水产养殖-药理学-3-第三章-渔药药效学课件.ppt

第四章第四章 渔药药效学渔药药效学什么是药理学什么是药理学（pharmacology）?n研究研究药物药物和和机体机体间相互作用规律的一门学科间相互作用规律的一门学科 毒理毒理药物与机体相互作用药物与机体相互作用Pharmacodynamics（PD PD 药效学）药效学）药物的作用及机制药物的作用及机制机体对药物的处置机体对药物的处置 Pharmacokinatics（PKPK 药动学）药动学）drug渔药药理学渔药药理学渔药效应动力学（药效动力学或药效学）渔药效应动力学（药效动力学或药效学）渔药代谢动力学（药代动力学或药动学）渔药代谢动力学（药代动力学或药动学）毒理学毒理学药药效效学学和和药药动动学学是是同同一一过过程程紧紧密密联联系系的的两两个个方方面面，对对它它们们的的研研究究可可为为临临床床设设计计合合理理的的给给药药方方案案，发发挥挥药物最佳效果，减少副作用药物最佳效果，减少副作用渔渔药药药药效效学学和和药药动动学学具具有有水水生生生生物物的的鲜鲜明明特特点点，原原理与人、兽医基本相同，但有明显的区别理与人、兽医基本相同，但有明显的区别第一节第一节 渔药对机体的作用渔药对机体的作用 渔药效应动力学渔药效应动力学一、渔药作用的基本规律和原理一、渔药作用的基本规律和原理二、作用方式二、作用方式三、作用的选择性三、作用的选择性四、药物作用的两重性四、药物作用的两重性五、量效关系与量效曲线五、量效关系与量效曲线六、渔药药效学的应用六、渔药药效学的应用渔渔药药药药效效学学：研研究究渔渔药药对对机机体体的的作作用用机机制制、作作用用规规律律和和作作用用方方式式，以以及及所所引引起起的的生生物物效效应的科学。

应的科学研研究究渔渔药药对对患患病病或或未未患患病病的的水水生生动动物物生生理理与与生生化化机机能能的的影影响响、对对导导致致疾疾病病的的病病因因或或病病原原所所起起的的作作用用，从从而而确确定定渔渔药药对对疾疾病病预预防防和和治治疗疗效效果果、副副作作用用，确确定定它它的的有有效效给给予予剂剂量量，并并了了解解剂剂量量、疗疗程程和和不不同同给给药药途途径径与与疗疗效效的的关系研研究究渔渔药药药药效效学学时时，常常经经过过初初筛筛和和复复筛筛两两个个研究过程：研究过程：初筛初筛主要包括渔药体外和体内的效果试验，主要包括渔药体外和体内的效果试验，复复筛筛则则包包括括确确定定时时效效曲曲线线（峰峰时时）和和量量效效曲曲线线（EDED5050）、探探讨讨一一般般药药理理机机制制及及渔渔药药相相互互作用（复方渔药）等；作用（复方渔药）等；通通过过初初筛筛和和复复筛筛将将为为研研制制新新渔渔药药及及制制定定临临床床合理用药方案提供依据合理用药方案提供依据一、渔药作用的基本规律和原理一、渔药作用的基本规律和原理药物的基本作用药物的基本作用n药物作用药物作用（drug actiondrug action）药物与机体组织间的原发作用。

药物与机体组织间的原发作用n药物效应药物效应（drug effectdrug effect）是药物原发作用所引起的机体器官原有功能的改变是药物原发作用所引起的机体器官原有功能的改变如阿司匹林：抑制环氧化酶如阿司匹林：抑制环氧化酶-作用作用 解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎-效应效应 n两两者者意意义义接接近近，并并不不严严加加区区分分，但但两两者者并并用用时时，应应体体现现先后顺序！先后顺序！药物效应的基本表现药物效应的基本表现兴奋兴奋（Stimulation or Excitation)Stimulation or Excitation)使机体器官原有功能水平使机体器官原有功能水平提高提高或或加强加强抑制抑制（Depression or InhibitionDepression or Inhibition）使机体器官原有功能水平使机体器官原有功能水平降低降低或或减弱减弱正常正常烦躁不安烦躁不安 强壮强壮惊厥惊厥死亡死亡回苏回苏镇静镇静催眠催眠麻醉麻醉麻痹麻痹死亡死亡InhibitionExcitation1.1.渔药作用的基本规律渔药作用的基本规律渔渔药药的的作作用用：一一般般是是指指渔渔药药作作用用于于机机体体而而引引起起机机体体机机能能改改变变的的反反应应，如如兴兴奋奋性性改改变变、新新陈陈代代谢谢改改变变、适适应应性性改改变变等等，但但主主要要是是兴兴奋奋性改变。

