抗体制药ppt课件.ppt
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第四章第四章第四章第四章 抗体制药抗体制药抗体制药抗体制药 缔驴券泳迂桨浆孙浮积扁辨牢积霍受掸谩椿让话瘦沙蚀涡澳宇兹茹袁阴剥《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 第一节 概述 一一一一. . . .抗体工程与抗体药物抗体工程与抗体药物抗体工程与抗体药物抗体工程与抗体药物 1890189018901890年年年年BehringBehringBehringBehring（培林）和北（培林）和北（培林）和北（培林）和北里柴三郎发现里柴三郎发现里柴三郎发现里柴三郎发现白喉抗毒素白喉抗毒素白喉抗毒素白喉抗毒素, , , ,建立了血清疗法建立了血清疗法建立了血清疗法建立了血清疗法, , , ,开创了抗体制药开创了抗体制药开创了抗体制药开创了抗体制药 1937 1937 1937 1937年年年年TiseliusTiseliusTiseliusTiselius（提赛留斯）用电泳法将血（提赛留斯）用电泳法将血（提赛留斯）用电泳法将血（提赛留斯）用电泳法将血清蛋白分离为白蛋白、清蛋白分离为白蛋白、清蛋白分离为白蛋白、清蛋白分离为白蛋白、αααα、、、、ββββ、、、、γγγγ球蛋白，并证球蛋白，并证球蛋白，并证球蛋白，并证明抗体活性主要存在于明抗体活性主要存在于明抗体活性主要存在于明抗体活性主要存在于γγγγ球蛋白组分。
球蛋白组分球蛋白组分球蛋白组分 浙被舍贴丽梭逼吹雪闺踊徒播壳疚呐哆眺赌千夕蛀惮赖肉婚实摧宙缸唤器《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 抗体抗体抗体抗体抗体抗体是指能与相应抗原特异性结合具是指能与相应抗原特异性结合具是指能与相应抗原特异性结合具是指能与相应抗原特异性结合具有免疫功能的球蛋白有免疫功能的球蛋白有免疫功能的球蛋白有免疫功能的球蛋白 抗体的产生抗体的产生抗体的产生抗体的产生抗体的产生抗体的产生：：：：：：机体免疫系统受抗原刺机体免疫系统受抗原刺机体免疫系统受抗原刺机体免疫系统受抗原刺激后，激后，激后，激后，B B B B淋巴细胞被活化增殖和分化为浆淋巴细胞被活化增殖和分化为浆淋巴细胞被活化增殖和分化为浆淋巴细胞被活化增殖和分化为浆细胞，由浆细胞合成和分泌的球蛋白细胞，由浆细胞合成和分泌的球蛋白细胞，由浆细胞合成和分泌的球蛋白细胞，由浆细胞合成和分泌的球蛋白兰堂瞬菜陌邦缄耳砂朽锋贴僻秩二挝忙岂骏湃绅貉富讲歉窄悯瓦脐汹管谎《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 20 20 20 20世纪世纪世纪世纪60606060年代发现多发性骨髓瘤是浆细胞癌年代发现多发性骨髓瘤是浆细胞癌年代发现多发性骨髓瘤是浆细胞癌年代发现多发性骨髓瘤是浆细胞癌变形成的恶性增殖性疾病。
病人血清中出现同抗变形成的恶性增殖性疾病病人血清中出现同抗变形成的恶性增殖性疾病病人血清中出现同抗变形成的恶性增殖性疾病病人血清中出现同抗体结构类似的球蛋白，体结构类似的球蛋白，体结构类似的球蛋白，体结构类似的球蛋白， 统称为统称为统称为统称为免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白（（（（immunoglobulinimmunoglobulinimmunoglobulinimmunoglobulin，，，，IgIgIgIg）所以IgIgIgIgIgIg是化学结构的是化学结构的是化学结构的是化学结构的概念，而概念，而概念，而概念，而抗体抗体抗体抗体抗体抗体是生物学功能的概念是生物学功能的概念是生物学功能的概念是生物学功能的概念垦焦附曝膳绷麓突烷痒避渍锦慧锅服歧瘁乍趾寺莫夷访毖宜下妈沛站傍锯《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 抗体与细菌、病毒或毒素等抗原结合，通抗体与细菌、病毒或毒素等抗原结合，通过下列过下列3 3种或其中一种方式综合和除去有害物质：种或其中一种方式综合和除去有害物质：1.1.直接使抗原失去活性直接使抗原失去活性2.2.使免疫效应细胞将其吞噬并加以破坏使免疫效应细胞将其吞噬并加以破坏3.3.使抗原表面弱化从而易于受补体破坏使抗原表面弱化从而易于受补体破坏筏襄偿竭凶糕掉旺眺卿叉复好洞缔硅组皂翘箕反纱店奢褒泉拒伤炎落迎寞《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体：：：：：：病原微生物含有多种抗原决定病原微生物含有多种抗原决定病原微生物含有多种抗原决定病原微生物含有多种抗原决定簇的抗原物质，因此这些抗体制剂也是多种抗簇的抗原物质，因此这些抗体制剂也是多种抗簇的抗原物质，因此这些抗体制剂也是多种抗簇的抗原物质，因此这些抗体制剂也是多种抗体的混合物，故称多克隆抗体。
