和生长因子,一、病毒癌基因,病毒癌基因,（virus oncogene,v-onc）：存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中、能使靶细胞发生恶性转化的基因11,生化癌基因抑癌基因和生长因子,1911年，Rous在鸡肉瘤病毒的核酸中发现有一个特殊片段src,可使细胞转化后来又发现正常细胞中的原癌基因与病毒中的癌基因是同源的，即它们的DNA顺序是相对应的12,生化癌基因抑癌基因和生长因子,调节和,启动转录,LTR,gag,pol,env,src,LTR,长末端,重复序列,癌基因,正常的病毒基因,产生病毒,核心蛋白,产生逆转录,酶和整合酶,产生病毒,外膜蛋白,产生酪氨酸,激酶,病毒基因组结构,13,生化癌基因抑癌基因和生长因子,14,生化癌基因抑癌基因和生长因子,二、细胞癌基因,细胞癌基因,(cellular-oncogene,c-onc)：存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称,原癌基因,(proto-oncogenes,pro-onc)。

15,生化癌基因抑癌基因和生长因子,细胞癌基因的特点:,1、广泛存在于生物界中；,2、基因序列高度保守；,3、它的作用通过其产物蛋白质来体现；,4、被激活后，可形成癌性的细胞转化基因16,生化癌基因抑癌基因和生长因子,17,生化癌基因抑癌基因和生长因子,细胞癌基因的分类及其产物,按其表达蛋白的功能分为：,sis家族-生长因子类,src家族-生长因子受体/酪氨酸蛋白激酶类,ras家族-GTP结合蛋白类,myc家族-核内DNA结合蛋白类,myb家族-核内转录因子类,18,生化癌基因抑癌基因和生长因子,19,生化癌基因抑癌基因和生长因子,目前认为广义的“,癌基因,”应当是：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴20,生化癌基因抑癌基因和生长因子,三、,癌基因活化的机制,（一）,获得启动子与增强子,（二）,基因易位,（三）原癌基因扩增,（四）点突变,21,生化癌基因抑癌基因和生长因子,四,、,原癌基因的产物与功能,原癌基因的产物,1、生长因子：,PDGF、EGF、TGF-2,2、生长因子受体,3、细胞内信号转导体,4、核内转录因子,22,生化癌基因抑癌基因和生长因子,23,生化癌基因抑癌基因和生长因子,第二节 抑 癌 基 因,anti-oncegene,24,生化癌基因抑癌基因和生长因子,一、抑癌基因的基本概念,抑癌基因,（cancer suppressive gene,anti-oncegene,）：抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。

25,生化癌基因抑癌基因和生长因子,二、常见的抑癌基因,26,生化癌基因抑癌基因和生长因子,第三节 生 长 因 子,growth factor,28,生化癌基因抑癌基因和生长因子,一、概 述,生长因子,（,growth factor,）：通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质29,生化癌基因抑癌基因和生长因子,根据生长因子产生细胞与接受生长因子作用的细胞相互之间的关系，可概括为三种模式：,1、内分泌（endocrine）,2、旁分泌（paracrine）,3、自分泌（autocrine）,30,生化癌基因抑癌基因和生长因子,内分泌（endocrine）,31,生化癌基因抑癌基因和生长因子,旁分泌（paracrine）和自分泌（autocrine）,32,生化癌基因抑癌基因和生长因子,33,生化癌基因抑癌基因和生长因子,二、生长因子的作用机制,34,生化癌基因抑癌基因和生长因子,35,生化癌基因抑癌基因和生长因子,36,生化癌基因抑癌基因和生长因子,癌基因、抑癌基因、生长因子与疾病的关系,（,一）细胞凋亡,(,apoptosis,),在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。

37,生化癌基因抑癌基因和生长因子,38,生化癌基因抑癌基因和生长因子,诱导,细胞凋亡的因素：野生型P53基因（抑癌基因）,抑制,细胞凋亡的因素：突变型P53基因 （癌基因）、神经生长因子(NGF),39,生化癌基因抑癌基因和生长因子,（二）心血管疾病,1、原发性高血压：,myc、fos的激活促平滑肌细胞增生,P53抑癌基因低表达或突变,2、动脉粥样硬化：,PDGF过量产生,3、心肌肥厚：,ras、myb、myc、fos等过量表达 IGF、TGF、FGF,40,生化癌基因抑癌基因和生长因子,小 结,癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因正常的原癌基因为生命活动所必需当原癌基因被激活，可导致细胞恶变形成肿瘤生长因子是细胞合成与分泌的一类多肽物质41,生化癌基因抑癌基因和生长因子,原癌基因的表达产物可以是生长因子、生长因子受体、信号转导分子、核转录因子等，被激活的原癌基因可能使这些表达产物发生结构及功能改变抑癌基因缺失或突变不仅丧失抑癌作用，反而变成具备促癌效应的基因42,生化癌基因抑癌基因和生长因子,生化癌基因抑癌基因和生长因子,细胞的正常生长与增殖受两类基因调控：,正调节信号,：,促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数,癌基因,起作用；,负调节信号,：,抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，,抑癌基因,发挥作用。