性改变兴兴奋奋：指指水水生生动动物物活活动动的的增增强强和和提提高高，如如鱼鱼体体黏黏液液的的分分泌泌，呼呼吸吸频频率率的的加加快快等等；相相反反水水生生动动物物机机能能的的减减弱弱或或降降低低，被被称称为为抑抑制制，如如丁香酚对大黄鱼活动的麻痹、抑制等丁香酚对大黄鱼活动的麻痹、抑制等兴兴奋奋和和抑抑制制并并非非固固定定不不变变的的，随随着着渔渔药药用用量量的增加或减少，兴奋和抑制可以相互转化的增加或减少，兴奋和抑制可以相互转化如如大黄大黄小剂量时，会刺激罗非鱼胃的兴奋起到小剂量时，会刺激罗非鱼胃的兴奋起到健胃健胃作用，作用，中剂量时，使胃的兴奋加强，有中剂量时，使胃的兴奋加强，有止泻止泻作用，作用，大剂量时，对胃的作用转化为抑制，起到大剂量时，对胃的作用转化为抑制，起到泻下泻下作用渔渔药药在在水水产产养养殖殖中中更更多多是是通通过过对对病病原原体体的的作作用用而而实实现现的的，它它们们或或干干预预病病原原体体的的代代谢谢而而抑抑制制其其生生长长繁繁殖殖，或或直直接接杀杀死病原体死病原体如如青青霉霉素素抑抑制制细细菌菌细细胞胞壁壁的的合合成成，从从而而抑抑制制细细菌菌的的生生长长繁殖渔渔药药对对病病原原体体发发生生作作用用时时，必必须须对对水水生生动动物物不不产产生生明明显显的毒性。

的毒性病病毒毒细细菌菌2.2.药物的作用机制（原理）药物的作用机制（原理）drug为什么起作用？为什么起作用？如何起作用？如何起作用？原发作用？原发作用？继发效应？继发效应？l 阐明药物的治疗作用和不良反应阐明药物的治疗作用和不良反应l 提高药物疗效而减少不良反应提高药物疗效而减少不良反应l 探索药物的构效关系，为开发新药提供线索探索药物的构效关系，为开发新药提供线索l 为深入了解机体内在生理、生化或病理过程提供依据为深入了解机体内在生理、生化或病理过程提供依据渔渔药药的的作作用用与与它它们们的的理理化化性性质质如如解解离离度度、溶解度、表面张力等有关溶解度、表面张力等有关1 1）非结构特异性渔药（非特异性渔药）非结构特异性渔药（非特异性渔药）2 2）结构特异性渔药（特异性渔药）结构特异性渔药（特异性渔药）1 1）非非结结构构特特异异性性渔渔药药（非非特特异异性性渔渔药药）：与与其其化化学学结结构构关关系系不不大大它它们们主主要要是是通通过过以以下下方方面面的的原原理理而而产生效应的产生效应的渗透压渗透压作用（如食盐水溶液浸浴）作用（如食盐水溶液浸浴）表面活性表面活性作用（如季铵盐消毒剂）、作用（如季铵盐消毒剂）、解离解离作用（如生石灰遇水后变为氢氧化钙）作用（如生石灰遇水后变为氢氧化钙）络络合合作作用用（如如高高锰锰酸酸钾钾还还原原后后形形成成的的二二氧氧化化锰锰与与蛋蛋白白结结合合成成蛋蛋白白盐盐类类的的络络合合物物，沉沉积积于于虫虫体体表表面面形形成成棕褐色胶状物，虫体窒息而死亡）棕褐色胶状物，虫体窒息而死亡）2 2）结结构构特特异异性性渔渔药药（特特异异性性渔渔药药）：与与其其生生物物活活性性和和化化学学结结构有密切关系。