体的混合物，故称多克隆抗体体的混合物，故称多克隆抗体体的混合物，故称多克隆抗体 早期采用的抗体药物主要为多克隆抗体，虽早期采用的抗体药物主要为多克隆抗体，虽早期采用的抗体药物主要为多克隆抗体，虽早期采用的抗体药物主要为多克隆抗体，虽然其在治疗多种急性中毒中仍发挥重要的作用，然其在治疗多种急性中毒中仍发挥重要的作用，然其在治疗多种急性中毒中仍发挥重要的作用，然其在治疗多种急性中毒中仍发挥重要的作用，但是多克隆抗体存在非均一性、异质性、不稳但是多克隆抗体存在非均一性、异质性、不稳但是多克隆抗体存在非均一性、异质性、不稳但是多克隆抗体存在非均一性、异质性、不稳定性等缺点定性等缺点定性等缺点定性等缺点剿司昨礁勺硼楚蚕脱钒伯缆端注罢处讼俞尘施陕麻措撅柠茁章巢崩兑绽龚《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 1975197519751975年年年年KohlerKohlerKohlerKohler（乔治科勒）和（乔治科勒）和（乔治科勒）和（乔治科勒）和MilsteinMilsteinMilsteinMilstein（凯（凯（凯（凯撒米尔斯坦）首先利用撒米尔斯坦）首先利用撒米尔斯坦）首先利用撒米尔斯坦）首先利用B B B B淋巴细胞杂交瘤技术制淋巴细胞杂交瘤技术制淋巴细胞杂交瘤技术制淋巴细胞杂交瘤技术制备出备出备出备出单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体（（（（monoclonalantibodymonoclonalantibodymonoclonalantibodymonoclonalantibody McAbMcAbMcAbMcAbMcAbMcAb）。
单克隆抗体具有高度特异性、均一性、来单克隆抗体具有高度特异性、均一性、来单克隆抗体具有高度特异性、均一性、来单克隆抗体具有高度特异性、均一性、来源稳定、可大量生产等特点，为抗体制备和应用源稳定、可大量生产等特点，为抗体制备和应用源稳定、可大量生产等特点，为抗体制备和应用源稳定、可大量生产等特点，为抗体制备和应用提供了全新的手段，还促进了基础和临床医学的提供了全新的手段，还促进了基础和临床医学的提供了全新的手段，还促进了基础和临床医学的提供了全新的手段，还促进了基础和临床医学的发展梦顿茨郎耀赔塑好朝氓清纯库涉懂督茨慧辱坍耪念哑那酬陵殉溺攫干瓦恒《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 单克隆抗体作为抗体制剂，在临床上单克隆抗体作为抗体制剂，在临床上单克隆抗体作为抗体制剂，在临床上单克隆抗体作为抗体制剂，在临床上主要用与疾病的主要用与疾病的主要用与疾病的主要用与疾病的诊断和治疗诊断和治疗诊断和治疗诊断和治疗诊断和治疗诊断和治疗 单克隆抗体检测与某些疾病有关的抗单克隆抗体检测与某些疾病有关的抗单克隆抗体检测与某些疾病有关的抗单克隆抗体检测与某些疾病有关的抗原，辅助临床诊断。
用放射性核素标记单原，辅助临床诊断用放射性核素标记单原，辅助临床诊断用放射性核素标记单原，辅助临床诊断用放射性核素标记单克隆抗体进行肿瘤显像，做免疫定位诊断克隆抗体进行肿瘤显像，做免疫定位诊断克隆抗体进行肿瘤显像，做免疫定位诊断克隆抗体进行肿瘤显像，做免疫定位诊断侄墙杰屠谅茫讣谩范誓堂脉釉洪萍荔豁屹写乘暴酵涛脓境寡棒渍吾狸军袭《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 单克隆抗体用于临床治疗，单克隆抗体用于临床治疗，单克隆抗体用于临床治疗，单克隆抗体用于临床治疗，CD3CD3CD3CD3CD3CD3单克单克单克单克单克单克隆抗体隆抗体隆抗体隆抗体隆抗体隆抗体作为免疫抑制剂对器官移植免疫作为免疫抑制剂对器官移植免疫作为免疫抑制剂对器官移植免疫作为免疫抑制剂对器官移植免疫排斥有抑制作用排斥有抑制作用排斥有抑制作用排斥有抑制作用 以单克隆抗体作为载体的药物对肿瘤以单克隆抗体作为载体的药物对肿瘤以单克隆抗体作为载体的药物对肿瘤以单克隆抗体作为载体的药物对肿瘤进行定向治疗（抗体进行定向治疗（抗体进行定向治疗（抗体进行定向治疗（抗体““““导弹导弹导弹导弹””””即为靶向即为靶向即为靶向即为靶向制剂）。
制剂）众推留更党杰剥钙俺缆濒遗谢熏霞肠汲末铜赏赘卷琶畦垄伟粕厂土钱暴否《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 二、抗体药物的特异性二、抗体药物的特异性 单克隆抗体针对特定的单一抗原表位，具有高度的单克隆抗体针对特定的单一抗原表位，具有高度的特异性，这是抗体药物发挥治疗作用的重要基础对于特异性，这是抗体药物发挥治疗作用的重要基础对于抗肿瘤抗体药物的研究表明，其特异性主要表现在：抗肿瘤抗体药物的研究表明，其特异性主要表现在： 1. 1.与相关抗原的特异性结合与相关抗原的特异性结合 2. 2.对肿瘤靶细胞的选择性杀伤对肿瘤靶细胞的选择性杀伤 3. 3.在动物体内呈靶向性分布在动物体内呈靶向性分布 4. 4.对相关的肿瘤显示更强的疗效对相关的肿瘤显示更强的疗效椿筋矛鼠迄倦摩阉抬砷砒抿乘狡葡丽惭坦辨涣爵融簿赔铆咙寥急咸停瞎涧《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 三、抗体药物的主要研究方向三、抗体药物的主要研究方向1.1.研究新的分子靶点研究新的分子靶点2.2.免疫检测技术的研发免疫检测技术的研发3.3.抗体的人源化抗体的人源化4.4.抗体药物分子的小型化抗体药物分子的小型化5.5.具有抗体功能的融合蛋白具有抗体功能的融合蛋白乃獭阶例霞垒俭详暂由彩罗芬米肮篇朴弛怯谨趟矾班阴戍串觉皑爪许答忠《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 第二节第二节 单克隆抗体及其制备单克隆抗体及其制备 单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体是将抗体产生细胞与具是将抗体产生细胞与具是将抗体产生细胞与具是将抗体产生细胞与具有无限增殖能力的骨髓瘤细胞相融合，通有无限增殖能力的骨髓瘤细胞相融合，通有无限增殖能力的骨髓瘤细胞相融合，通有无限增殖能力的骨髓瘤细胞相融合，通过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为纯一的单克隆细胞系而产生的。