44,生化癌基因抑癌基因和生长因子,癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂、分化过程癌基因编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖45,生化癌基因抑癌基因和生长因子,46,生化癌基因抑癌基因和生长因子,癌基因、抑癌基因与生长因子的关系,癌基因,抑癌基因,细胞,生长因子,正调控,负调控,产物,47,生化癌基因抑癌基因和生长因子,第一节癌 基 因,oncogene,48,生化癌基因抑癌基因和生长因子,癌基因,：指具有致癌能力或致癌潜能的基因的总称它是细胞内总体遗传物质的组成部分49,生化癌基因抑癌基因和生长因子,癌基因的分类,1、病毒癌基因,2、原癌基因或细胞癌基因,在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，对维持细胞正常功能有重要作用50,生化癌基因抑癌基因和生长因子,当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则导致细胞癌变癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如,myc、ras、src,等51,生化癌基因抑癌基因和生长因子,52,生化癌基因抑癌基因和生长因子,一、病毒癌基因,病毒癌基因,（virus oncogene,v-onc）：存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。

53,生化癌基因抑癌基因和生长因子,1911年，Rous在鸡肉瘤病毒的核酸中发现有一个特殊片段src,可使细胞转化后来又发现正常细胞中的原癌基因与病毒中的癌基因是同源的，即它们的DNA顺序是相对应的54,生化癌基因抑癌基因和生长因子,调节和,启动转录,LTR,gag,pol,env,src,LTR,长末端,重复序列,癌基因,正常的病毒基因,产生病毒,核心蛋白,产生逆转录,酶和整合酶,产生病毒,外膜蛋白,产生酪氨酸,激酶,病毒基因组结构,55,生化癌基因抑癌基因和生长因子,56,生化癌基因抑癌基因和生长因子,二、细胞癌基因,细胞癌基因,(cellular-oncogene,c-onc)：存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称,原癌基因,(proto-oncogenes,pro-onc)57,生化癌基因抑癌基因和生长因子,细胞癌基因的特点:,1、广泛存在于生物界中；,2、基因序列高度保守；,3、它的作用通过其产物蛋白质来体现；,4、被激活后，可形成癌性的细胞转化基因58,生化癌基因抑癌基因和生长因子,59,生化癌基因抑癌基因和生长因子,细胞癌基因的分类及其产物,按其表达蛋白的功能分为：,sis家族-生长因子类,src家族-生长因子受体/酪氨酸蛋白激酶类,ras家族-GTP结合蛋白类,myc家族-核内DNA结合蛋白类,myb家族-核内转录因子类,60,生化癌基因抑癌基因和生长因子,61,生化癌基因抑癌基因和生长因子,目前认为广义的“,癌基因,”应当是：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴。

62,生化癌基因抑癌基因和生长因子,三、,癌基因活化的机制,（一）,获得启动子与增强子,（二）,基因易位,（三）原癌基因扩增,（四）点突变,63,生化癌基因抑癌基因和生长因子,四,、,原癌基因的产物与功能,原癌基因的产物,1、生长因子：,PDGF、EGF、TGF-2,2、生长因子受体,3、细胞内信号转导体,4、核内转录因子,64,生化癌基因抑癌基因和生长因子,65,生化癌基因抑癌基因和生长因子,第二节 抑 癌 基 因,anti-oncegene,66,生化癌基因抑癌基因和生长因子,一、抑癌基因的基本概念,抑癌基因,（cancer suppressive gene,anti-oncegene,）：抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因67,生化癌基因抑癌基因和生长因子,二、常见的抑癌基因,68,生化癌基因抑癌基因和生长因子,第三节 生 长 因 子,growth factor,70,生化癌基因抑癌基因和生长因子,一、概 述,生长因子,（,growth factor,）：通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质71,生化癌基因抑癌基因和生长因子,根据生长因子产生细胞与接受生长因子作用的细胞相互之间的关系，可概括为三种模式：,1、内分泌（endocrine）,2、旁分泌（paracrine）,3、自分泌（autocrine）,72,生化癌基因抑癌基因和生长因子,内分泌（endocrine）,73,生化癌基因抑癌基因和生长因子,旁分泌（paracrine）和自分泌（autocrine）,74,生化癌基因抑癌基因和生长因子,75,生化癌基因抑癌基因和生长因子,二、生长因子的作用机制,76,生化癌基因抑癌基因和生长因子,77,生化癌基因抑癌基因和生长因子,78,生化癌基因抑癌基因和生长因子,癌基因、抑癌基因、生长因子与疾病的关系,（,一）细胞凋。