它们主要是通过以下原理产生药理作用构有密切关系它们主要是通过以下原理产生药理作用抑抑制制细细菌菌细细胞胞壁壁的的合合成成：如如青青霉霉素素抑抑制制肽肽尾尾与与肽肽桥桥间间的的转转肽作用肽作用破坏细胞质膜破坏细胞质膜：短杆菌肽使氧化磷酸化解耦联，与膜结合：短杆菌肽使氧化磷酸化解耦联，与膜结合抑抑制制蛋蛋白白质质和和核核酸酸的的合合成成：如如四四环环素素类类渔渔药药与与30S30S核核糖糖体体结结合，促进错译，抑制肽链延伸合，促进错译，抑制肽链延伸抑抑制制细细胞胞的的酶酶系系统统：如如青青霉霉素素抑抑制制细细菌菌的的肽肽基基转转移移酶酶、磺磺胺胺类类可可抑抑制制细细菌菌的的二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶、中中药药大大黄黄可可抑抑制制粘粘细细菌总脱氢酶活性菌总脱氢酶活性改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性渔药的构效关系渔药的构效关系（如光学异构等）（如光学异构等）二、作用方式二、作用方式从从药药物物作作用用的的范范围围来来看看，分分为为局局部部作作用用和和全身作用全身作用局局部部作作用用：当当渔渔药药停停留留在在用用药药部部位位时时所所发发生药效的作用，如外用消毒剂，杀虫药等生药效的作用，如外用消毒剂，杀虫药等局局部部作作用用不不仅仅表表现现在在机机体体表表面面，也也可可表表现现在在机机体体内内，如如咪咪唑唑类类驱驱肠肠虫虫药药主主要要作作用用于于肠肠道道，通通过过麻麻醉醉肠肠道道中中寄寄生生虫虫肌肌肉肉，使使之之不不能能附附着着在在肠肠壁壁而而起起到到杀杀灭灭作作用用；苦苦楝楝皮皮、槟榔等中草药的杀虫机理也与其相仿。

槟榔等中草药的杀虫机理也与其相仿全全身身作作用用也也称称吸吸收收作作用用：指指渔渔药药进进入入血血液液循循环环，通通过过血血液液运运送送到到各各组组织织器器官官后后而而发发生生作作用用，如如土土霉霉素素、磺磺胺胺类类等等大大部部分分内内服服药全全身身作作用用的的渔渔药药大大部部分分具具有有作作用用的的选选择择性性，在在某某些些敏敏感感器器官官中中其其浓浓度度较较高高，作作用用较较为为明显从从药药物物作作用用顺顺序序或或作作用用的的原原理理看看，可可分分为为直直接接作用作用和和间接作用间接作用直直接接作作用用又又称称原原发发作作用用：指指渔渔药药直直接接与与机机体体或或某某些些器器官官组组织织等等接接触触后后发发生生作作用用，如如大大部部分分消消毒渔药间间接接作作用用也也称称继继发发作作用用：指指渔渔药药通通过过神神经经或或体体液液的的联联系系后后发发生生作作用用如如亚亚甲甲基基蓝蓝能能解解救救氰氰化化物物、亚亚硝硝酸酸盐盐等等的的中中毒毒作作用用以以及及缓缓和和服服用用磺磺胺胺类渔药等引起的高铁血红蛋白症的作用等类渔药等引起的高铁血红蛋白症的作用等三、作用的选择性三、作用的选择性渔药作用的选择性渔药作用的选择性：治治疗疗量量的的渔渔药药被被机机体体吸吸收收后后，选选择择性性地地在在某某个个器器官官组组织织产产生生作作用用，而而对对其其他他器器官官组组织织不不产产生生作用，作用，或对产生作用器官组织发生不同强度的作用，或对产生作用器官组织发生不同强度的作用，只对病原体起作用而对机体却无明显的影响。

只对病原体起作用而对机体却无明显的影响产产生生选选择择性性的的机机制制：渔渔药药药药物物的的化化学学结结构构决决定定它它对对不不同同组组织织器器官官的的亲亲和和力力不不同同，或或不不同同组组织织器器官官对渔药的敏感性不同对渔药的敏感性不同选选择择性性高高：作作用用针针对对性性强强，能能产产生生较较好好的的治治疗疗效效果，副作用小或无，但应用范围小果，副作用小或无，但应用范围小选选择择性性低低，作作用用广广泛泛，针针对对性性差差，副副作作用用多多，应应用范围广用范围广选选择择性性不不是是绝绝对对的的，会会随随剂剂量量、剂剂型型及及给给药药方方式式的改变而发生相应的变化的改变而发生相应的变化某某些些药药物物根根据据选选择择性性的的高高低低分分类类，如如广广谱谱抗抗生生素素或窄谱抗生素或窄谱抗生素四、药物作用的两重性四、药物作用的两重性 防治作用防治作用 不良反应不良反应 临床充分发挥治疗作用临床充分发挥治疗作用 尽量减少不良反应尽量减少不良反应 1.1.防治作用：预防和治疗防治作用：预防和治疗对对于于群群体体给给药药的的水水生生动动物物，防防和和治治有有时时是是一一体体的的、有有机机结结合合，往往往往难。