纯一的单克隆细胞系而产生的纯一的单克隆细胞系而产生的纯一的单克隆细胞系而产生的途畴喜访箭腾壕裳酥鸳等瓦泞捎桃序眠泪铅赐午涯放朽兰涤挣拷侨洪妻砷《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 娥地欲在率计橇铆氟慈亢兆滑幢欣冤揣咐悍纤疽澄驱谭宅琴诺旷栽奸溢鞋《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 亩谎弹愈哆柴匪敖莉灌慰企式零闸熔铁致顺畴观馏队趟掐君沫静嗜扬瘫隘《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 一、抗原与动物免疫一、抗原与动物免疫一、抗原与动物免疫一、抗原与动物免疫一、抗原与动物免疫一、抗原与动物免疫 制备特定抗原的单克隆抗体，首先要制备用制备特定抗原的单克隆抗体，首先要制备用制备特定抗原的单克隆抗体，首先要制备用制备特定抗原的单克隆抗体，首先要制备用于免疫的适当抗原，再用抗原进行动物免疫于免疫的适当抗原，再用抗原进行动物免疫于免疫的适当抗原，再用抗原进行动物免疫于免疫的适当抗原，再用抗原进行动物免疫 有的抗原可以用化学合成：地高辛有的抗原可以用化学合成：地高辛有的抗原可以用化学合成：地高辛有的抗原可以用化学合成：地高辛 多数抗原物为混合物须经免疫、筛选、克隆化。
多数抗原物为混合物须经免疫、筛选、克隆化多数抗原物为混合物须经免疫、筛选、克隆化多数抗原物为混合物须经免疫、筛选、克隆化采捣幂却问镰俞汰赛而售匙顷撕竟钵然墟刻嘱刊辅硕积蹄圭癌檬秸赦至倚《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 为使杂交瘤细胞稳定，免疫动物和骨髓为使杂交瘤细胞稳定，免疫动物和骨髓为使杂交瘤细胞稳定，免疫动物和骨髓为使杂交瘤细胞稳定，免疫动物和骨髓瘤细胞供体应为同一品系动物进行免疫瘤细胞供体应为同一品系动物进行免疫瘤细胞供体应为同一品系动物进行免疫瘤细胞供体应为同一品系动物进行免疫 目前常用的骨髓瘤细胞系多来自目前常用的骨髓瘤细胞系多来自目前常用的骨髓瘤细胞系多来自目前常用的骨髓瘤细胞系多来自BALB/cBALB/cBALB/cBALB/c品系小鼠和品系小鼠和品系小鼠和品系小鼠和 LOU LOU LOU LOU品系大鼠，因此免疫动物品系大鼠，因此免疫动物品系大鼠，因此免疫动物品系大鼠，因此免疫动物也采用相应的品系也采用相应的品系也采用相应的品系也采用相应的品系。
久炮饮铜案畔愧用免戚本毖厦鲤泻榨汇汤肃存知烷毗本驶负系忙饥研契兼《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 免疫的方法免疫的方法免疫的方法免疫的方法免疫的方法免疫的方法采用体内免疫法和体外免疫法采用体内免疫法和体外免疫法采用体内免疫法和体外免疫法采用体内免疫法和体外免疫法 体内免疫法体内免疫法体内免疫法体内免疫法体内免疫法体内免疫法适用于免疫原性强、抗原量较多适用于免疫原性强、抗原量较多适用于免疫原性强、抗原量较多适用于免疫原性强、抗原量较多时应用，一般用时应用，一般用时应用，一般用时应用，一般用8 8 8 8～～～～12121212周龄雌性鼠周龄雌性鼠周龄雌性鼠周龄雌性鼠 颗粒性抗原（如细菌细胞抗原）的免疫原颗粒性抗原（如细菌细胞抗原）的免疫原颗粒性抗原（如细菌细胞抗原）的免疫原颗粒性抗原（如细菌细胞抗原）的免疫原性强，可不加佐剂，直接注入腹腔性强，可不加佐剂，直接注入腹腔性强，可不加佐剂，直接注入腹腔性强，可不加佐剂，直接注入腹腔10101010个细胞进个细胞进个细胞进个细胞进行初次免疫，间隔行初次免疫，间隔行初次免疫，间隔行初次免疫，间隔1 1 1 1～～～～3 3 3 3周，再追加免疫周，再追加免疫周，再追加免疫周，再追加免疫1 1 1 1～～～～2 2 2 2次。
次7夹糕荚薯琼束呛株僵队侧憨罐班掩阀晓陇侠艾绕他旁氓饱锻完塑公罗毗贮《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 可溶性抗原按每只小鼠可溶性抗原按每只小鼠可溶性抗原按每只小鼠可溶性抗原按每只小鼠10101010～～～～100μg100μg100μg100μg抗原抗原抗原抗原与与与与弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂等量混合后注入腹腔内，进等量混合后注入腹腔内，进等量混合后注入腹腔内，进等量混合后注入腹腔内，进行初次免疫，间隔行初次免疫，间隔行初次免疫，间隔行初次免疫，间隔2 2 2 2～～～～4 4 4 4周，再用不加佐剂原周，再用不加佐剂原周，再用不加佐剂原周，再用不加佐剂原抗原追加免疫抗原追加免疫抗原追加免疫抗原追加免疫1 1 1 1～～～～2 2 2 2次一般再采脾细胞前次一般再采脾细胞前次一般再采脾细胞前次一般再采脾细胞前3 3 3 3日日日日由静脉注射最后一次抗原刺激由静脉注射最后一次抗原刺激由静脉注射最后一次抗原刺激由静脉注射最后一次抗原刺激B B B B细胞分裂细胞分裂细胞分裂细胞分裂注：注：1 1、弗氏完全佐剂是一种油包水的乳浊液，能够非常有效的诱导产生高滴度的、弗氏完全佐剂是一种油包水的乳浊液，能够非常有效的诱导产生高滴度的抗体。
弗氏完全佐剂含结核分枝杆菌的细胞壁成分，可以加强对抗原的抗体反抗体弗氏完全佐剂含结核分枝杆菌的细胞壁成分，可以加强对抗原的抗体反应佐剂活性来自于油滴中免疫原的持续释放，并刺激局部免疫反应简单的应佐剂活性来自于油滴中免疫原的持续释放，并刺激局部免疫反应简单的说，这个注射入哺乳动物皮下之后，会产生炎症和疼痛说，这个注射入哺乳动物皮下之后，会产生炎症和疼痛2 2、弗氏完全佐剂一般由石蜡油、羊毛脂和灭活的分枝杆菌（卡介苗）组成的弗氏完全佐剂一般由石蜡油、羊毛脂和灭活的分枝杆菌（卡介苗）组成的少蹲轩座偿者准裴饵呻零浸硷厢衣芹龄靳旷公脖苦尧渗齐弥颈坯喊狐到典《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 脾内免疫法脾内免疫法脾内免疫法脾内免疫法即在麻醉下直接将即在麻醉下直接将即在麻醉下直接将即在麻醉下直接将 0.1 0.1 0.1 0.1～～～～0.2ml0.2ml0.2ml0.2ml抗原注入脾脏进行免疫抗原注入脾脏进行免疫抗原注入脾脏进行免疫抗原注入脾脏进行免疫 一般细胞抗原需一般细胞抗原需一般细胞抗原需一般细胞抗原需101010105 55 5个，个，可溶性抗原需可溶性抗原需可溶性抗原需可溶性抗原需10μg10μg10μg10μg。
陆购鬃换鸵坦歼稻夫揣尧焊菲硕晒骤侧冈蚊蛀么扬潞蓉苞虾伐沂饼持乍商《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 体外免疫法体外免疫法用于不能采用体内免疫的用于不能采用体内免疫的情况下，如：制备人源性单克隆抗体；抗情况下，如：制备人源性单克隆抗体；抗原免疫源性极弱，易引起免疫抑制原免疫源性极弱，易引起免疫抑制 优点：需抗原量少，免疫期短，干扰因优点：需抗原量少，免疫期短，干扰因素少弃篙临彭辕沁啡霄烯羔免恰虚藐荒鄙泼幌颤等傈兢貌痕凡巷寅醉看朽寸乓《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 体外免疫法：用体外免疫法：用4 4～～8 8周龄周龄BALB/cBALB/c小鼠的小鼠的脾脏制成单细胞悬液，再加入适当抗原使其脾脏制成单细胞悬液，再加入适当抗原使其浓度达浓度达0.50.5～～5μg/ml,5μg/ml,在在5% CO5% CO 37 C 37 C 下培养下培养4 4～～5 5天天, ,再分离脾细胞再分离脾细胞, ,进行细胞融合进行细胞融合o22o串稠导杨贞盒接能尿签瘸勤可打短歼溜岳乘悯禁缨讼酿吮抖妒征莆龄伏饰《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 二、细胞融合与杂交瘤细胞的二、细胞融合与杂交瘤细胞的二、细胞融合与杂交瘤细胞的二、细胞融合与杂交瘤细胞的 选择性培养选择性培养选择性培养选择性培养 1. 1.骨髓瘤细胞的选择骨髓瘤细胞的选择骨髓瘤细胞的选择骨髓瘤细胞的选择 应尽可能选择自身不合成或至少不分泌任何免应尽可能选择自身不合成或至少不分泌任何免应尽可能选择自身不合成或至少不分泌任何免应尽可能选择自身不合成或至少不分泌任何免疫球蛋白分子或片段的骨髓瘤细胞作为亲本细胞。
疫球蛋白分子或片段的骨髓瘤细胞作为亲本细胞疫球蛋白分子或片段的骨髓瘤细胞作为亲本细胞疫球蛋白分子或片段的骨髓瘤细胞作为亲本细胞 细胞必须处于良好的生长状态，对数生长期最好细胞必须处于良好的生长状态，对数生长期最好细胞必须处于良好的生长状态，对数生长期最好细胞必须处于良好的生长状态，对数生长期最好 2. 2.免疫脾细胞悬液的制备免疫脾细胞悬液的制备免疫脾细胞悬液的制备免疫脾细胞悬液的制备 取经免疫的小鼠，摘除眼球放血，将小鼠处取经免疫的小鼠，摘除眼球放血，将小鼠处取经免疫的小鼠，摘除眼球放血，将小鼠处取经免疫的小鼠，摘除眼球放血，将小鼠处死，无菌摘取脾脏，研磨制取脾淋巴细胞悬液，死，无菌摘取脾脏，研磨制取脾淋巴细胞悬液，死，无菌摘取脾脏，研磨制取脾淋巴细胞悬液，死，无菌摘取脾脏，研磨制取脾淋巴细胞悬液，洗涤调整细胞浓度洗涤调整细胞浓度洗涤调整细胞浓度洗涤调整细胞浓度纶残炔钮酷洼夹蒸曰俘哗宁浴钨伴堂磺颧愧赶涩淹嘶圈圃絮厢纺川勤砾摆《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 3.细胞融合的方法：细胞融合的方法： 脾细胞（脾细胞（1×108）与骨髓瘤细胞（）与骨髓瘤细胞（2×107）混）混合，聚乙二醇（合，聚乙二醇（ PEG）诱导下融合，）诱导下融合，2分钟，然后分钟，然后用培养液将融合液缓慢稀释。
用培养液将融合液缓慢稀释 PEG相对分子量相对分子量4000，浓度为，浓度为50%，，DMSO（二甲基亚砜）增加融合率，时间不宜过长二甲基亚砜）增加融合率，时间不宜过长帜锦择迈测景工价冷蓖诸勤付至磊册炊木这垛出雪剑胆宵搞栽僧襄肃蝇檬《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 细胞融合后可产生多种融合：细胞融合后可产生多种融合：细胞融合后可产生多种融合：细胞融合后可产生多种融合： 脾脾脾脾——脾、脾脾、脾脾、脾脾、脾——瘤、瘤瘤、瘤瘤、瘤瘤、瘤——瘤融合细胞；瘤融合细胞；瘤融合细胞；瘤融合细胞； 还有为融合的脾细胞和为融合的瘤细胞还有为融合的脾细胞和为融合的瘤细胞还有为融合的脾细胞和为融合的瘤细胞还有为融合的脾细胞和为融合的瘤细胞 选择性培养选择性培养选择性培养选择性培养: : 培养基培养基培养基培养基 为为为为HATHAT培养液 次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤(H)(H)、氨甲、氨甲、氨甲、氨甲喋呤喋呤喋呤喋呤(A)(A)、胸腺嘧啶、胸腺嘧啶、胸腺嘧啶、胸腺嘧啶(T)(T)配制而成。
配制而成配制而成配制而成 A A阻断阻断阻断阻断DNADNA合成冗并琵算屏喀淄怀臭剖棵险锹牡拔宣疗逻脂烹恍翟蹲都廖恰扭惫有帘绿栓《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 脾细胞在一般情况下不能连续培养脾细胞在一般情况下不能连续培养 骨髓瘤细胞都是骨髓瘤细胞都是HGPRT（次黄嘌呤鸟嘌呤磷（次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）缺乏株，不能利用酸核糖转移酶）缺乏株，不能利用H和和T合成合成DNA,而脾细胞中有这种酶，所以只有脾而脾细胞中有这种酶，所以只有脾—瘤才能在瘤才能在HAT选择培养基上生长选择培养基上生长派勺臂裹疥掉付馈范我造榔敬咸嗣斤效板肿侯嘿疏盈鞭慈锥税锋岸鬼验稽《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 陆帛膏壁柱患缔某番竞咯缔雍体舅姿监甲臭辽棵昏芋锹停射馈敲度葫挚盒《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 三、筛选阳性克隆与克隆化三、筛选阳性克隆与克隆化三、筛选阳性克隆与克隆化三、筛选阳性克隆与克隆化 筛选阳性克隆常用检测方法：筛选阳性克隆常用检测方法：筛选阳性克隆常用检测方法：筛选阳性克隆常用检测方法： 1 1、免疫酶技术、免疫酶技术、免疫酶技术、免疫酶技术 2 2、免疫荧光技术、免疫荧光技术、免疫荧光技术、免疫荧光技术 3 3、放射免疫技术、放射免疫技术、放射免疫技术、放射免疫技术 应根据实验室条件及抗原的情况选择合适的方法。
应根据实验室条件及抗原的情况选择合适的方法应根据实验室条件及抗原的情况选择合适的方法应根据实验室条件及抗原的情况选择合适的方法 朱资谨醇锁英心微嗣拙泄簿躇肋认娄撮楔袁绊月蔽粗旗筛嘿进提瓦科乃时《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 ELISAELISA原理 ELISA ELISA ELISA ELISA的基础是抗原或抗体的固相化及抗原或抗体的酶标记的基础是抗原或抗体的固相化及抗原或抗体的酶标记的基础是抗原或抗体的固相化及抗原或抗体的酶标记的基础是抗原或抗体的固相化及抗原或抗体的酶标记 结合在固相载体表面的抗原或抗体仍保持其免疫学活性，酶标记的抗原结合在固相载体表面的抗原或抗体仍保持其免疫学活性，酶标记的抗原结合在固相载体表面的抗原或抗体仍保持其免疫学活性，酶标记的抗原结合在固相载体表面的抗原或抗体仍保持其免疫学活性，酶标记的抗原 或抗体既保留其免疫学活性，又保留酶的活性或抗体既保留其免疫学活性，又保留酶的活性或抗体既保留其免疫学活性，又保留酶的活性或抗体既保留其免疫学活性，又保留酶的活性 在测定时，受检标本（测定其中的抗体或抗原）与固相载体表面的抗原在测定时，受检标本（测定其中的抗体或抗原）与固相载体表面的抗原在测定时，受检标本（测定其中的抗体或抗原）与固相载体表面的抗原在测定时，受检标本（测定其中的抗体或抗原）与固相载体表面的抗原或抗体起反应。
用或抗体起反应用或抗体起反应用或抗体起反应用 洗涤的方法使固相载体上形成的抗原抗体复合物与液体洗涤的方法使固相载体上形成的抗原抗体复合物与液体洗涤的方法使固相载体上形成的抗原抗体复合物与液体洗涤的方法使固相载体上形成的抗原抗体复合物与液体中的其他物质分开再加入酶标记的抗原或抗体，也通过反应而结合在固相中的其他物质分开再加入酶标记的抗原或抗体，也通过反应而结合在固相中的其他物质分开再加入酶标记的抗原或抗体，也通过反应而结合在固相中的其他物质分开再加入酶标记的抗原或抗体，也通过反应而结合在固相载体上载体上载体上载体上 此时固相上的酶量与标本中受检物质的量呈一定的比例此时固相上的酶量与标本中受检物质的量呈一定的比例此时固相上的酶量与标本中受检物质的量呈一定的比例此时固相上的酶量与标本中受检物质的量呈一定的比例加入酶反应的底物后，底物被酶催化成为有色产物，产物的量与标本中受检物反应的底物后，底物被酶催化成为有色产物，产物的量与标本中受检物反应的底物后，底物被酶催化成为有色产物，产物的量与标本中受检物反应的底物后，底物被酶催化成为有色产物，产物的量与标本中受检物 质质质质的量直接相关，故可根据呈色的深浅进行定性或定量分析。
由于酶的催化效的量直接相关，故可根据呈色的深浅进行定性或定量分析由于酶的催化效的量直接相关，故可根据呈色的深浅进行定性或定量分析由于酶的催化效的量直接相关，故可根据呈色的深浅进行定性或定量分析由于酶的催化效率很高，间接地放大了免疫反应的结果，使测定方法达到很率很高，间接地放大了免疫反应的结果，使测定方法达到很率很高，间接地放大了免疫反应的结果，使测定方法达到很率很高，间接地放大了免疫反应的结果，使测定方法达到很 高的敏感度高的敏感度高的敏感度高的敏感度 吗预漆凑颈浪钢费口澳跪滩铂椒挖妓蓑昂恃国碘汞母卤埋棒良召翠质津戌《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 ELISAELISAELISAELISA用于破伤风抗体的筛选用于破伤风抗体的筛选用于破伤风抗体的筛选用于破伤风抗体的筛选饮温坯殷咖乖戎暑拾昔侨捌匀儿澎裙酉辉毛稍碍哪逼籽悲喜带邓漳连析阶《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 克隆化克隆化是指单个细胞通过无性繁殖而获得细胞是指单个细胞通过无性繁殖而获得细胞集团的整个培养过程这种群体细胞的生物学特性集团的整个培养过程这种群体细胞的生物学特性和功能完全相同和功能完全相同。
常用方法：有限稀释法和软琼脂培养法常用方法：有限稀释法和软琼脂培养法曼尸滑秸哦油虞揭临优叭儿筋泉市为嚣鸳宛壶械审侧平蚌税苞皮袖咸姆婴《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 四、杂交瘤细胞与抗体性状的鉴定四、杂交瘤细胞与抗体性状的鉴定四、杂交瘤细胞与抗体性状的鉴定四、杂交瘤细胞与抗体性状的鉴定 1. 1. 杂交瘤细胞鉴定：杂交瘤细胞鉴定：杂交瘤细胞鉴定：杂交瘤细胞鉴定： 染色体分析、抗体稳定性分析、外原因子检查染色体分析、抗体稳定性分析、外原因子检查染色体分析、抗体稳定性分析、外原因子检查染色体分析、抗体稳定性分析、外原因子检查 2. 2. 单抗进行单抗进行单抗进行单抗进行IgIg类和亚类鉴定：类和亚类鉴定：类和亚类鉴定：类和亚类鉴定： 用羊或兔抗用羊或兔抗用羊或兔抗用羊或兔抗IgIg不同类或亚类抗体，进行免疫扩散不同类或亚类抗体，进行免疫扩散不同类或亚类抗体，进行免疫扩散不同类或亚类抗体，进行免疫扩散或或或或ELISAELISA鉴定 3. 3. 亲和力亲和力亲和力亲和力 常用方法：相对亲和力测定常用方法：相对亲和力测定常用方法：相对亲和力测定常用方法：相对亲和力测定玛他突腺军旗匣舆航宠奄筹矿孩搽雷节粱字奇川肖跨阂勋反冬葛损岂伴耪《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 4. 纯度含量测定纯度含量测定 纯度一般用层析法测定纯度一般用层析法测定5. 活性测定活性测定 测效价测效价6. 识别抗原位点测定识别抗原位点测定 7. 特异性、交叉反应性测定特异性、交叉反应性测定掐掳亿枢屠社膝萝儒氟堑恋雷钳变汤殴门华说裂马滤草盔辜亲掷品魏毖散《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 五、五、五、五、单克隆抗体的大量制备单克隆抗体的大量制备单克隆抗体的大量制备单克隆抗体的大量制备 目前制备的方法主要有两种：动物体内诱生法目前制备的方法主要有两种：动物体内诱生法目前制备的方法主要有两种：动物体内诱生法目前制备的方法主要有两种：动物体内诱生法和体外培养法和体外培养法和体外培养法和体外培养法1.1.1.1.体内诱生法：体内诱生法：体内诱生法：体内诱生法：可获的可获的可获的可获的5 5 5 5～～～～20mg/ml20mg/ml20mg/ml20mg/ml抗体，用抗体，用抗体，用抗体，用BALB/cBALB/cBALB/cBALB/c小鼠。
小鼠 降植烷降植烷降植烷降植烷 接种杂交瘤细胞接种杂交瘤细胞接种杂交瘤细胞接种杂交瘤细胞 取腹水取腹水取腹水取腹水 离心离心离心离心 上清冉赣僻窖秉抹哇旺霹惟氯嘻化啸角辐宜钒挂尘清冠臭曲庙通驼懦聘骨航份《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 2.2.体外培养法体外培养法 目前目前工业化工业化生产常用方法，生产常用方法， 体外培养法可获的体外培养法可获的10μg/ml10μg/ml抗体 动物动物细胞培养技术发展非常迅速，越来越多用于细胞培养技术发展非常迅速，越来越多用于单克隆抗体的生产单克隆抗体的生产现讣霖獭沂逆懂悠乞埔诗房轧三秽不期研思啮存附膘扒撅雅无纵矿可揍滩《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 六、六、六、六、单克隆抗体的纯化单克隆抗体的纯化单克隆抗体的纯化单克隆抗体的纯化 依单抗依单抗依单抗依单抗IgGIgGIgGIgG类和亚类不同，选各种不同的纯化类和亚类不同，选各种不同的纯化类和亚类不同，选各种不同的纯化类和亚类不同，选各种不同的纯化方法。
体内诱生法方法体内诱生法方法体内诱生法方法体内诱生法单克隆抗体的单克隆抗体的纯化方法：纯化方法：纯化方法：纯化方法：1 1 1 1、离心，取上清，超滤，盐析离心，取上清，超滤，盐析离心，取上清，超滤，盐析离心，取上清，超滤，盐析2 2 2 2、分离、分离、分离、分离 ：：：：⑴⑴⑴⑴凝胶过滤用于凝胶过滤用于凝胶过滤用于凝胶过滤用于IgG IgMIgG IgMIgG IgMIgG IgM单抗纯化单抗纯化单抗纯化单抗纯化⑵⑵⑵⑵阴阴阴阴离子交换层析离子交换层析离子交换层析离子交换层析IgGIgGIgGIgG单抗纯化单抗纯化单抗纯化单抗纯化⑶⑶⑶⑶亲和层析亲和层析亲和层析亲和层析 IgG IgG IgG IgG单抗单抗单抗单抗纯化慷分寄坦捷厉郁韩撞仁朽捧僧奠冤漳埃皂人楚簇鲍功舷然玛椿俱思毡滚靖《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 第三节第三节 抗体诊断试剂抗体诊断试剂一、血清学鉴定用的抗体类试剂一、血清学鉴定用的抗体类试剂一、血清学鉴定用的抗体类试剂一、血清学鉴定用的抗体类试剂⒈⒈⒈⒈鉴定病原菌的抗体试剂鉴定病原菌的抗体试剂鉴定病原菌的抗体试剂鉴定病原菌的抗体试剂 ⑴⑴⑴⑴常用诊断血清的品种和用途常用诊断血清的品种和用途常用诊断血清的品种和用途常用诊断血清的品种和用途 ①①①①沙门氏菌属诊断血清沙门氏菌属诊断血清沙门氏菌属诊断血清沙门氏菌属诊断血清 ②②②②志贺氏菌属诊断血清志贺氏菌属诊断血清志贺氏菌属诊断血清志贺氏菌属诊断血清 ③③③③病原性大肠埃希氏菌诊断血清病原性大肠埃希氏菌诊断血清病原性大肠埃希氏菌诊断血清病原性大肠埃希氏菌诊断血清胎择炙醚耻挤扇手拒奋僧烘实纯镍痛闺坎跌暖哮送汁埠让雄啼戎伪风奖鞍《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 ⑵⑵诊断血清的制备步骤诊断血清的制备步骤 ①①制备细菌抗原制备细菌抗原 ②②免疫动物和制备抗体血清免疫动物和制备抗体血清⑶⑶诊断血清诊断方法诊断血清诊断方法荧帮蔽辽触雁蚂嫌叼摊船醚奉傈完汹昭丘捣弓张泥阴袋窟认埋茶晌纱菜丝《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 狗嚣根栗戎镐软苫淌千犊胆骂篙牵参顺淋幢翁恒遇衫俄崖嫩臆饿淬门惕贾《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 ⒉⒉⒉⒉乙型肝炎病毒表面抗原的反向被动血凝诊乙型肝炎病毒表面抗原的反向被动血凝诊乙型肝炎病毒表面抗原的反向被动血凝诊乙型肝炎病毒表面抗原的反向被动血凝诊断试剂断试剂断试剂断试剂⒊⒊⒊⒊妊娠诊断试剂妊娠诊断试剂妊娠诊断试剂妊娠诊断试剂⒋⒋⒋⒋抗抗抗抗ABOABO血型系统血清血型系统血清血型系统血清血型系统血清腻比劲兑爽兴炼连势蟹氖圈庇娜棠拖谰栗兼另俘甄锈皿毫炭支宝袋匡面芯《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 •若将血型不相容的两个人的血滴放在玻片上混合，其中的红若将血型不相容的两个人的血滴放在玻片上混合，其中的红细胞即聚集成簇，这种相容称为凝集（细胞即聚集成簇，这种相容称为凝集（agglutinationagglutination）。
红细胞的凝集有时还伴有溶血当血型不相容的血液输入循红细胞的凝集有时还伴有溶血当血型不相容的血液输入循环血液中时，在血管内可发生同样的情况，此凝集成簇的红环血液中时，在血管内可发生同样的情况，此凝集成簇的红细胞可以堵塞毛细血管，溶血将损害肾小管，同时常伴发过细胞可以堵塞毛细血管，溶血将损害肾小管，同时常伴发过敏反应，其结果可危及生命红细胞膜上的一些特异糖蛋白，敏反应，其结果可危及生命红细胞膜上的一些特异糖蛋白，在凝集反应中糖蛋白起着抗原的作用，因而称它们为凝集原在凝集反应中糖蛋白起着抗原的作用，因而称它们为凝集原（（agglutinogenagglutinogen）能与红细胞膜上的凝集原起反应的特异）能与红细胞膜上的凝集原起反应的特异抗体则称为凝集素（抗体则称为凝集素（agglutininagglutinin） 烤搏延轩筑庇鸟估草堵是爬毫侠沮妓盾拘陕插砰钧毙乒亭像峭牲香盐挝橇《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 •ABOABO血型是根据红细胞膜上存在的凝集原血型是根据红细胞膜上存在的凝集原A A与凝集原与凝集原B B的情的情况而将血液分为况而将血液分为4 4型凡红细胞只含型凡红细胞只含A A凝集原的，即称凝集原的，即称A A型；型；如存在如存在B B凝集原的，称为凝集原的，称为B B型；若型；若A A与与B B两种凝集原都有的称两种凝集原都有的称为为ABAB型；这两种凝集原都没有的，则称为型；这两种凝集原都没有的，则称为O O型。
不同血型型不同血型的人的血清中各含有不同的凝集素，即不含有对抗他自身的人的血清中各含有不同的凝集素，即不含有对抗他自身红细胞凝集原的凝集素在红细胞凝集原的凝集素在A A型人的血清中，只含有抗型人的血清中，只含有抗B B凝凝集素；集素；B B型人的血清中，只含有抗型人的血清中，只含有抗A A凝集素；凝集素；ABAB型人的血清型人的血清中没有抗中没有抗A A和抗和抗B B凝集素；而凝集素；而O O型人的血清中则含有抗型人的血清中则含有抗A A和抗和抗B B凝集素凝集素素框缅蒜巧恤敝艰涎染烟裔酌跳闹芝罚皇滇巍建函疏盏扩朔庸牡题营拌罚《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 二、免疫标记用的抗体试剂二、免疫标记用的抗体试剂二、免疫标记用的抗体试剂二、免疫标记用的抗体试剂 荧光抗体诊断试剂荧光抗体诊断试剂荧光抗体诊断试剂荧光抗体诊断试剂 ⑴⑴⑴⑴荧光抗体的制备荧光抗体的制备荧光抗体的制备荧光抗体的制备 ⑵⑵⑵⑵免疫荧光测定方法免疫荧光测定方法免疫荧光测定方法免疫荧光测定方法 直接法和间接法直接法和间接法直接法和间接法直接法和间接法麻刷或嫂唾昼蜂倍滦湃义而魔蜕羞渍臃梭馋沼沦煤昏剥兽尚归跺辱拇荡花《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 三、导向诊断药物三、导向诊断药物三、导向诊断药物三、导向诊断药物 1. 1.放射性核素标记抗体，肿瘤放射免疫显像定位技术放射性核素标记抗体，肿瘤放射免疫显像定位技术放射性核素标记抗体，肿瘤放射免疫显像定位技术放射性核素标记抗体，肿瘤放射免疫显像定位技术 2. 2.放射免疫显像优点：放射免疫显像优点：放射免疫显像优点：放射免疫显像优点： ①①①①在体内确切肿瘤定位作用，准确性达在体内确切肿瘤定位作用，准确性达在体内确切肿瘤定位作用，准确性达在体内确切肿瘤定位作用，准确性达90%90%，灵敏度，灵敏度，灵敏度，灵敏度达达达达100%100%。
②②②②在体内可检出在体内可检出在体内可检出在体内可检出0.5cm0.5cm大小的病灶，并可检出肺脑的大小的病灶，并可检出肺脑的大小的病灶，并可检出肺脑的大小的病灶，并可检出肺脑的转移灶扰饮悲对讫止刽社插委毕粳锄唤厘栏记述豫盅茅辗恤勉磋灯镰爆版缨荫叼《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 ③③③③小分子抗体易到达肿瘤部位，可显著提高小分子抗体易到达肿瘤部位，可显著提高小分子抗体易到达肿瘤部位，可显著提高小分子抗体易到达肿瘤部位，可显著提高N/NTN/NT值④④④④抗体在肿瘤部位可保留抗体在肿瘤部位可保留抗体在肿瘤部位可保留抗体在肿瘤部位可保留6 6 6 6～～～～9 9 9 9日日日日⑤⑤⑤⑤能观擦抗体在血中的半衰期和可能出现的不能观擦抗体在血中的半衰期和可能出现的不能观擦抗体在血中的半衰期和可能出现的不能观擦抗体在血中的半衰期和可能出现的不良反应倾疹瑰选胃戍片汲轮份恰胁驹影鄂绍诈湿者门援沙陋契泪冉市鹤早锣厌羊《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 放射免疫显像定位技术原理：放射免疫显像定位技术原理： 将单克隆抗体（将单克隆抗体（Ab）与二乙基三胺五乙酸）与二乙基三胺五乙酸（（DTPA）在体外偶联成）在体外偶联成Ab-DTPA，再注入体，再注入体内后，就能与体内组织相结合。
由于抗体分子内后，就能与体内组织相结合由于抗体分子量大，需量大，需3天完成3天后注入放射性核素天后注入放射性核素In-113M，，因因DTPA是重金属离子络合剂，所以是重金属离子络合剂，所以In-113M可以结合到可以结合到DTPA分子上，使肿瘤组织显分子上，使肿瘤组织显像这一过程在像这一过程在2小时内可完成小时内可完成趣资麓轨踌褪沮坦坐臀焕质穴烦胳哦奸巧穿链领跪晤讣背蓑樟呛舱膳唉呛《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 建立预定位技术需解决建立预定位技术需解决建立预定位技术需解决建立预定位技术需解决3 3 3 3个问题：个问题：个问题：个问题： ①①①①抗体在肿瘤组织滞留要抗体在肿瘤组织滞留要抗体在肿瘤组织滞留要抗体在肿瘤组织滞留要7 7 7 7天以上 ②Ab-DTPA②Ab-DTPA②Ab-DTPA②Ab-DTPA偶联物比较稳定；偶联物比较稳定；偶联物比较稳定；偶联物比较稳定； ③③③③内源性金属离子对内源性金属离子对内源性金属离子对内源性金属离子对DTPADTPADTPADTPA的封闭作用要小的封闭作用要小。
的封闭作用要小的封闭作用要小盒蒂凹鄂乓参穿盛姻盯脆畸房驹娄改跟枪粟绘彪既华饵榆墨幼敦赴泪召料《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 以抗体为载体的导向治疗药物，还不成熟以抗体为载体的导向治疗药物，还不成熟以抗体为载体的导向治疗药物，还不成熟以抗体为载体的导向治疗药物，还不成熟一、放射性核素标记的抗体治疗药物一、放射性核素标记的抗体治疗药物一、放射性核素标记的抗体治疗药物一、放射性核素标记的抗体治疗药物 抗体作为放射性核素的导向载体，标记抗体作为放射性核素的导向载体，标记抗体作为放射性核素的导向载体，标记抗体作为放射性核素的导向载体，标记操作简便，用量小放射性核素标记的抗操作简便，用量小放射性核素标记的抗操作简便，用量小放射性核素标记的抗操作简便，用量小放射性核素标记的抗体对肿瘤细胞杀伤较大体对肿瘤细胞杀伤较大体对肿瘤细胞杀伤较大体对肿瘤细胞杀伤较大第四节第四节 抗体治疗药物抗体治疗药物竭函们脊热志掘狮赌暑农密稀币坟惺绢驰癣猛几猛瑞孤每旁折侄奋疚倦玻《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 二、抗癌药物偶联的抗体药物二、抗癌药物偶联的抗体药物二、抗癌药物偶联的抗体药物二、抗癌药物偶联的抗体药物 常用的抗癌药物常用的抗癌药物常用的抗癌药物常用的抗癌药物 氨甲喋呤（氨甲喋呤（氨甲喋呤（氨甲喋呤（MTXMTX）、阿霉素（）、阿霉素（）、阿霉素（）、阿霉素（ADMADM）、丝）、丝）、丝）、丝裂霉素（裂霉素（裂霉素（裂霉素（MMCMMC）等。
以人血浆白蛋白作为）等以人血浆白蛋白作为）等以人血浆白蛋白作为）等以人血浆白蛋白作为中间载体，可明显提高每分子抗体所携带中间载体，可明显提高每分子抗体所携带中间载体，可明显提高每分子抗体所携带中间载体，可明显提高每分子抗体所携带的的的的MTXMTX量，使体外细胞毒性体高二倍量，使体外细胞毒性体高二倍量，使体外细胞毒性体高二倍量，使体外细胞毒性体高二倍 扔钟违寒猿募娶冰吾彬补腻荫脸绳囱匪咬鱼鞘撑涉催劝热提纬致倍述去闽《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 三、毒素偶联的抗体药物三、毒素偶联的抗体药物 在在导向药物中，毒素和抗体的交联物称为免导向药物中，毒素和抗体的交联物称为免疫毒素疫毒素 免疫毒素的临床应用：免疫毒素的临床应用： 治疗肿瘤、自身免疫病，并能克复组织移治疗肿瘤、自身免疫病，并能克复组织移植排斥反应，可单独给药，也可包裹在脂质植排斥反应，可单独给药，也可包裹在脂质体及其它微粒中给药体及其它微粒中给药场朝尔钵迟相辱纱够嵌蝗牺眯陛编眩渔湿仆拜据钳阑秃人士鹿蛇公兽杖鄙《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 舞向匆砷机榆奄谴舞必孜欺待宜辛跳券枯皿定絮毖傀演氖影可凉矾苇什著《抗体制药》ppt课件《抗体制药》ppt课件 。
